Futibatinib en pembrolizumab voor de behandeling van gevorderde of gemetastaseerde FGF19-positieve BCLC stadium A, B of C leverkanker

Inclusiecriteria:

• VOORINSCHRIJVING: Leeftijd >= 18 jaar
• PRE-REGISTRATIE: Radiologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom (HCC)
• PRE-REGISTRATIE: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0, 1 of 2
• PRE-INSCHRIJVING: Orale medicatie kunnen slikken
• PRE-REGISTRATIE: bereidheid om verplichte weefselmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• REGISTRATIE: Tumorweefsel moet FGF19-positief zijn door messenger ribonucleïnezuur (mRNA) of immunohistochemie (IHC)

• REGISTRATIE: Ziektekenmerken:

  • Radiologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom (HCC) dat niet in aanmerking komt voor curatieve resectie, transplantatie of ablatieve therapieën
  • Minstens één eerdere systemische behandeling voor HCC ontvangen
  • OPMERKING: Voorafgaande bestraling, chemo-embolisatie, radio-embolisatie of andere lokale ablatieve therapieën of leverresectie zijn toegestaan

• REGISTRATIE: Meetbare ziekte door elke beeldvormende modaliteit zoals gedefinieerd door criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) 1.1 op ten minste één locatie die niet eerder is behandeld met bestraling of levergerichte therapie (waaronder neutrale, chemo- of radio-embolisatie of ablatie).

  • OPMERKING: Tumorlaesies in een eerder bestraald gebied worden niet als meetbare ziekte beschouwd; ziekte die alleen met lichamelijk onderzoek meetbaar is, komt niet in aanmerking
• REGISTRATIE: ECOG prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• REGISTRATIE: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 15 dagen voorafgaand aan registratie)
• REGISTRATIE: Hemoglobine >= 9,0 g/dL (=< 15 dagen voor registratie)
• REGISTRATIE: Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 (=< 15 dagen voor registratie)
• REGISTRATIE: Albumine >= 2,5 g/dL (=< 15 dagen voor registratie)
• REGISTRATIE: Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaattransaminase (AST) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (of =< 5 x ULN voor patiënten met levermetastasen) (=< 15 dagen voor registratie)
• REGISTRATIE: Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (=< 15 dagen voor registratie)
• REGISTRATIE: Fosfor =< 1,5 x ULN (=< 15 dagen voor registratie)
• REGISTRATIE: Calcium =< 1,5 x ULN (=< 15 dagen voor registratie)
• REGISTRATIE: Protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio/geactiveerde partiële tromboplastinetijd (PT/INR/aPTT) =< 1,5 x ULN OF als de patiënt antistollingstherapie krijgt, dan ligt de INR of aPTT binnen het doelbereik van de therapie (=< 15 dagen voorafgaand aan registratie )
• REGISTRATIE: Serumcreatinine =< 1,5 x ULN (=< 15 dagen voor registratie)
• REGISTRATIE: Berekende creatinineklaring >= 40 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (=< 15 dagen voor registratie)
• REGISTRATIE: Child-Pugh scores van =< 7 (Child-Pugh A of B7)
• INSCHRIJVING: Barcelona Clinic Liver Cancer Stage (BCLC) stadium A, B of C
• INSCHRIJVING: Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor personen in de vruchtbare leeftijd

• REGISTRATIE: Bereid om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de registratie tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie

  • OPMERKING: Alleen voor a) personen die zwanger kunnen worden of b) personen die een kind kunnen verwekken met partners die zwanger kunnen worden
• REGISTRATIE: Orale medicatie kunnen slikken
• REGISTRATIE: Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• INSCHRIJVING: Bereidheid tot het verstrekken van verplichte bloedmonsters voor correlatief onderzoek
• REGISTRATIE: Bereidheid om verplichte weefselmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• REGISTRATIE: Bereidheid en het vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken (inclusief geografische nabijheid), behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
• REGISTRATIE: Mogelijkheid om zelf of met hulp vragenlijsten in te vullen

Uitsluitingscriteria:

• PRE-REGISTRATIE: Voorafgaande orgaantransplantatie
• PRE-INSCHRIJVING: Voorgeschiedenis van onbehandelde hersenmetastasen
• PRE-REGISTRATIE: Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zou verstoren

• PRE-REGISTRATIE: Voorgeschiedenis van of risico op auto-immuunziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barre-syndroom, multiple sclerose, auto-immuunziekte van de schildklier, vasculitis of glomerulonefritis. Opmerkingen:

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuun hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen in aanmerking
  • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime komen in aanmerking

  • Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zouden worden uitgesloten) zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze aan de volgende voorwaarden voldoen:

    • Uitslag moet minder dan 10% van het lichaamsoppervlak (BSA) bedekken
    • De ziekte is bij baseline goed onder controle en vereist alleen lokale steroïden met een lage potentie (bijv. Hydrocortison 2,5%, hydrocortisonbutyraat 0,1%, flucinolon 0,01%, desonide 0,05%, aclometasondipropionaat 0,05%)
    • Geen acute exacerbaties van onderliggende aandoening in de afgelopen 6 maanden (geen behoefte aan psoraleen plus ultraviolet A-straling [PUVA], methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers; hoge potentie of orale steroïden)

• PRE-REGISTRATIE: Overige actieve maligniteit < 6 maanden voor registratie

  • UITZONDERINGEN: Niet-melanotische huidkanker, papillaire schildklierkanker of carcinoma-in-situ van de cervix, of andere die curatief zijn behandeld en waarvan nu wordt aangenomen dat ze een risico op terugval van minder dan 30% hebben, komen in aanmerking
• PRE-REGISTRATIE: Geschiedenis van pneumonitis of interstitiële longziekte binnen =< 3 jaar voorafgaand aan pre-registratie
• REGISTRATIE: Bekende standaardtherapie voor de ziekte van de patiënt die potentieel curatief is of zeker levensverwachting kan verlengen

• REGISTRATIE: Een van de volgende omdat bij deze studie een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere personen
  • Verplegende personen
  • Personen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken

• INSCHRIJVING: Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Chirurgie =< 4 weken voor aanmelding
  • Bestraling voor uitgebreid veld =< 4 weken voor aanmelding of beperkt veldbestraling =< 2 weken voor aanmelding

  • Systemische antikankertherapie =< 2 weken voor inschrijving

    • OPMERKING: Voorafgaande immunotherapie is toegestaan, tenzij de patiënt stopte vanwege een graad 4 bijwerking (AE)
  • Levend vaccin =< 30 dagen voor registratie
  • Voorafgaande behandeling met FGFR-remmer
  • Sterke remmers en inductoren en gevoelige substraten van CYP3A4 =< 2 weken voorafgaand aan registratie ontvangen

  • Kreeg als volgt een medicijn dat voor geen enkele indicatie door de regelgevende instanties is goedgekeurd:

    • =< 2 weken voorafgaand aan de registratie voor niet-myelosuppressieve middelen of
    • =< 4 weken voorafgaand aan de registratie voor myelosuppressiva

• REGISTRATIE: geschiedenis en/of actueel bewijs van een van de volgende aandoeningen:

  • Aandoening van het netvlies of het hoornvlies bevestigd door onderzoek van het netvlies/hoornvlies en naar de mening van de onderzoeker als klinisch significant beschouwd

• REGISTRATIE: Actieve metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis

  • OPMERKING: Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen die klinisch en radiologisch stabiel zijn (minstens 4 weken voorafgaand aan inschrijving) komen in aanmerking

• REGISTRATIE: Voorgeschiedenis van hepatitis B (HBV) en viral load >= 100 IE/ml

  • OPMERKING: Patiënten die antivirale therapie hebben gekregen en een virale belasting < 100 IE/ml hebben, komen in aanmerking

• REGISTRATIE: gecorrigeerd QT-interval met behulp van de formule van Fridericia (QTcF)> 480 msec

  • OPMERKING: Patiënten met een atrioventriculaire pacemaker of een andere aandoening (bijvoorbeeld rechterbundeltakblok) die de QT-meting ongeldig maakt, vormen een uitzondering en het criterium is niet van toepassing.
• REGISTRATIE: Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdige ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• REGISTRATIE: Het ontvangen van een ander onderzoeksgeneesmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma

• REGISTRATIE: Geschiedenis van of risico op auto-immuunziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barre-syndroom, multiple sclerose, auto-immuunschildklier ziekte, vasculitis of glomerulonefritis. Opmerkingen:

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuun hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen in aanmerking.
  • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime komen in aanmerking.

  • Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zouden worden uitgesloten) zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze aan de volgende voorwaarden voldoen:

    • Mag geen oculaire manifestaties hebben
    • Uitslag moet minder dan 10% van het lichaamsoppervlak (BSA) bedekken
    • De ziekte is bij baseline goed onder controle en vereist alleen lokale steroïden met een lage potentie (bijv. Hydrocortison 2,5%, hydrocortisonbutyraat 0,1%, flucinolon 0,01%, desonide 0,05%, aclometasondipropionaat 0,05%)
    • Geen acute exacerbaties van onderliggende aandoening in de afgelopen 12 maanden (geen behoefte aan psoraleen plus ultraviolet A-straling [PUVA], methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers; hoge potentie of orale steroïden)

• REGISTRATIE: Bekende actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (gedefinieerd als patiënten die geen antiretrovirale behandeling ondergaan en een detecteerbare virale lading en CD4+ < 500/ml hebben)

  • OPMERKING: HIV-positieve patiënten die goed onder controle zijn met antiretrovirale therapie mogen zich inschrijven
• REGISTRATIE: Gebruikt momenteel sterke CYP3A-remmers/-inductoren en kan niet stoppen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie

• REGISTRATIE: geschiedenis en/of actueel bewijs van een van de volgende aandoeningen:

  • Niet-tumorgerelateerde wijziging van de calcium-fosfor-homeostase die naar de mening van de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd
  • Ectopische mineralisatie/calcificatie, inclusief maar niet beperkt tot zacht weefsel, nieren, darmen of myocardie en longen, die naar de mening van de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd
  • Aandoening van het netvlies of het hoornvlies bevestigd door onderzoek van het netvlies/hoornvlies en naar de mening van de onderzoeker als klinisch significant beschouwd

• REGISTRATIE: Ongecontroleerde bijkomende ziekte inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve ernstige infectie

    • OPMERKING: Moet koorts hebben > 7 dagen om in aanmerking te komen. Patiënt kan in aanmerking komen als koorts aanwezig is en infectie is uitgesloten of koorts gerelateerd is aan tumor
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

• REGISTRATIE: Klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte, waaronder instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vanaf dag 1 van de toediening van de onderzoeksbehandeling, New York Heart Association klasse III en IV congestief hartfalen en ongecontroleerde aritmie

  • OPMERKING: Deelnemers met een pacemaker of met boezemfibrilleren en een goed gecontroleerde hartslag zijn toegestaan