Futibatinib et pembrolizumab pour le traitement du cancer du foie avancé ou métastatique BCLC positif au FGF19 de stade A, B ou C

Critère d'intégration:

• PRE-INSCRIPTION : Âge >= 18 ans
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Carcinome hépatocellulaire (CHC) radiologiquement confirmé
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• PRÉ-INSCRIPTION : Capable d'avaler des médicaments par voie orale
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Volonté de fournir des échantillons de tissus obligatoires pour la recherche corrélative
• ENREGISTREMENT : Le tissu tumoral doit être positif au FGF19 par l'acide ribonucléique messager (ARNm) ou l'immunohistochimie (IHC)

• ENREGISTREMENT : Caractéristiques de la maladie :

  • Carcinome hépatocellulaire (CHC) radiologiquement confirmé qui n'est pas éligible à la résection curative, à la transplantation ou aux thérapies ablatives
  • A reçu au moins un traitement systémique antérieur pour le CHC
  • REMARQUE : Une radiothérapie, une chimioembolisation, une radioembolisation ou d'autres thérapies ablatives locales ou une résection hépatique antérieures sont autorisées

• ENREGISTREMENT : Maladie mesurable par toute modalité d'imagerie telle que définie par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) 1.1 dans au moins un site n'ayant pas été précédemment traité par radiothérapie ou thérapie dirigée vers le foie (y compris fade, chimio- ou radio-embolisation, ou ablation

  • REMARQUE : Les lésions tumorales dans une zone précédemment irradiée ne sont pas considérées comme une maladie mesurable ; une maladie mesurable uniquement par un examen physique n'est pas éligible
• ENREGISTREMENT : Statut de performance ECOG (PS) 0, 1 ou 2
• ENREGISTREMENT : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 15 jours avant l'enregistrement)
• ENREGISTREMENT : Hémoglobine >= 9,0 g/dL (=< 15 jours avant l'enregistrement)
• ENREGISTREMENT : Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3 (=< 15 jours avant l'enregistrement)
• ENREGISTREMENT : Albumine >= 2,5 g/dL (=< 15 jours avant l'enregistrement)
• INSCRIPTION : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) =< 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (ou =< 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques) (=< 15 jours avant l'inscription)
• ENREGISTREMENT : Bilirubine totale =< 1,5 x LSN (=< 15 jours avant l'enregistrement)
• ENREGISTREMENT : Phosphore =< 1,5 x LSN (=< 15 jours avant l'enregistrement)
• ENREGISTREMENT : Calcium =< 1,5 x LSN (=< 15 jours avant l'enregistrement)
• ENREGISTREMENT : Temps de prothrombine/rapport normalisé international/temps de thromboplastine partielle activée (PT/INR/aPTT) =< 1,5 x LSN OU si le patient reçoit un traitement anticoagulant, alors l'INR ou l'aPTT est dans la plage cible du traitement (=< 15 jours avant l'enregistrement )
• INSCRIPTION : Créatinine sérique =< 1,5 x LSN (=< 15 jours avant l'inscription)
• ENREGISTREMENT : Clairance de la créatinine calculée >= 40 ml/min en utilisant la formule Cockcroft-Gault (=< 15 jours avant l'enregistrement)
• INSCRIPTION : Scores Child-Pugh de =< 7 (Child-Pugh A ou B7)
• INSCRIPTION: Barcelona Clinic Liver Cancer Stage (BCLC) stade A, B ou C
• INSCRIPTION : Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement

• ENREGISTREMENT : Disposé à utiliser une méthode de contraception adéquate depuis l'enregistrement jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

  • REMARQUE : Uniquement pour a) les personnes en âge de procréer ou b) les personnes capables de concevoir un enfant avec des partenaires en âge de procréer
• ENREGISTREMENT : Capable d'avaler des médicaments par voie orale
• INSCRIPTION : fournir un consentement éclairé écrit
• ENREGISTREMENT : Volonté de fournir des échantillons de sang obligatoires pour la recherche corrélative
• ENREGISTREMENT : Volonté de fournir des échantillons de tissus obligatoires pour la recherche corrélative
• ENREGISTREMENT : Volonté et capacité à se conformer aux visites programmées (y compris la proximité géographique), aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
• INSCRIPTION : Capacité à remplir des questionnaires par eux-mêmes ou avec de l'aide

Critère d'exclusion:

• PRÉ-ENREGISTREMENT : Transplantation d'organe antérieure
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Antécédents de métastases cérébrales non traitées
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation appropriée de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits

• PRÉINSCRIPTION : Antécédents ou risque de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, maladie thyroïdienne auto-immune, vascularite ou glomérulonéphrite. Remarques:

  • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde sont éligibles
  • Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline stable sont éligibles

  • Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique seraient exclus) sont autorisés à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes :

    • L'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle (BSA)
    • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance (par exemple, hydrocortisone 2,5 %, butyrate d'hydrocortisone 0,1 %, flucinolone 0,01 %, désonide 0,05 %, dipropionate d'aclométasone 0,05 %)
    • Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 6 derniers mois (ne nécessitant pas de psoralène plus rayonnement ultraviolet A [PUVA], méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ; stéroïdes à forte puissance ou oraux)

• PRE-ENREGISTREMENT : Autre malignité active < 6 mois avant l'enregistrement

  • EXCEPTIONS : Le cancer de la peau non mélanique, le cancer papillaire de la thyroïde ou le carcinome in situ du col de l'utérus, ou d'autres traitements curatifs et maintenant considérés comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 % sont éligibles
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Antécédents de pneumonie ou de maladie pulmonaire interstitielle dans les =< 3 ans avant le pré-enregistrement
• ENREGISTREMENT : Thérapie standard connue pour la maladie du patient qui est potentiellement curative ou certainement capable de prolonger l'espérance de vie

• ENREGISTREMENT : L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Personnes enceintes
  • Infirmiers
  • Personnes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate

• ENREGISTREMENT : L'un des traitements antérieurs suivants :

  • Chirurgie =< 4 semaines avant l'inscription
  • Radiothérapie champ étendu =< 4 semaines avant inscription ou radiothérapie champ limité =< 2 semaines avant inscription

  • Traitement anticancéreux systémique =< 2 semaines avant l'inscription

    • REMARQUE : Une immunothérapie antérieure est autorisée à moins que le patient n'abandonne en raison d'un événement indésirable (EI) de grade 4
  • Vaccin vivant =< 30 jours avant l'enregistrement
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur du FGFR
  • A reçu des inhibiteurs et inducteurs puissants et des substrats sensibles du CYP3A4 = < 2 semaines avant l'enregistrement

  • A reçu un médicament qui n'a pas reçu d'approbation réglementaire pour l'une des indications suivantes :

    • =< 2 semaines avant l'enregistrement pour les agents non myélosuppresseurs ou
    • =< 4 semaines avant l'enregistrement pour les agents myélosuppresseurs

• ENREGISTREMENT : Antécédents et/ou preuves actuelles de l'un des troubles suivants :

  • Trouble rétinien ou cornéen confirmé par un examen rétinien/cornéen et considéré comme cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur

• ENREGISTREMENT : Métastase active du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse

  • REMARQUE : Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées qui sont cliniquement et radiologiquement stables (pendant au moins 4 semaines avant l'inscription) sont éligibles

• INSCRIPTION : Antécédents d'hépatite B (VHB) et charge virale >= 100 UI/ml

  • REMARQUE : Les patients qui ont reçu un traitement antiviral et qui ont une charge virale < 100 UI/ml sont éligibles

• ENREGISTREMENT : Intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 480 msec

  • REMARQUE : Les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque auriculo-ventriculaire ou d'une autre affection (par exemple, un bloc de branche droit) qui rend la mesure de l'intervalle QT invalide constituent une exception et le critère ne s'applique pas.
• INSCRIPTION : Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation appropriée de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• ENREGISTREMENT : Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire

• INSCRIPTION : Antécédents ou risque de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la thyroïde auto-immune maladie, vascularite ou glomérulonéphrite. Remarques:

  • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde sont éligibles.
  • Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline stable sont éligibles.

  • Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique seraient exclus) sont autorisés à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes :

    • Ne doit pas avoir de manifestations oculaires
    • L'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle (BSA)
    • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance (par exemple, hydrocortisone 2,5 %, butyrate d'hydrocortisone 0,1 %, flucinolone 0,01 %, désonide 0,05 %, dipropionate d'aclométasone 0,05 %)
    • Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 12 derniers mois (ne nécessitant pas de psoralène plus rayonnement ultraviolet A [PUVA], méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ; stéroïdes à forte puissance ou oraux)

• ENREGISTREMENT : Infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (définie comme les patients qui ne sont pas sous traitement antirétroviral et qui ont une charge virale détectable et des CD4+ < 500/ml)

  • REMARQUE : les patients séropositifs qui sont bien contrôlés par la thérapie antirétrovirale sont autorisés à s'inscrire
• ENREGISTREMENT : Prend actuellement des inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A et ne peut pas arrêter =< 7 jours avant l'enregistrement

• ENREGISTREMENT : Antécédents et/ou preuves actuelles de l'un des troubles suivants :

  • Altération non liée à la tumeur de l'homéostasie calcium-phosphore considérée comme cliniquement significative de l'avis de l'investigateur
  • Minéralisation/calcification ectopique, y compris, mais sans s'y limiter, les tissus mous, les reins, l'intestin ou le myocarde et les poumons, considérée comme cliniquement significative de l'avis de l'investigateur
  • Trouble rétinien ou cornéen confirmé par un examen rétinien/cornéen et considéré comme cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur

• ENREGISTREMENT : Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection grave en cours ou active

    • REMARQUE : Doit être afébrile > 7 jours pour être éligible. Le patient peut être éligible s'il y a de la fièvre et si l'infection a été exclue ou si la fièvre est liée à la tumeur
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

• ENREGISTREMENT : maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois à compter du jour 1 de l'administration du traitement à l'étude, insuffisance cardiaque congestive de classe III et IV de la New York Heart Association et arythmie non contrôlée

  • REMARQUE : Les participants avec stimulateur cardiaque ou avec fibrillation auriculaire et fréquence cardiaque bien contrôlée sont autorisés