Futibatinibe e Pembrolizumabe para o Tratamento de Câncer de Fígado FGF19 Avançado ou Metastático Positivo BCLC Estágio A, B ou C

Critério de inclusão:

• PRÉ-INSCRIÇÃO: Idade >= 18 anos
• PRÉ-REGISTRO: Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado radiologicamente
• PRÉ-INSCRIÇÃO: Estado de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• PRÉ-REGISTRO: Capaz de engolir medicação oral
• PRÉ-REGISTRO: Disposição para fornecer amostras de tecido obrigatórias para pesquisa correlativa
• REGISTRO: O tecido tumoral deve ser FGF19 positivo por ácido ribonucléico mensageiro (mRNA) ou imuno-histoquímica (IHC)

• REGISTRO: Características da doença:

  • Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado radiologicamente que não é elegível para ressecção curativa, transplante ou terapias ablativas
  • Recebeu pelo menos um tratamento sistêmico prévio para CHC
  • NOTA: Radiação prévia, quimioembolização, radioembolização ou outras terapias ablativas locais ou ressecção hepática são permitidas

• REGISTRO: Doença mensurável por qualquer modalidade de imagem, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 em pelo menos um local não previamente tratado com radiação ou terapia dirigida ao fígado (incluindo branda, quimio ou radioembolização ou ablação

  • NOTA: As lesões tumorais em uma área previamente irradiada não são consideradas doenças mensuráveis; doença mensurável apenas por exame físico não é elegível
• REGISTRO: Status de desempenho ECOG (PS) 0, 1 ou 2
• REGISTRO: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 15 dias antes do registro)
• INSCRIÇÃO: Hemoglobina >= 9,0 g/dL (=< 15 dias antes da inscrição)
• REGISTRO: Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3 (=< 15 dias antes do registro)
• REGISTRO: Albumina >= 2,5 g/dL (=< 15 dias antes do registro)
• INSCRIÇÃO: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) =< 2,5 x limite superior do normal (LSN) (ou =< 5 x LSN para pacientes com metástase hepática) (=< 15 dias antes do registro)
• REGISTRO: Bilirrubina total =< 1,5 x LSN (=< 15 dias antes do registro)
• REGISTRO: Fósforo =< 1,5 x LSN (=< 15 dias antes do registro)
• INSCRIÇÃO: Cálcio =< 1,5 x LSN (=< 15 dias antes da inscrição)
• REGISTRO: Tempo de protrombina/razão normalizada internacional/tempo de tromboplastina parcial ativada (PT/INR/aPTT) =< 1,5 x LSN OU se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante, então INR ou aPTT está dentro da meta de terapia (=< 15 dias antes do registro )
• REGISTRO: Creatinina sérica =< 1,5 x LSN (=< 15 dias antes do registro)
• REGISTRO: Depuração de creatinina calculada >= 40 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault (=< 15 dias antes do registro)
• REGISTRO: Escores de Child-Pugh de =< 7 (Child-Pugh A ou B7)
• INSCRIÇÃO: Barcelona Clinic Liver Cancer Stage (BCLC) estágio A, B ou C
• INSCRIÇÃO: Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes da inscrição, apenas para pessoas com potencial para engravidar

• REGISTRO: Disposto a usar um método anticoncepcional adequado desde o registro até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo

  • NOTA: Apenas para a) pessoas com potencial para engravidar ou b) pessoas capazes de gerar uma criança com parceiros com potencial para engravidar
• REGISTO: Capaz de engolir medicação oral
• INSCRIÇÃO: Fornecer consentimento informado por escrito
• INSCRIÇÃO: Disposição para fornecer amostras de sangue obrigatórias para pesquisa correlativa
• INSCRIÇÃO: Disposição para fornecer espécimes de tecido obrigatórios para pesquisa correlativa
• INSCRIÇÃO: Vontade e capacidade de cumprir visitas agendadas (incluindo proximidade geográfica), planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
• INSCRIÇÃO: Capacidade de preencher questionários sozinhos ou com assistência

Critério de exclusão:

• PRÉ-REGISTRO: Transplante de órgãos prévio
• PRÉ-REGISTRO: História de metástase cerebral não tratada
• PRÉ-REGISTRO: Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos

• PRÉ-REGISTRO: História ou risco de doença autoimune, incluindo, mas não limitado a, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barre, esclerose múltipla, doença autoimune da tireoide, vasculite ou glomerulonefrite. Notas:

  • Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide são elegíveis
  • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime estável de insulina são elegíveis

  • Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico de vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática seriam excluídos) são permitidos desde que atendam às seguintes condições:

    • A erupção deve cobrir menos de 10% da área de superfície corporal (BSA)
    • A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas esteróides tópicos de baixa potência (por exemplo, hidrocortisona 2,5%, butirato de hidrocortisona 0,1%, flucinolona 0,01%, desonida 0,05%, dipropionato de aclometasona 0,05%)
    • Sem exacerbações agudas de condições subjacentes nos últimos 6 meses (sem necessidade de psoraleno mais radiação ultravioleta A [PUVA], metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina; alta potência ou esteróides orais)

• PRÉ-REGISTRO: Outra neoplasia ativa < 6 meses antes do registro

  • EXCEÇÕES: câncer de pele não melanótico, câncer papilar de tireoide ou carcinoma in situ do colo do útero ou outros tratados curativamente e agora considerados com menos de 30% de risco de recidiva são elegíveis
• PRÉ-REGISTRO: História de pneumonite ou doença pulmonar intersticial dentro de =< 3 anos antes do pré-registro
• REGISTRO: Terapia padrão conhecida para a doença do paciente que é potencialmente curativa ou definitivamente capaz de prolongar a expectativa de vida

• REGISTRO: Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Pessoas com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados

• INSCRIÇÃO: Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Cirurgia =< 4 semanas antes do registro
  • Radioterapia para campo estendido =< 4 semanas antes do registro ou radioterapia de campo limitado =< 2 semanas antes do registro

  • Terapia anticancerígena sistêmica = < 2 semanas antes do registro

    • NOTA: A imunoterapia prévia é permitida, a menos que o paciente tenha descontinuado devido a um evento adverso (EA) de grau 4
  • Vacina viva =< 30 dias antes do registro
  • Tratamento prévio com inibidor de FGFR
  • Recebeu fortes inibidores e indutores e substratos sensíveis do CYP3A4 =< 2 semanas antes do registro

  • Recebeu um medicamento que não recebeu aprovação regulatória para nenhuma indicação da seguinte forma:

    • =< 2 semanas antes do registro para agentes não mielossupressores ou
    • =< 4 semanas antes do registro para agentes mielossupressores

• REGISTRO: Histórico e/ou evidência atual de qualquer um dos seguintes distúrbios:

  • Distúrbio da retina ou da córnea confirmado por exame da retina/córnea e considerado clinicamente significativo na opinião do Investigador

• REGISTRO: Metástase ativa do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa

  • NOTA: Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas que são clinicamente e radiologicamente estáveis ​​(por pelo menos 4 semanas antes da inscrição) são elegíveis

• REGISTRO: Histórico de hepatite B (HBV) e carga viral >= 100 UI/ml

  • NOTA: Os pacientes que receberam terapia antiviral e têm carga viral < 100 UI/ml são elegíveis

• REGISTRO: Intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 mseg

  • OBSERVAÇÃO: Pacientes com marcapasso atrioventricular ou outra condição (por exemplo, bloqueio de ramo direito) que torna a medição do QT inválida são uma exceção e o critério não se aplica
• REGISTRO: Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• REGISTRO: Recebendo qualquer outro agente experimental que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária

• REGISTRO: Histórico ou risco de doença autoimune, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barre, esclerose múltipla, tireoide autoimune doença, vasculite ou glomerulonefrite. Notas:

  • Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide são elegíveis.
  • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime estável de insulina são elegíveis.

  • Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico de vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática seriam excluídos) são permitidos desde que atendam às seguintes condições:

    • Não deve ter manifestações oculares
    • A erupção deve cobrir menos de 10% da área de superfície corporal (BSA)
    • A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas esteróides tópicos de baixa potência (por exemplo, hidrocortisona 2,5%, butirato de hidrocortisona 0,1%, flucinolona 0,01%, desonida 0,05%, dipropionato de aclometasona 0,05%)
    • Sem exacerbações agudas de condições subjacentes nos últimos 12 meses (sem necessidade de psoraleno mais radiação ultravioleta A [PUVA], metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina; alta potência ou esteroides orais)

• REGISTRO: Infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (definida como pacientes que não estão em tratamento anti-retroviral e têm carga viral detectável e CD4+ < 500/ml)

  • NOTA: Os pacientes HIV positivos que estão bem controlados com a terapia anti-retroviral podem se inscrever
• REGISTRO: Atualmente tomando inibidores/indutores fortes de CYP3A e incapaz de interromper =< 7 dias antes do registro

• REGISTRO: Histórico e/ou evidência atual de qualquer um dos seguintes distúrbios:

  • Alteração não relacionada ao tumor da homeostase cálcio-fósforo que é considerada clinicamente significativa na opinião do investigador
  • Mineralização/calcificação ectópica, incluindo, entre outros, tecidos moles, rins, intestino ou miocárdio e pulmão, considerados clinicamente significativos na opinião do investigador
  • Distúrbio da retina ou da córnea confirmado por exame da retina/córnea e considerado clinicamente significativo na opinião do Investigador

• REGISTRO: Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a:

  • Infecção grave contínua ou ativa

    • NOTA: Deve estar afebril > 7 dias para ser elegível. O paciente pode ser elegível se a febre estiver presente e a infecção tiver sido descartada ou a febre estiver relacionada ao tumor
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

• REGISTRO: Doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses a partir do dia 1 da administração do tratamento do estudo, insuficiência cardíaca congestiva classe III e IV da New York Heart Association e arritmia não controlada

  • NOTA: São permitidos participantes com marcapasso ou com fibrilação atrial e frequência cardíaca bem controlada