DNA 修复途径改变对骨转移去势抵抗性前列腺癌中镭 223 敏感性的影响
2023年8月22日 更新者：University of Washington
循环肿瘤 DNA 鉴定的 DNA 修复途径改变对骨转移去势抵抗性前列腺癌中镭 223 敏感性的影响
这项 II 期研究调查了镭 223 在治疗去势抵抗性前列腺癌患者方面的效果，而不是扩散到骨骼（骨转移）的情况。
前列腺癌是男性中最常见的癌症，也是癌症死亡的第二大原因。
此外，已发现许多患有明显晚期疾病的男性在 DNA 修复方面存在异常。
这项研究的目的是研究 DNA 修复途径在前列腺癌中的作用，特别是对镭 223 的作用，镭 223 是一种 FDA 批准的药物，已知会对癌细胞造成 DNA 损伤。
了解 DNA 修复途径中的缺陷如何影响镭 223 对前列腺的治疗，可能有助于医生帮助规划未来患者的有效治疗。
研究概览
地位
招聘中
干预/治疗
详细说明
大纲：
患者每 4 周通过静脉内 (IV) 推注接受二氯化镭 Ra 223 的标准治疗，最多 6 个周期。 在镭 Ra 223 二氯化物治疗期间，患者每 1-3 个月进行一次血液采集。
研究完成后，患者每 3 个月接受一次随访，自治疗完成之日起长达 5 年。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
60
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Patrick Panlasigui
- 电话号码：206-606-7486
- 邮箱：ppanlas2@seattlecca.org
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- 招聘中
- Johns Hopkins University
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首席研究员：
- Ana Kiess, MD
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接触：
- Noura Radwan
- 电话号码：410-614-1570
- 邮箱：Nradwan1@jh.edu
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Montana
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Bozeman、Montana、美国、59715
- 主动，不招人
- Bozeman Health Deaconess Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- 招聘中
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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首席研究员：
- Evan Y. Yu, MD
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接触：
- Patrick Panlasigui
- 电话号码：206-606-7486
- 邮箱：ppanlas2@seattlecca.org
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53705
- 招聘中
- University of Wisconsin-Madison
-
首席研究员：
- Glenn Liu, MD
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
正在接受镭 223 治疗的有骨转移的 mCRPC 患者
描述
纳入标准：
- 患者必须年满 18 岁
- 患者必须有前列腺癌的组织病理学诊断
- 患者必须患有去势抵抗性前列腺癌
- 患者必须有骨转移的影像学证据
- 患者必须有前列腺癌的症状
- 患者必须有接受镭 223 治疗的计划
- 患者的 PSA 水平必须 >= 10 ng/mL
- 患者必须在筛选前的最后 3 个月内证明去势睾酮水平
- 患者的预期生存期必须 > 3 个月
- 患者必须愿意并能够授权同意
- 患者必须愿意并能够遵守方案，包括随访
排除标准：
- 患者不得有内脏转移
镭 223 联合其他抗肿瘤药物方案的患者被排除在外
* 仅针对骨骼的治疗（例如 狄诺塞麦或唑来膦酸）将被允许
- 既往接受过镭 223 治疗的患者
- 既往接受过含铂化疗的患者
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1.5 x 10^9/L
- 血红蛋白 (HB) < 9 克/分升
- 血小板 (PLT) < 100 x 10^9/L
- 研究者认为使受试者不适合参加试验的任何情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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观察性（生物样本采集）
患者每 4 周接受标准的二氯化镭 Ra 223 静脉推注，最多 6 个周期。
在镭 Ra 223 二氯化物治疗期间，患者每 1-3 个月进行一次血液采集。
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辅助研究
进行血样采集
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应速度
大体时间：长达 1 年
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反应将定义为具有以下一项或两项：确认的前列腺特异性抗原 (PSA) 从基线下降 >= 30% 和/或确认的碱性磷酸酶 (ALP) 从基线下降 >= 30%。
在整个治疗过程中评估反应，直到镭 223 后治疗实验室研究结束。
PSA 和/或 ALP 的响应确认需要在第一个连续下降 >= 30% 后获得 >= 2 周的第二个连续值。
DRD 患者群体对镭-223 反应率的表征将通过二项式比例和 Clopper-Pearson 精确双侧 95% 置信区间进行评估。
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长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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反应速度
大体时间：长达 1 年
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病例和对照之间治疗反应（结果/因变量）的比较将使用多变量逻辑回归模型来评估，并适当地调整次要变量。
风险估计将包括优势比和 95% 置信区间。
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长达 1 年
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先前接受过 PARP 抑制剂治疗的患者的反应率
大体时间：长达 1 年
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以 PARP 抑制剂状态作为次要自变量的多变量逻辑模型和排除暴露于 PARP 抑制剂的人的敏感性分析。
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长达 1 年
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总生存期
大体时间：长达 5 年
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DRD 状态的生存将使用单变量 Kaplan-Meier 曲线来说明。
此外，还将执行针对年龄、东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态、格里森评分、基线 ALP、PSA、血红蛋白 (HB) 和乳酸脱氢酶 (LDH) 进行调整的 Cox-PH 模型。
这种分析可能会受到预期的少量事件的限制，因此可能仅限于按 DRD 状态对事件进行原始报告。
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长达 5 年
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镭Ra 223 二氯化物数
大体时间：长达 6 个月
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长达 6 个月
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疼痛评估
大体时间：长达 1 年
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通过简要疼痛清单调查评估
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长达 1 年
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止痛药的用途
大体时间：长达 1 年
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长达 1 年
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生活质量（FACT-P 调查）
大体时间：长达 1 年
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通过 FACT-P 生活质量调查评估
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长达 1 年
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不良事件发生率
大体时间：长达 1 年
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为了通过 DRD 状态访问不良事件的风险，将使用 2 个逻辑模型。
第一个模型将因变量分类为不良事件，而第二个模型将因变量分类为小于 3 级的不良事件。
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长达 1 年
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反应速度
大体时间：长达 1 年
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研究 DRD 与非 DRD 患者的反应率是否因 DNA 修复途径的种系或体细胞改变状态而改变。
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长达 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Evan Y. Yu, MD、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月16日
初级完成 (估计的)
2024年8月1日
研究完成 (估计的)
2028年8月1日
研究注册日期
首次提交
2020年7月23日
首先提交符合 QC 标准的
2020年7月23日
首次发布 (实际的)
2020年7月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月22日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RG1006011
- NCI-2020-04699 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10370 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
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