Futibatinib og Pembrolizumab for behandling av avansert eller metastatisk FGF19 positiv BCLC stadium A, B eller C leverkreft

Inklusjonskriterier:

• FORHÅNDSPÅMELDING: Alder >= 18 år
• FØRREGISTRERING: Radiologisk bekreftet hepatocellulært karsinom (HCC)
• PRE-REGISTRERING: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• FØRREGISTRERING: Kan svelge orale medisiner
• FØRREGISTRERING: Vilje til å gi obligatoriske vevsprøver for korrelativ forskning
• REGISTRERING: Tumorvev må være FGF19-positivt av messenger-ribonukleinsyre (mRNA) eller immunhistokjemi (IHC)

• REGISTRERING: Sykdomskarakteristikker:

  • Radiologisk bekreftet hepatocellulært karsinom (HCC) som ikke er kvalifisert for kurativ reseksjon, transplantasjon eller ablative terapier
  • Fikk minst én tidligere systemisk behandling for HCC
  • MERK: Tidligere stråling, kjemoembolisering, radioembolisering eller andre lokale ablative terapier eller leverreseksjon er tillatt

• REGISTRERING: Målbar sykdom ved en hvilken som helst avbildningsmodalitet som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier på minst ett sted som ikke tidligere er behandlet med stråling eller leverrettet terapi (inkludert bløt, kjemo- eller radioembolisering eller ablasjon

  • MERK: Tumorlesjoner i et tidligere bestrålt område regnes ikke som målbar sykdom; sykdom som kun kan måles ved fysisk undersøkelse er ikke kvalifisert
• REGISTRERING: ECOG ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• REGISTRERING: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 15 dager før registrering)
• REGISTRERING: Hemoglobin >= 9,0 g/dL (=< 15 dager før registrering)
• REGISTRERING: Blodplateantall >= 75 000/mm^3 (=< 15 dager før registrering)
• REGISTRERING: Albumin >= 2,5 g/dL (=< 15 dager før registrering)
• REGISTRERING: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (eller =< 5 x ULN for pasienter med levermetastase) (=< 15 dager før registrering)
• REGISTRERING: Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (=< 15 dager før registrering)
• REGISTRERING: Fosfor =< 1,5 x ULN (=< 15 dager før registrering)
• REGISTRERING: Kalsium =< 1,5 x ULN (=< 15 dager før registrering)
• REGISTRERING: Protrombintid/internasjonalt normalisert forhold/aktivert partiell tromboplastintid (PT/INR/aPTT) =< 1,5 x ULN ELLER hvis pasienten får antikoagulasjonsbehandling, er INR eller aPTT innenfor målområdet for behandlingen (=< 15 dager før registrering )
• REGISTRERING: Serumkreatinin =< 1,5 x ULN (=< 15 dager før registrering)
• REGISTRERING: Beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (=< 15 dager før registrering)
• REGISTRERING: Child-Pugh score på =< 7 (Child-Pugh A eller B7)
• REGISTRERING: Barcelona Clinic Liver Cancer Stage (BCLC) stadium A, B eller C
• REGISTRERING: Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder

• REGISTRERING: Villig til å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra registrering til 120 dager etter siste dose med studiemedisin

  • MERK: Bare for a) personer i fertil alder eller b) personer som kan bli far til et barn med partnere i fertil alder
• REGISTRERING: Kan svelge orale medisiner
• REGISTRERING: Gi skriftlig informert samtykke
• REGISTRERING: Vilje til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning
• REGISTRERING: Vilje til å gi obligatoriske vevsprøver for korrelativ forskning
• REGISTRERING: Vilje og evne til å overholde planlagte besøk (inkludert geografisk nærhet), behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer
• REGISTRERING: Evne til å fylle ut spørreskjemaer på egen hånd eller med assistanse

Ekskluderingskriterier:

• FORHÅNDSREGISTRERING: Tidligere organtransplantasjon
• PRE-REGISTRERING: Anamnese med ubehandlet hjernemetastaser
• PRE-REGISTRERING: Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene.

• PRE-REGISTRERING: Anamnese eller risiko for autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Guillain-Barre syndrom, multippel sklerose, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, vaskulitt eller glomerulonefritt. Merknader:

  • Pasienter med en historie med autoimmun hypotyreose på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningshormon er kvalifisert
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime er kvalifisert

  • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert) er tillatt forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:

    • Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA)
    • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, flucinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, aklometasondipropionat 0,05 %)
    • Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 6 månedene (krever ikke psoralen pluss ultrafiolett A-stråling [PUVA], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere; høypotens eller orale steroider)

• PRE-REGISTRERING: Annen aktiv malignitet < 6 måneder før registrering

  • UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft, papillær skjoldbruskkjertelkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen, eller andre kurativt behandlet og nå ansett for å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall er kvalifisert
• PRE-REGISTRERING: Anamnese med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom innen =< 3 år før forhåndsregistrering
• REGISTRERING: Kjent standardbehandling for pasientens sykdom som er potensielt helbredende eller definitivt i stand til å forlenge forventet levetid

• REGISTRERING: Enhver av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Personer i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon

• REGISTRERING: Enhver av følgende tidligere behandlinger:

  • Kirurgi =< 4 uker før registrering
  • Strålebehandling for utvidet felt =< 4 uker før registrering eller begrenset feltstrålebehandling =< 2 uker før registrering

  • Systemisk kreftbehandling =< 2 uker før registrering

    • MERK: Tidligere immunterapi er tillatt med mindre pasienten avbrytes på grunn av grad 4 bivirkning (AE)
  • Levende vaksine =< 30 dager før registrering
  • Tidligere behandling med FGFR-hemmer
  • Mottok sterke inhibitorer og induktorer og sensitive substrater av CYP3A4 =< 2 uker før registrering

  • Mottatt et legemiddel som ikke har fått myndighetsgodkjenning for noen indikasjon som følger:

    • =< 2 uker før registrering for ikke-myelosuppressive midler eller
    • =< 4 uker før registrering for myelosuppressive midler

• REGISTRERING: Historie og/eller nåværende bevis på noen av følgende lidelser:

  • Netthinne- eller hornhinneforstyrrelse bekreftet ved netthinne-/hornhinneundersøkelse og anses som klinisk signifikant etter etterforskerens mening

• REGISTRERING: Aktivt sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt

  • MERK: Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser som er klinisk og radiologisk stabile (i minst 4 uker før påmelding) er kvalifisert

• REGISTRERING: Anamnese med hepatitt B (HBV) og virusmengde >= 100 IE/ml

  • MERK: Pasienter som har mottatt antiviral behandling og har virusmengde < 100 IE/ml er kvalifisert

• REGISTRERING: Korrigert QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) > 480 msek.

  • MERK: Pasienter med en atrioventrikulær pacemaker eller annen tilstand (for eksempel høyre grenblokk) som gjør QT-målingen ugyldig er et unntak og kriteriet gjelder ikke
• REGISTRERING: Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• REGISTRERING: Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som kan anses som en behandling for den primære neoplasmen

• REGISTRERING: Anamnese eller risiko for autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Guillain-Barre sc syndrom, sykdom, vaskulitt eller glomerulonefritt. Merknader:

  • Pasienter med en historie med autoimmun hypotyreose på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningshormon er kvalifisert.
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime er kvalifisert.

  • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert) er tillatt forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:

    • Må ikke ha okulære manifestasjoner
    • Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA)
    • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, flucinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, aklometasondipropionat 0,05 %)
    • Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene (krever ikke psoralen pluss ultrafiolett A-stråling [PUVA], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere; høy potens eller orale steroider)

• REGISTRERING: Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (definert som pasienter som ikke er på antiretroviral behandling og har påvisbar virusmengde og CD4+ < 500/ml)

  • MERK: HIV-positive pasienter som er godt kontrollert på antiretroviral terapi har lov til å registrere seg
• REGISTRERING: Tar for tiden sterke CYP3A-hemmere/induktorer og kan ikke avslutte behandlingen =< 7 dager før registrering

• REGISTRERING: Historie og/eller nåværende bevis på noen av følgende lidelser:

  • Ikke-tumorrelatert endring av kalsium-fosfor-homeostasen som anses som klinisk signifikant etter etterforskerens mening
  • Ektopisk mineralisering/kalsifisering, inkludert men ikke begrenset til bløtvev, nyrer, tarm eller myokardi og lunge, anses som klinisk signifikant etter etterforskerens mening
  • Netthinne- eller hornhinneforstyrrelse bekreftet ved netthinne-/hornhinneundersøkelse og anses som klinisk signifikant etter etterforskerens mening

• REGISTRERING: Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv alvorlig infeksjon

    • MERK: Må være febril > 7 dager for å være kvalifisert. Pasienten kan være kvalifisert hvis feber er tilstede og infeksjon er utelukket eller feber er relatert til svulst
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav

• REGISTRERING: Klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom, inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder fra dag 1 av studiebehandlingsadministrasjonen, New York Heart Association klasse III og IV kongestiv hjertesvikt og ukontrollert arytmi

  • MERK: Deltakere med pacemaker eller med atrieflimmer og godt kontrollert hjertefrekvens er tillatt