進行性または転移性 FGF19 陽性 BCLC ステージ A、B、または C の肝臓がんの治療のためのフチバチニブとペムブロリズマブ

包含基準:

• 事前登録: 年齢 >= 18 歳
• 事前登録: 放射線学的に確認された肝細胞癌 (HCC)
• -事前登録：Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1、または2
• 事前登録：経口薬を飲み込めること
• 事前登録: 相関研究のために必須の組織標本を提供する意欲
• 登録: 腫瘍組織は、メッセンジャーリボ核酸 (mRNA) または免疫組織化学 (IHC) によって FGF19 陽性である必要があります。

• 登録: 疾患の特徴:

  • -治癒的切除、移植、または切除療法の対象とならない放射線学的に確認された肝細胞癌（HCC）
  • -HCCの少なくとも1つの以前の全身治療を受けました
  • 注：以前の放射線、化学塞栓術、放射線塞栓術、またはその他の局所切除療法または肝切除は許可されています

• 登録： 固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1で定義されている画像モダリティによる測定可能な疾患 放射線または肝臓向け治療（無刺激、化学または放射線塞栓術、またはアブレーションを含む）で以前に治療されていない少なくとも1つの部位の基準

  • 注: 以前に照射された領域の腫瘍病変は、測定可能な疾患とは見なされません。身体検査のみで測定可能な疾患は対象外
• 登録：ECOGパフォーマンスステータス（PS）0、1または2
• 登録: 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 登録の 15 日前)
• 登録: ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (=< 登録の 15 日前)
• 登録: 血小板数 >= 75,000/mm^3 (=< 登録の 15 日前)
• 登録: アルブミン >= 2.5 g/dL (=< 登録の 15 日前)
• 登録: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) =< 2.5 x 正常上限 (ULN) (または =< 5 x 肝臓転移患者の ULN) (=< 登録の 15 日前)
• 登録: 総ビリルビン =< 1.5 x ULN (=< 登録の 15 日前)
• 登録: Phosphorus =< 1.5 x ULN (=< 登録の 15 日前)
• 登録: カルシウム =< 1.5 x ULN (=< 登録の 15 日前)
• 登録: プロトロンビン時間/国際正規化比/活性化部分トロンボプラスチン時間 (PT/INR/aPTT) =< 1.5 x ULN または患者が抗凝固療法を受けている場合、INR または aPTT は治療の目標範囲内にある (=< 登録の 15 日前) )
• -登録：血清クレアチニン= <1.5 x ULN（= <登録の15日前）
• 登録：Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス> = 40 ml /分（= <登録の15日前）
• 登録: Child-Pugh スコア =< 7 (Child-Pugh A または B7)
• 登録: Barcelona Clinic Liver Cancer Stage (BCLC) ステージ A、B、または C
• 登録：陰性の妊娠検査が行われた=登録の7日前までに、出産の可能性がある人のみ

• 登録：登録から治験薬の最終投与後120日まで、適切な避妊方法を使用する意思がある

  • 注: a) 出産の可能性がある人、または b) 出産の可能性のあるパートナーと子供をもうけることができる人のみ
• 登録: 経口薬を飲み込むことができる
• 登録: 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• 登録: 相関研究のために必須の血液検体を提供する意思
• 登録: 相関研究のために必須の組織標本を提供する意思
• 登録：予定された訪問（地理的な近さを含む）、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従う意欲と能力
• 登録: 自分で、または支援を受けてアンケートに回答する能力

除外基準:

• 事前登録: 事前の臓器移植
• 事前登録:未治療の脳転移の病歴
• -事前登録：併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であると調査員が判断した場合、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます

• 事前登録：全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギランバレー症候群、多発性硬化症を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴またはリスク、自己免疫性甲状腺疾患、血管炎、または糸球体腎炎。 ノート：

  • -甲状腺置換ホルモンの安定した用量で自己免疫性甲状腺機能低下症の病歴がある患者は適格です
  • -安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者は適格です

  • 湿疹、乾癬、皮膚症状のみを伴う慢性単純性白斑の患者 (例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます) は、以下の条件を満たす場合に許可されます。

    • 発疹は体表面積の 10% 未満でなければなりません (BSA)
    • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です (例: ヒドロコルチゾン 2.5%、酪酸ヒドロコルチゾン 0.1%、フルシノロン 0.01%、デソニド 0.05%、ジプロピオン酸アクロメタゾン 0.05%)。
    • -過去6か月以内に基礎疾患の急性増悪がない（ソラレンと紫外線A放射[PUVA]、メトトレキサート、レチノイド、生物製剤、経口カルシニューリン阻害剤を必要としない;高効能または経口ステロイド）

• 事前登録：登録前の6か月未満の他の活動中の悪性腫瘍

  • 例外：非メラニン性皮膚がん、甲状腺乳頭がん、または子宮頸部の上皮内がん、または治癒的に治療され、現在再発のリスクが30％未満であると見なされているその他の人は適格です
• -事前登録：事前登録前= <3年以内の肺炎または間質性肺疾患の病歴
• 登録: 治癒の可能性がある、または確実に余命を延ばすことができる、患者の疾患に対する既知の標準治療

• 登録: この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、以下のいずれか:

  • 妊婦
  • 介護者
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある人

• 登録: 以下の前治療のいずれか:

  • 手術 =< 登録の 4 週間前
  • -拡張フィールドの放射線療法= <登録の4週間前または限定フィールド放射線療法= <登録の2週間前

  • -全身抗がん療法=登録の2週間前

    • 注: 患者がグレード 4 の有害事象 (AE) により中止されない限り、事前の免疫療法は許可されます。
  • 生ワクチン = < 登録の 30 日前
  • -FGFR阻害剤による前治療
  • -強力な阻害剤と誘導剤、およびCYP3A4の敏感な基質を受け取った= <登録の2週間前

  • 以下のいずれの適応症についても、規制当局の承認を受けていない医薬品を受け取りました。

    • =< 非骨髄抑制剤の登録の 2 週間前または
    • =< 骨髄抑制剤の登録の 4 週間前

• 登録: 以下の障害のいずれかの病歴および/または現在の証拠:

  • -網膜/角膜検査によって確認され、治験責任医師の意見で臨床的に重要と見なされる網膜または角膜障害

• 登録: アクティブな中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎

  • 注：臨床的および放射線学的に安定している以前に治療された脳転移のある患者（登録前に少なくとも4週間）は適格です

• -登録：B型肝炎（HBV）の病歴およびウイルス量>= 100 IU / ml

  • 注: 抗ウイルス療法を受けており、ウイルス量が 100 IU/ml 未満の患者は適格です

• 登録: Fridericia の式 (QTcF) > 480 ミリ秒を使用して修正された QT 間隔

  • 注: QT 測定を無効にする房室ペースメーカーまたはその他の状態 (右脚ブロックなど) の患者は例外であり、基準は適用されません。
• 登録：併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であると調査官が判断した場合、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
• 登録: 原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬の受領

• 登録：全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギランバレー症候群、多発性硬化症、自己免疫性甲状腺などの自己免疫疾患の病歴またはリスク病気、血管炎、または糸球体腎炎。 ノート：

  • -甲状腺置換ホルモンの安定した用量で自己免疫性甲状腺機能低下症の病歴がある患者は適格です。
  • -安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者は適格です。

  • 湿疹、乾癬、皮膚症状のみを伴う慢性単純性白斑の患者 (例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます) は、以下の条件を満たす場合に許可されます。

    • 眼症状があってはならない
    • 発疹は体表面積の 10% 未満でなければなりません (BSA)
    • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です (例: ヒドロコルチゾン 2.5%、酪酸ヒドロコルチゾン 0.1%、フルシノロン 0.01%、デソニド 0.05%、ジプロピオン酸アクロメタゾン 0.05%)。
    • -過去12か月以内に基礎疾患の急性増悪がない（ソラレンと紫外線A放射[PUVA]、メトトレキサート、レチノイド、生物学的薬剤、経口カルシニューリン阻害剤を必要としない;高効力または経口ステロイド）

• -登録：既知の活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（抗レトロウイルス治療を受けておらず、検出可能なウイルス量とCD4 + <500 / mlの患者と定義）

  • 注: 抗レトロ ウイルス療法で十分に管理されている HIV 陽性患者は、登録が許可されています。
• 登録：現在、強力なCYP3A阻害剤/誘導剤を服用しており、中止できない=登録の7日前

• 登録: 以下の障害のいずれかの病歴および/または現在の証拠:

  • -治験責任医師の意見で臨床的に重要と見なされるカルシウム-リン恒常性の非腫瘍関連の変化
  • -軟部組織、腎臓、腸、または心筋および肺を含むがこれらに限定されない異所性石灰化/石灰化、治験責任医師の意見で臨床的に重要と見なされる
  • -網膜/角膜検査によって確認され、治験責任医師の意見で臨床的に重要と見なされる網膜または角膜障害

• 登録: 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患:

  • 進行中または活動性の重度の感染症

    • 注: 対象となるには、7 日以上無熱である必要があります。 -発熱があり、感染が除外されている場合、または発熱が腫瘍に関連している場合、患者は適格である可能性があります
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況

• 登録：不安定狭心症、試験治療投与の1日目から6ヶ月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会のクラスIIIおよびIVのうっ血性心不全、および制御されていない不整脈を含む、臨床的に重要または制御されていない心臓病

  • 注: ペースメーカーまたは心房細動があり、心拍数が十分に制御されている参加者は許可されます