Futibatinibi ja pembrolitsumabi edenneen tai metastaattisen FGF19-positiivisen BCLC-vaiheen A, B tai C maksasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ennakkoilmoittautuminen: Ikä >= 18 vuotta
• Ennakkoilmoittautuminen: Radiologisesti vahvistettu hepatosellulaarinen karsinooma (HCC)
• Ennakkoilmoittautuminen: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• Ennakkoilmoittautuminen: Pystyy nielemään suun kautta otettavaa lääkettä
• Ennakkoilmoittautuminen: Halukkuus toimittaa pakollisia kudosnäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
• REKISTERÖINTI: Kasvainkudoksen on oltava FGF19-positiivinen lähettiribonukleiinihapon (mRNA) tai immunohistokemian (IHC) perusteella.

• REKISTERÖINTI: Sairauden ominaisuudet:

  • Radiologisesti vahvistettu hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), joka ei sovellu parantavaan resektioon, transplantaatioon tai ablatiiviseen hoitoon
  • Sai ainakin yhden aikaisemman systeemisen hoidon HCC:tä vastaan
  • HUOMAA: Aiempi säteily, kemoembolisaatio, radioembolisaatio tai muut paikalliset ablatiiviset hoidot tai maksan resektio ovat sallittuja

• REKISTERÖINTI: Mitattavissa oleva sairaus millä tahansa kuvantamismenetelmällä kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteereiden mukaisesti vähintään yhdessä paikassa, jota ei ole aiemmin hoidettu sädehoidolla tai maksaan kohdistetulla hoidolla (mukaan lukien mieto, kemo- tai radioembolisaatio tai ablaatio

  • HUOMAA: Kasvainvaurioita aiemmin säteilytetyllä alueella ei pidetä mitattavissa olevana sairautena; sairaus, joka on mitattavissa vain fyysisellä tarkastuksella, ei ole kelvollinen
• REKISTERÖINTI: ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• REKISTERÖINTI: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• REKISTERÖINTI: Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (=< 15 päivää ennen ilmoittautumista)
• REKISTERÖINTI: Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3 (=< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• REKISTERÖINTI: Albumiini >= 2,5 g/dl (=< 15 päivää ennen ilmoittautumista)
• REKISTERÖINTI: Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (tai = < 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja) (=< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• REKISTERÖINTI: Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (=< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• REKISTERÖINTI: Fosfori = < 1,5 x ULN (=< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• REKISTERÖINTI: Kalsium =< 1,5 x ULN (=< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• REKISTERÖINTI: Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde/aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (PT/INR/aPTT) = < 1,5 x ULN TAI jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, INR tai aPTT on hoidon tavoitealueella (=< 15 päivää ennen rekisteröintiä) )
• REKISTERÖINTI: Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN (=< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• REKISTERÖINTI: Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla (=< 15 päivää ennen rekisteröintiä)
• REKISTERÖINTI: Child-Pugh pisteet =< 7 (Child-Pugh A tai B7)
• REKISTERÖINTI: Barcelona Clinic Liver Cancer Stage (BCLC) vaihe A, B tai C
• REKISTERÖINTI: Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville

• REKISTERÖINTI: halukas käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää rekisteröinnistä 120 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

  • HUOM: Vain a) hedelmällisessä iässä oleville henkilöille tai b) henkilöille, jotka voivat synnyttää lapsen hedelmällisessä iässä olevien kumppanien kanssa
• REKISTERÖINTI: Pystyy nielemään suun kautta otettavaa lääkettä
• REKISTERÖINTI: Anna kirjallinen tietoinen suostumus
• REKISTERÖINTI: Halukkuus toimittaa pakollisia verinäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
• REKISTERÖINTI: Halukkuus toimittaa pakollisia kudosnäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
• REKISTERÖINTI: Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja vierailuja (mukaan lukien maantieteellinen läheisyys), hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
• REKISTERÖINTI: Kyky täyttää kyselyt itse tai avustamalla

Poissulkemiskriteerit:

• Ennakkoilmoittautuminen: Aiempi elinsiirto
• Ennakkoilmoittautuminen: Aiempi hoitamaton aivometastaasi
• ENNAKKOREKISTERÖINTI: Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia

• Ennakkoilmoittautuminen: Autoimmuunisairauden historia tai riski, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeliskleroosi, kilpirauhasen autoimmuunisairaus, vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Huomautuksia:

  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, ovat kelvollisia
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, ovat kelvollisia

  • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaat suljetaan pois), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

    • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA)
    • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia steroideja (esim. hydrokortisoni 2,5 %, hydrokortisonibutyraatti 0,1 %, flusinoloni 0,01 %, desonidi 0,05 %, aklometasonidipropionaatti 0,05 %)
    • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisten 6 kuukauden aikana (ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä [PUVA], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä; voimakkaita tai oraalisia steroideja)

• Ennakkoilmoittautuminen: Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet < 6 kuukautta ennen ilmoittautumista

  • POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä, papillaarinen kilpirauhassyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai muut, joita hoidetaan parantavasti ja joiden uusiutumisriskin katsotaan olevan alle 30 %.
• Ennakkoilmoittautuminen: keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus =< 3 vuoden sisällä ennen ennakkorekisteröintiä
• REKISTERÖINTI: Potilaan sairauden tunnettu standardihoito, joka on potentiaalisesti parantava tai joka varmasti pystyy pidentämään elinikää

• REKISTERÖINTI: Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

  • Raskaana olevat henkilöt
  • Hoitavat henkilöt
  • Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä

• REKISTERÖINTI: Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:

  • Leikkaus = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Laajennetun kentän sädehoito =< 4 viikkoa ennen ilmoittautumista tai rajoitettu kenttäsädehoito =< 2 viikkoa ennen ilmoittautumista

  • Systeeminen syöpähoito = < 2 viikkoa ennen ilmoittautumista

    • HUOMAA: Aiempi immunoterapia on sallittu, ellei potilasta keskeytä 4. asteen haittatapahtuman (AE) vuoksi.
  • Elävä rokote = < 30 päivää ennen ilmoittautumista
  • Aiempi hoito FGFR-estäjillä
  • Sai vahvoja CYP3A4:n estäjiä ja indusoijia ja herkkiä substraatteja =< 2 viikkoa ennen rekisteröintiä

  • Sai lääkkeen, joka ei ole saanut viranomaishyväksyntää mihinkään käyttöaiheeseen seuraavasti:

    • =< 2 viikkoa ennen rekisteröintiä ei-myelosuppressiivisille aineille tai
    • =< 4 viikkoa ennen rekisteröintiä myelosuppressiivisille aineille

• REKISTERÖINTI: Aiemmat ja/tai nykyiset todisteet mistä tahansa seuraavista häiriöistä:

  • Verkkokalvon tai sarveiskalvon häiriö, joka on vahvistettu verkkokalvon/sarveiskalvon tutkimuksella ja jota pidetään tutkijan mielestä kliinisesti merkittävänä

• REKISTERÖINTI: Aktiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäke ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus

  • HUOMAA: Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetastaasseja, jotka ovat kliinisesti ja radiologisesti stabiileja (vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista), ovat kelpoisia

• REKISTERÖINTI: Aiempi hepatiitti B (HBV) ja viruskuorma >= 100 IU/ml

  • HUOMAA: Potilaat, jotka ovat saaneet antiviraalista hoitoa ja joiden viruskuorma on < 100 IU/ml, ovat kelvollisia.

• REKISTERÖINTI: Korjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF) > 480 ms

  • HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on atrioventrikulaarinen tahdistin tai jokin muu sairaus (esimerkiksi oikeanpuoleinen haarakatkos), joka tekee QT-mittauksesta virheellisen, ovat poikkeus, eikä ehto päde
• REKISTERÖINTI: Samanaikainen systeeminen sairaus tai muu vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsisi merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• REKISTERÖINTI: Saat minkä tahansa muun tutkimusaineen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona

• REKISTERÖINTI: Autoimmuunisairauden historia tai riski, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeliskleroosi, autoimmuunikilpirauhassairaus sairaus, vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Huomautuksia:

  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, ovat kelvollisia.
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, ovat kelvollisia.

  • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaat suljetaan pois), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

    • Ei saa olla silmäoireita
    • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA)
    • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia steroideja (esim. hydrokortisoni 2,5 %, hydrokortisonibutyraatti 0,1 %, flusinoloni 0,01 %, desonidi 0,05 %, aklometasonidipropionaatti 0,05 %)
    • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisen 12 kuukauden aikana (ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä [PUVA], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä; voimakkaita tai oraalisia steroideja)

• REKISTERÖINTI: Tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (määritelty potilaiksi, jotka eivät saa antiretroviraalista hoitoa ja joilla on havaittavissa oleva viruskuorma ja CD4+ < 500/ml)

  • HUOMAA: HIV-positiiviset potilaat, jotka ovat hyvin hallinnassa antiretroviraalisella hoidolla, voivat ilmoittautua
• REKISTERÖINTI: Käytän tällä hetkellä vahvoja CYP3A:n estäjiä/indusoijia, mutta et voi lopettaa käyttöä = < 7 päivää ennen rekisteröintiä

• REKISTERÖINTI: Aiemmat ja/tai nykyiset todisteet mistä tahansa seuraavista häiriöistä:

  • Ei-kasvaimeen liittyvä kalsium-fosfori-homeostaasin muutos, jota pidetään tutkijan mielestä kliinisesti merkittävänä
  • Ektooppinen mineralisaatio/kalkkiutuminen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen pehmytkudoksiin, munuaisiin, suolistoon tai sydänlihakseen ja keuhkoihin, joita pidettiin kliinisesti merkittävänä tutkijan mielestä
  • Verkkokalvon tai sarveiskalvon häiriö, joka on vahvistettu verkkokalvon/sarveiskalvon tutkimuksella ja jota pidetään tutkijan mielestä kliinisesti merkittävänä

• REKISTERÖINTI: Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Jatkuva tai aktiivinen vakava infektio

    • HUOMAA: On oltava kuumeessa yli 7 päivää, jotta se on kelvollinen. Potilas voi olla kelvollinen, jos hänellä on kuumetta ja infektio on suljettu pois tai kuume liittyy kasvaimeen
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista

• REKISTERÖINTI: Kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon antamisesta päivästä 1, New York Heart Associationin luokka III ja IV kongestiivista sydämen vajaatoimintaa ja hallitsematonta rytmihäiriötä

  • HUOMAA: Osallistujat, joilla on sydämentahdistin tai eteisvärinä ja hyvin hallittu syke, ovat sallittuja