Futibatinib 和 Pembrolizumab 用于治疗晚期或转移性 FGF19 阳性 BCLC A、B 或 C 期肝癌

纳入标准：

• 预注册：年龄 >= 18 岁
• 预注册：经放射学证实的肝细胞癌 (HCC)
• 预注册：东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
• 预注册：能够吞咽口服药物
• 预注册：愿意为相关研究提供强制性组织标本
• 注册：肿瘤组织必须通过信使核糖核酸 (mRNA) 或免疫组织化学 (IHC) 呈 FGF19 阳性

• 登记： 疾病特征：

  • 放射学证实的肝细胞癌 (HCC) 不符合根治性切除、移植或消融治疗的条件
  • 至少接受过一次 HCC 全身治疗
  • 注意：允许事先放疗、化疗栓塞、放射栓塞或其他局部消融疗法或肝切除术

• 注册：根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准定义的任何成像方式的可测量疾病，至少有一个部位以前未接受过放射治疗或肝脏定向治疗（包括温和、化疗或放射栓塞或消融）

  • 注意：先前照射区域的肿瘤病变不被认为是可测量的疾病；仅通过体格检查可测量的疾病不符合资格
• 注册：ECOG 体能状态 (PS) 0、1 或 2
• 注册：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3（=< 注册前 15 天）
• 注册：血红蛋白 >= 9.0 g/dL（=< 注册前 15 天）
• 注册：血小板计数 >= 75,000/mm^3（=< 注册前 15 天）
• 注册：白蛋白 >= 2.5 g/dL（=< 注册前 15 天）
• 注册：丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x 正常值上限 (ULN)（或对于肝转移患者 =< 5 x ULN）（=< 注册前 15 天）
• 注册：总胆红素 =< 1.5 x ULN（=< 注册前 15 天）
• 注册：磷 =< 1.5 x ULN（=< 注册前 15 天）
• 注册：钙 =< 1.5 x ULN（=< 注册前 15 天）
• 注册：凝血酶原时间/国际标准化比率/活化部分凝血活酶时间 (PT/INR/aPTT) =< 1.5 x ULN 或如果患者正在接受抗凝治疗，则 INR 或 aPTT 在治疗目标范围内（=< 注册前 15 天)
• 注册：血清肌酐 =< 1.5 x ULN（=< 注册前 15 天）
• 注册：使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 >= 40 毫升/分钟（=< 注册前 15 天）
• 注册：Child-Pugh 分数 =< 7（Child-Pugh A 或 B7）
• 注册：巴塞罗那临床肝癌分期 (BCLC) A、B 或 C 期
• 注册：在注册前完成 =< 7 天的妊娠试验阴性，仅适用于有生育能力的人

• 注册：从注册到最后一剂研究药物后 120 天，愿意使用适当的避孕方法

  • 注意：仅适用于 a) 有生育潜力的人或 b) 能够与有生育潜力的伴侣生育孩子的人
• 注册：能够吞服口服药物
• 注册：提供书面知情同意书
• 注册：愿意为相关研究提供强制性血液标本
• 注册：愿意为相关研究提供强制性组织标本
• 注册：愿意并有能力遵守预定的访问（包括地理上的接近）、治疗计划、实验室测试和其他研究程序
• 注册：能够自己或在协助下完成问卷

排除标准：

• 预注册：先前的器官移植
• 预注册：未经治疗的脑转移病史
• 预注册：并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这会使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估

• 预注册：自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎或肾小球肾炎。 笔记：

  • 有自身免疫性甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者符合条件
  • 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者符合条件

  • 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性白癜风的患者仅具有皮肤病学表现（例如，银屑病关节炎患者将被排除在外），但前提是他们满足以下条件：

    • 皮疹必须覆盖不到 10% 的体表面积 (BSA)
    • 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效局部类固醇（例如氢化可的松 2.5%、丁酸氢化可的松 0.1%、氟轻松 0.01%、地奈德 0.05%、丙酸阿氯米松 0.05%）
    • 在过去 6 个月内没有基础疾病的急性恶化（不需要补骨脂素加紫外线 A 辐射 [PUVA]、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服神经钙蛋白抑制剂；高效或口服类固醇）

• 预注册：注册前 < 6 个月的其他活动性恶性肿瘤

  • 例外：非黑素性皮肤癌、乳头状甲状腺癌或宫颈原位癌，或其他经过治愈且现在被认为复发风险低于 30% 的癌症均符合条件
• 预注册：预注册前 =< 3 年内有肺炎或间质性肺病史
• 注册：针对患者疾病的已知标准疗法可能治愈或绝对能够延长预期寿命

• 注册：以下任何一项，因为本研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用尚不清楚：

  • 孕妇
  • 护理人员
  • 不愿采取适当避孕措施的有生育能力的人

• 注册：以下任何先前疗法：

  • 手术 =< 注册前 4 周
  • 大范围放疗 =< 登记前 4 周或有限野放疗 =< 登记前 2 周

  • 全身抗癌治疗 =< 注册前 2 周

    • 注意：除非患者因 4 级不良事件 (AE) 而停药，否则允许事先进行免疫治疗
  • 活疫苗 =< 注册前 30 天
  • 既往使用 FGFR 抑制剂治疗
  • 注册前接受 CYP3A4 的强抑制剂和诱导剂以及敏感底物 =< 2 周

  • 收到未获得以下任何适应症监管批准的药物：

    • =< 注册非骨髓抑制剂前 2 周或
    • =< 骨髓抑制剂登记前 4 周

• 注册：以下任何疾病的病史和/或当前证据：

  • 通过视网膜/角膜检查确认的视网膜或角膜疾病，并且研究者认为具有临床意义

• 注册：活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎

  • 注意：先前接受过治疗且临床和放射学稳定（入组前至少 4 周）的脑转移患者符合条件

• 注册：乙型肝炎 (HBV) 病史和病毒载量 >= 100 IU/ml

  • 注意：接受过抗病毒治疗且病毒载量 < 100 IU/ml 的患者符合条件

• 注册：使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期 > 480 毫秒

  • 注意：患有使 QT 测量无效的房室起搏器或其他病症（例如，右束支传导阻滞）的患者是一个例外，该标准不适用
• 注册：共病的全身性疾病或其他严重的并发疾病，根据研究者的判断，这会使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
• 注册：接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物

• 注册：自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、自身免疫性甲状腺病、血管炎或肾小球肾炎。 笔记：

  • 有自身免疫性甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者符合条件。
  • 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者符合条件。

  • 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性白癜风的患者仅具有皮肤病学表现（例如，银屑病关节炎患者将被排除在外），但前提是他们满足以下条件：

    • 不得有眼部表现
    • 皮疹必须覆盖不到 10% 的体表面积 (BSA)
    • 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效局部类固醇（例如氢化可的松 2.5%、丁酸氢化可的松 0.1%、氟轻松 0.01%、地奈德 0.05%、丙酸阿氯米松 0.05%）
    • 在过去 12 个月内没有基础疾病的急性恶化（不需要补骨脂素加紫外线 A 辐射 [PUVA]、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服神经钙蛋白抑制剂；高效或口服类固醇）

• 注册：已知活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（定义为未接受抗逆转录病毒治疗且病毒载量可检测且 CD4+ < 500/ml 的患者）

  • 注意：允许接受抗逆转录病毒疗法控制良好的 HIV 阳性患者入组
• 注册：目前服用强效 CYP3A 抑制剂/诱导剂且无法停药 =< 注册前 7 天

• 注册：以下任何疾病的病史和/或当前证据：

  • 研究者认为具有临床意义的钙磷稳态的非肿瘤相关改变
  • 研究者认为具有临床意义的异位矿化/钙化，包括但不限于软组织、肾脏、肠道或心肌和肺
  • 通过视网膜/角膜检查确认的视网膜或角膜疾病，并且研究者认为具有临床意义

• 注册：不受控制的并发疾病，包括但不限于：

  • 持续或活动性严重感染

    • 注意：必须不发热 > 7 天才有资格。 如果存在发烧并且已排除感染或发烧与肿瘤有关，则患者可能符合条件
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况

• 注册：具有临床意义或不受控制的心脏病，包括不稳定型心绞痛、研究治疗给药第 1 天后 6 个月内的急性心肌梗死、纽约心脏协会 III 级和 IV 级充血性心力衰竭以及不受控制的心律失常

  • 注意：允许使用起搏器或心房颤动且心率控制良好的参与者