慢性鼻窦炎伴鼻息肉病患者皮下注射 CM310/安慰剂 (CROWNS-1)
2022年6月23日 更新者：Keymed Biosciences Co.Ltd
一项随机、双盲、安慰剂对照的 2 期研究，以评估皮下给予多剂量 CM310 治疗伴有鼻息肉的慢性鼻鼻窦炎 (CRSwNP) 患者的疗效、安全性、PK、PD 和免疫原性
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 CM310 与安慰剂相比的疗效、安全性、PK、PD 和免疫原性，以及莫米松分叉鼻喷雾剂 (MFNS) 对患者的背景治疗伴有鼻息肉病的慢性鼻窦炎 (CRSwNP)。
研究概览
详细说明
该研究包括筛选/磨合期（最多 4 周）、随机双盲治疗期（16 周，直至治疗结束访视）和安全随访期（8 周，直至结束- 研究访问）。
符合资格标准的 56 名患者将按 1:1 的比例随机分配，每两周 (Q2W) 接受 CM310 300mg 或匹配的安慰剂皮下注射，共 8 次。 在整个研究过程中，所有患者都将每天接受 MFNS 作为背景治疗。 MFNS 必须在筛选/磨合期使用不少于 14 天。
将对鼻内窥镜鼻息肉评分 (NPS)、CT 扫描对 Lund-Mackay 评分和 3D 结构图像上鼻窦炎受累区域的体积实施集中阅读，并对嗜酸性粒细胞计数和百分比进行鼻息肉活检组织分析。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
56
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国
- Beijing Hospital
-
Beijing、Beijing、中国
- Beijing Chaoyang Hospital, CMU
-
Beijing、Beijing、中国
- Beijing Renmin Hospital
-
Beijing、Beijing、中国
- Beijing Tongren Hospital, CMU
-
-
Chongqing
-
Chongqing、Chongqing、中国
- First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Hubei
-
Jingzhou、Hubei、中国
- Jingzhou Central Hospital
-
Wuhan、Hubei、中国
- Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
Wuhan、Hubei、中国
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国
- Third Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Jiangxi
-
Nanchang、Jiangxi、中国
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Shandong
-
Qingdao、Shandong、中国
- Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Yantai、Shandong、中国
- Yantai Yuhuangding Hospital
-
-
Shangdong
-
Jinan、Shangdong、中国
- Shandong Second Provincial General Hospital (Shandong ENT hospital)
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国
- Tongji Hospital of Tongji University
-
Shanghai、Shanghai、中国
- Renji Hospital of Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Shanxi
-
Taiyuan、Shanxi、中国
- Second Hospital of Shanxi Medical University
-
-
Sichuan
-
Chengdu、Sichuan、中国
- West China Hospital of Sichuan University
-
Chengdu、Sichuan、中国
- Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 68年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 双侧 CRSwNP。
- 既往接受过全身性皮质类固醇 (SCS) 治疗，和/或对 SCS 禁忌或不耐受，和/或既往接受过鼻息肉手术。
- 筛选前至少 4 周使用稳定剂量的鼻内皮质类固醇。
- 筛选前至少 4 周的持续症状：1) 鼻塞/鼻塞； 2) 其他症状，例如，嗅觉丧失或流鼻涕。
- 筛选时和基线时，每个鼻腔的双侧 NPS ≥ 5，最低得分为 2。
- 筛选时和基线时 NCS 得分为 2 或 3。
- 嗜酸性粒细胞水平满足以下标准之一： 1) 筛查时血清嗜酸性粒细胞计数≥6.9%（无伴发哮喘）或≥3.7%（伴发哮喘）； 2) 来自鼻息肉活检组织的每个高倍视野的嗜酸性粒细胞绝对计数≥55 或百分比≥27%。
- 避孕。
排除标准：
- 先前治疗的清除期不足，例如，IL-4Rα 拮抗剂少于 10 周或 5 个半衰期（以较长者为准），生物疗法/全身免疫抑制剂少于 8 周或 5 个半衰期，少于 6 个月用于鼻窦手术（包括息肉切除术）。
- 并发疾病，例如持续的药物性鼻炎、急性鼻窦炎、鼻部感染或上呼吸道感染、过敏性真菌性鼻窦炎、恶性肿瘤、不受控制的慢性疾病如心血管疾病、肺结核、糖尿病等。
- 对糠酸莫米松喷雾剂或 CM310/安慰剂过敏或不耐受。
- 显着的肝或肾功能障碍。
- 其他。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：CM310
CM310 300mg 每两周皮下注射 (SC) 一次，持续 16 周
|
每两周 300 毫克
|
|
安慰剂比较：安慰剂
在为期 16 周的治疗中，每两周皮下 (SC) 给予安慰剂。
|
每两周 300 毫克
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
双侧内窥镜鼻息肉评分 (NPS)
大体时间：在第 16 周
|
双侧内窥镜 NPS 相对于基线的变化。NPS 评分范围为 0-8。 （每个鼻道得分总和为 0-4），得分越高意味着结果越差。
|
在第 16 周
|
|
鼻塞/阻塞症状严重程度 (NCS) 评分
大体时间：在第 16 周
|
NCS 分数相对于基线的变化。
NCS评分（0-3），评分越高表示鼻部症状越严重。
|
在第 16 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
NPS 首次响应的时间
大体时间：至第 24 周的基线
|
首次出现 NPS 反应的时间（定义为双侧内窥镜 NPS 改善≥1）。
|
至第 24 周的基线
|
|
Lund-Mackay评分
大体时间：在第 16 周
|
CT 扫描中 Lund-Mackay 评分相对于基线的变化。
LM分数的范围是0-24。
分数越高表示鼻窦炎越严重。
|
在第 16 周
|
|
3D CT 扫描显示鼻窦炎受累区域的体积
大体时间：在第 16 周
|
3D CT 扫描中鼻窦炎受累区域体积相对于基线的变化。
|
在第 16 周
|
|
双侧内窥镜 NPS
大体时间：在第 8 周
|
双侧内窥镜 NPS 相对于基线的变化。
|
在第 8 周
|
|
接受鼻息肉抢救治疗的受试者比例
大体时间：至第 24 周的基线
|
接受鼻息肉抢救治疗的受试者比例。
|
至第 24 周的基线
|
|
宾夕法尼亚大学气味识别测试 (UPSIT)
大体时间：在第 16 周
|
UPSIT 基线的变化。
UPSIT 分数 (0-40)。
更高的分数意味着更好的嗅觉。
|
在第 16 周
|
|
22项鼻音结果测试分数（SNOT-22）分数
大体时间：在第 16 周
|
SNOT-22 评分相对于基线的变化。
SNOT-22 评分 (0-110)。
更高的分数意味着更差的结果。
|
在第 16 周
|
|
总症状评分（TSS）评分
大体时间：在第 16 周
|
TSS 分数相对于基线的变化。
TSS 分数 (0-9)。
分数越高表示鼻部症状越严重。
|
在第 16 周
|
|
双侧内窥镜 NPS
大体时间：在第 16 周
|
并发哮喘的受试者双侧内窥镜 NPS 相对于基线的变化。
|
在第 16 周
|
|
双侧内窥镜 NCS
大体时间：在第 16 周
|
并发哮喘患者的 NCS 相对于基线的变化。
|
在第 16 周
|
|
安全参数
大体时间：至第 24 周的基线
|
治疗中出现的不良事件 (TEAE)、治疗中出现的严重 AE (TESAE) 等的发生率。
|
至第 24 周的基线
|
|
药代动力学(PK)
大体时间：至第 24 周的基线
|
低谷集中和曝光。
|
至第 24 周的基线
|
|
药效学(PD)
大体时间：至第 24 周的基线
|
血清生物标志物水平（TARC、总 IgE 和嗜酸性粒细胞水平）相对于基线的变化。
|
至第 24 周的基线
|
|
PD（鼻息肉活检组织嗜酸性粒细胞水平）
大体时间：在第 16 周
|
鼻息肉活检组织中嗜酸性粒细胞水平相对于基线的变化。
|
在第 16 周
|
|
抗药性抗体（ADA）
大体时间：至第 24 周的基线
|
ADA 的发生率。
|
至第 24 周的基线
|
|
中和抗体 (Nab)
大体时间：至第 24 周的基线
|
Nab 的发病率。
|
至第 24 周的基线
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Luo Zhang、Beijing Tongren Hospital, CMU
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月6日
初级完成 (实际的)
2022年3月18日
研究完成 (实际的)
2022年3月18日
研究注册日期
首次提交
2021年3月12日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月17日
首次发布 (实际的)
2021年3月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年6月23日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.