니코틴 투약을 통한 우울한 기분 개선 2 (DepMIND2)

노년기 우울증(LLD)은 정서적 증상과 광범위한 인지 장애를 특징으로 합니다. LLD, 특히 집행 기능 장애에서 인지 결함의 동시 발생은 상당한 장애 및 불량한 항우울제 반응을 특징으로 하는 임상적으로 관련된 표현형입니다. 인지 장애는 성공적인 항우울제 치료에도 지속되어 우울증 재발 위험을 증가시킬 수 있습니다. LLD에서 인지 결핍의 임상적 중요성에도 불구하고, 이 집단에서 인지를 구체적으로 표적으로 하는 확립된 치료법은 없습니다. 이는 인지 결핍이 장애 및 열악한 항우울제 치료 결과에 직접적으로 기여하는 것으로 나타나기 때문에 특히 중요합니다. 우울증의 인지 장애 개선을 목표로 하는 명확한 약리학적 표적 및 치료법의 부족은 현재 치료법의 실질적인 결함입니다.

니코틴 수용체 자극에 의한 콜린성 시스템의 조절은 우울한 노인의 기분과 인지력을 모두 향상시킬 수 있습니다. 임상적으로 경피 니코틴은 흡연자의 기분을 개선하며 비흡연 성인을 대상으로 한 위약 대조 파일럿 시험에서 경피 니코틴이 기분을 크게 개선한 것으로 나타났습니다. 흡연자에서 관찰된 바와 같이, 기본 모드 네트워크 활동을 감소시키면서 인지 제어 네트워크 활동을 증가시키는 니코틴의 효과는 부정적인 가치가 있는 자극에 대한 우울증의 특징적인 편향을 감소시키고 반추를 감소시킬 것입니다. 이 이론을 뒷받침하는 니코틴 수용체 활동은 세로토닌 방출을 자극하고 트립토판 고갈로 인한 기분 악화로부터 보호합니다.

Depressed Mind 2 연구는 니코틴성 아세틸콜린 수용체 작용제에 의한 CCN 기능의 향상이 LLD의 기분 및 인지 증상을 개선하는지 여부를 조사합니다. 이는 경피 니코틴(TDN) 패치의 공개 라벨 투여가 우울증 심각도를 안전하게 개선했음을 입증하는 파일럿 데이터에 의해 뒷받침됩니다. 조사관은 또한 TDN이 인지 성능, 특히 일화 기억, 작업 기억 및 주의력 영역에서 이점을 제공할 수 있음을 시사하는 경향을 관찰했습니다. 감정 Stroop 작업을 사용하는 다른 파일럿 데이터에서 TDN은 Stroop 조건 사이의 인지 제어 네트워크(CCN)에서 기능적 자기 공명 영상(fMRI) 활성화의 차이를 줄입니다. 중요하게도, 이 활성화 변화는 우울증 심각도의 상응하는 감소와 관련이 있습니다. 이러한 데이터를 기반으로 연구자들은 니코틴 수용체 작용제가 LLD에서 CCN 기능을 향상시키고 이것이 우울 증상을 개선할 수 있다는 가설을 세웁니다.

36명의 참가자가 CCN 활성화에서 TDN 노출 의존 효과로 정의되는 대상 참여 테스트에 등록됩니다. 파일럿 데이터를 기반으로 이 연구는 Stroop fMRI 반응을 조사하여 CCN 기능의 향상 또는 fMRI 동안 정서적 Stroop 작업의 부적합한 조건과 일치하는 조건 사이의 CCN 활성화 감소를 테스트합니다. 조사관은 반복 MRI와 함께 니코틴 혈중 농도를 측정하여 목표 참여에 대한 니코틴 노출의 가변성 효과를 평가합니다.

기본 목표: TDN(Transdermal Nicotine) 라벨이 붙은 Open의 12주 동안 CCN 참여를 테스트합니다.

가설 1A(Target Engagement): TDN은 M/SFG Stroop BOLD 반응(정서적 Stroop 작업의 부적합한 조건과 일치하는 조건 사이의 활성화 차이)의 감소로 측정된 CCN 기능을 향상시킬 것입니다. 피험자의 60% 이상이 0.5 이상의 M/SFG z-점수 감소를 보일 것입니다.

가설 1B(노출): 패치 용량 또는 니코틴 대사 산물 수준으로 측정한 더 높은 니코틴 노출은 M/SFG Stroop BOLD 반응의 더 큰 감소와 연관될 것입니다.