Futibatinib und Pembrolizumab zur Behandlung von fortgeschrittenem oder metastasiertem FGF19-positivem BCLC-Leberkrebs im Stadium A, B oder C

Einschlusskriterien:

• VORANMELDUNG: Alter >= 18 Jahre
• VORREGISTRIERUNG: Radiologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom (HCC)
• VORREGISTRIERUNG: Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• VORREGISTRIERUNG: Kann orale Medikamente schlucken
• VORREGISTRIERUNG: Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Gewebeproben für die korrelative Forschung
• REGISTRIERUNG: Tumorgewebe muss durch Boten-Ribonukleinsäure (mRNA) oder Immunhistochemie (IHC) FGF19-positiv sein

• REGISTRIERUNG: Krankheitsmerkmale:

  • Radiologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom (HCC), das nicht für eine kurative Resektion, Transplantation oder ablative Therapie geeignet ist
  • Hat mindestens eine vorherige systemische Behandlung für HCC erhalten
  • HINWEIS: Vorherige Bestrahlung, Chemoembolisation, Radioembolisation oder andere lokale ablative Therapien oder Leberresektion sind zulässig

• REGISTRIERUNG: Messbare Erkrankung durch jede bildgebende Modalität gemäß Definition der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-Kriterien an mindestens einer Stelle, die zuvor nicht mit Bestrahlung oder lebergerichteter Therapie behandelt wurde (einschließlich Bland, Chemo- oder Radioembolisation oder Ablation).

  • HINWEIS: Tumorläsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich gelten nicht als messbare Krankheit; Krankheiten, die nur durch körperliche Untersuchung messbar sind, sind nicht förderfähig
• REGISTRIERUNG: ECOG-Leistungsstatus (PS) 0, 1 oder 2
• REGISTRIERUNG: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 15 Tage vor Registrierung)
• ANMELDUNG: Hämoglobin >= 9,0 g/dL (=< 15 Tage vor Anmeldung)
• REGISTRIERUNG: Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3 (=< 15 Tage vor der Registrierung)
• ANMELDUNG: Albumin >= 2,5 g/dL (=< 15 Tage vor Anmeldung)
• REGISTRIERUNG: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (oder = < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen) (= < 15 Tage vor Registrierung)
• REGISTRIERUNG: Gesamtbilirubin =< 1,5 x ULN (=< 15 Tage vor Registrierung)
• REGISTRIERUNG: Phosphor =< 1,5 x ULN (=< 15 Tage vor Registrierung)
• ANMELDUNG: Calcium =< 1,5 x ULN (=< 15 Tage vor Anmeldung)
• REGISTRIERUNG: Prothrombinzeit/international normalisierte Ratio/aktivierte partielle Thromboplastinzeit (PT/INR/aPTT) = < 1,5 x ULN ODER wenn der Patient eine gerinnungshemmende Therapie erhält, dann liegt die INR oder aPTT im Zielbereich der Therapie (= < 15 Tage vor der Registrierung). )
• REGISTRIERUNG: Serumkreatinin =< 1,5 x ULN (=< 15 Tage vor Registrierung)
• REGISTRIERUNG: Berechnete Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel (=< 15 Tage vor Registrierung)
• REGISTRIERUNG: Child-Pugh-Scores von =< 7 (Child-Pugh A oder B7)
• REGISTRIERUNG: Barcelona Clinic Liver Cancer Stage (BCLC) Stadium A, B oder C
• REGISTRIERUNG: Negativer Schwangerschaftstest < 7 Tage vor der Registrierung durchgeführt, nur für Personen im gebärfähigen Alter

• REGISTRIERUNG: Bereit, eine angemessene Verhütungsmethode von der Registrierung bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation anzuwenden

  • HINWEIS: Nur für a) Personen im gebärfähigen Alter oder b) Personen, die mit gebärfähigen Partnern ein Kind zeugen können
• REGISTRIERUNG: Kann orale Medikamente schlucken
• REGISTRIERUNG: Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• ANMELDUNG: Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Blutproben für korrelative Forschung
• ANMELDUNG: Bereitschaft zur Abgabe obligatorischer Gewebeproben für korrelative Forschung
• REGISTRIERUNG: Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche (einschließlich geografischer Nähe), Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
• REGISTRIERUNG: Fähigkeit, Fragebögen selbst oder mit Unterstützung auszufüllen

Ausschlusskriterien:

• VORREGISTRIERUNG: Vorherige Organtransplantation
• VORREGISTRIERUNG: Unbehandelte Hirnmetastasen in der Vorgeschichte
• VORREGISTRIERUNG: Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden

• VORREGISTRIERUNG: Vorgeschichte oder Risiko einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barre-Syndrom, Multiple Sklerose, Autoimmunerkrankung der Schilddrüse, Vaskulitis oder Glomerulonephritis. Anmerkungen:

  • Patienten mit einer Autoimmunhypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Dosis eines Schilddrüsenersatzhormons erhalten, sind geeignet
  • Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus mit stabiler Insulinbehandlung sind geeignet

  • Patienten mit Ekzem, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo nur mit dermatologischen Manifestationen (z. B. Patienten mit Psoriasis-Arthritis wären ausgeschlossen) sind zugelassen, sofern sie die folgenden Bedingungen erfüllen:

    • Hautausschlag muss weniger als 10 % der Körperoberfläche (BSA) bedecken
    • Die Erkrankung ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrig wirksame topische Steroide (z. B. Hydrocortison 2,5 %, Hydrocortisonbutyrat 0,1 %, Flucinolon 0,01 %, Desonid 0,05 %, Aclometasondipropionat 0,05 %).
    • Keine akuten Exazerbationen der Grunderkrankung innerhalb der letzten 6 Monate (Psoralen plus Ultraviolett-A-Strahlung [PUVA], Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren, hochpotente oder orale Steroide sind nicht erforderlich)

• VORREGISTRIERUNG: Andere aktive Malignität < 6 Monate vor der Registrierung

  • AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs, papillärer Schilddrüsenkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses oder andere, die kurativ behandelt werden und jetzt ein Rückfallrisiko von weniger als 30 % aufweisen, sind förderfähig
• VORREGISTRIERUNG: Pneumonitis oder interstitielle Lungenerkrankung in der Vorgeschichte innerhalb von =< 3 Jahren vor der Vorregistrierung
• REGISTRIERUNG: Bekannte Standardtherapie für die Erkrankung des Patienten, die potenziell kurativ ist oder definitiv geeignet ist, die Lebenserwartung zu verlängern

• REGISTRIERUNG: Eines der folgenden, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt sind:

  • Schwangere
  • Pflegende Personen
  • Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

• REGISTRIERUNG: Eine der folgenden vorherigen Therapien:

  • Operation =< 4 Wochen vor Anmeldung
  • Strahlentherapie für erweitertes Feld = < 4 Wochen vor Registrierung oder Strahlentherapie für begrenztes Feld = < 2 Wochen vor Registrierung

  • Systemische Krebstherapie = < 2 Wochen vor der Registrierung

    • HINWEIS: Eine vorherige Immuntherapie ist zulässig, es sei denn, der Patient hat die Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses (AE) 4. Grades abgebrochen.
  • Lebendimpfstoff = < 30 Tage vor der Registrierung
  • Vorbehandlung mit FGFR-Inhibitor
  • Erhaltene starke Inhibitoren und Induktoren und sensitive Substrate von CYP3A4 =< 2 Wochen vor der Registrierung

  • Ein Medikament erhalten, das keine behördliche Zulassung für eine der folgenden Indikationen erhalten hat:

    • =< 2 Wochen vor der Registrierung für nicht-myelosuppressive Mittel oder
    • = < 4 Wochen vor der Registrierung für myelosuppressive Mittel

• REGISTRIERUNG: Vorgeschichte und/oder aktuelle Anzeichen einer der folgenden Erkrankungen:

  • Netzhaut- oder Hornhauterkrankung, bestätigt durch Netzhaut-/Hornhautuntersuchung und nach Meinung des Prüfarztes als klinisch signifikant erachtet

• REGISTRIERUNG: Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis

  • HINWEIS: Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen, die klinisch und röntgenologisch stabil sind (mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme), sind teilnahmeberechtigt

• REGISTRIERUNG: Vorgeschichte von Hepatitis B (HBV) und Viruslast >= 100 IE/ml

  • HINWEIS: Patienten, die eine antivirale Therapie erhalten haben und eine Viruslast von < 100 IE/ml haben, sind geeignet

• REGISTRIERUNG: Korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) > 480 ms

  • HINWEIS: Eine Ausnahme bilden Patienten mit einem atrioventrikulären Schrittmacher oder einem anderen Zustand (z. B. Rechtsschenkelblock), der die QT-Messung ungültig macht, und das Kriterium trifft nicht zu
• REGISTRIERUNG: Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• REGISTRIERUNG: Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde

• REGISTRIERUNG: Vorgeschichte oder Risiko einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barre-Syndrom, Multiple Sklerose, Autoimmun-Schilddrüse Krankheit, Vaskulitis oder Glomerulonephritis. Anmerkungen:

  • Patienten mit einer Autoimmunhypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Dosis eines Schilddrüsenersatzhormons erhalten, sind geeignet.
  • Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus mit stabiler Insulinbehandlung sind geeignet.

  • Patienten mit Ekzem, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo nur mit dermatologischen Manifestationen (z. B. Patienten mit Psoriasis-Arthritis wären ausgeschlossen) sind zugelassen, sofern sie die folgenden Bedingungen erfüllen:

    • Darf keine okulären Manifestationen haben
    • Hautausschlag muss weniger als 10 % der Körperoberfläche (BSA) bedecken
    • Die Erkrankung ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrig wirksame topische Steroide (z. B. Hydrocortison 2,5 %, Hydrocortisonbutyrat 0,1 %, Flucinolon 0,01 %, Desonid 0,05 %, Aclometasondipropionat 0,05 %).
    • Keine akuten Exazerbationen der zugrunde liegenden Erkrankung innerhalb der letzten 12 Monate (keine Notwendigkeit von Psoralen plus Ultraviolett-A-Strahlung [PUVA], Methotrexat, Retinoiden, biologischen Wirkstoffen, oralen Calcineurin-Inhibitoren; hochwirksame oder orale Steroide)

• REGISTRIERUNG: Bekannte aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (definiert als Patienten, die keine antiretrovirale Behandlung erhalten und eine nachweisbare Viruslast und CD4+ < 500/ml haben)

  • HINWEIS: HIV-positive Patienten, die mit einer antiretroviralen Therapie gut eingestellt sind, dürfen sich anmelden
• REGISTRIERUNG: Nehmen Sie derzeit starke CYP3A-Hemmer/-Induktoren ein und können Sie nicht absetzen =< 7 Tage vor der Registrierung

• REGISTRIERUNG: Vorgeschichte und/oder aktuelle Anzeichen einer der folgenden Erkrankungen:

  • Nicht tumorbedingte Veränderung der Calcium-Phosphor-Homöostase, die nach Ansicht des Prüfarztes als klinisch signifikant angesehen wird
  • Ektopische Mineralisierung/Verkalkung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Weichgewebe, Nieren, Darm oder Myokard und Lunge, die nach Meinung des Prüfarztes als klinisch signifikant angesehen werden
  • Netzhaut- oder Hornhauterkrankung, bestätigt durch Netzhaut-/Hornhautuntersuchung und nach Meinung des Prüfarztes als klinisch signifikant erachtet

• REGISTRIERUNG: Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Laufende oder aktive schwere Infektion

    • HINWEIS: Muss > 7 Tage fieberfrei sein, um berechtigt zu sein. Der Patient kann geeignet sein, wenn Fieber vorhanden ist und eine Infektion ausgeschlossen wurde oder Fieber mit einem Tumor zusammenhängt
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden

• REGISTRIERUNG: Klinisch signifikante oder unkontrollierte Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten ab Tag 1 der Verabreichung der Studienbehandlung, dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III und IV und unkontrollierte Arrhythmie

  • HINWEIS: Teilnehmer mit Herzschrittmacher oder mit Vorhofflimmern und gut kontrollierter Herzfrequenz sind zugelassen