Futibatinib och Pembrolizumab för behandling av avancerad eller metastaserad FGF19-positiv BCLC levercancer stadium A, B eller C

Inklusionskriterier:

• FÖRANMÄLAN: Ålder >= 18 år
• FÖRREGISTRERING: Radiologiskt bekräftat hepatocellulärt karcinom (HCC)
• FÖRREGISTRERING: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• FÖRREGISTRERING: Kan svälja oral medicin
• FÖRREGISTRERING: Villighet att tillhandahålla obligatoriska vävnadsprover för korrelativ forskning
• REGISTRERING: Tumörvävnad måste vara FGF19-positiv av budbärarribonukleinsyra (mRNA) eller immunhistokemi (IHC)

• REGISTRERING: Sjukdomsegenskaper:

  • Radiologiskt bekräftat hepatocellulärt karcinom (HCC) som inte är kvalificerat för botande resektion, transplantation eller ablativ behandling
  • Fick minst en tidigare systemisk behandling för HCC
  • OBS: Tidigare strålning, kemoembolisering, radioembolisering eller andra lokala ablativa terapier eller leverresektion är tillåtna

• REGISTRERING: Mätbar sjukdom med valfri avbildningsmodalitet som definieras av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier på minst ett ställe som inte tidigare behandlats med strålning eller leverriktad terapi (inklusive blöt, kemo- eller radioembolisering eller ablation

  • OBS: Tumörskador i ett tidigare bestrålat område anses inte vara mätbar sjukdom; sjukdom som är mätbar endast genom fysisk undersökning är inte berättigad
• REGISTRERING: ECOG-prestandastatus (PS) 0, 1 eller 2
• REGISTRERING: Absolut antal neutrofiler (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 15 dagar före registrering)
• REGISTRERING: Hemoglobin >= 9,0 g/dL (=< 15 dagar före registrering)
• REGISTRERING: Trombocytantal >= 75 000/mm^3 (=< 15 dagar före registrering)
• REGISTRERING: Albumin >= 2,5 g/dL (=< 15 dagar före registrering)
• REGISTRERING: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN) (eller =< 5 x ULN för patienter med levermetastaser) (=< 15 dagar före registrering)
• REGISTRERING: Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (=< 15 dagar före registrering)
• REGISTRERING: Fosfor =< 1,5 x ULN (=< 15 dagar före registrering)
• REGISTRERING: Kalcium =< 1,5 x ULN (=< 15 dagar före registrering)
• REGISTRERING: Protrombintid/internationellt normaliserat förhållande/aktiverad partiell tromboplastintid (PT/INR/aPTT) =< 1,5 x ULN ELLER om patienten får antikoagulantbehandling är INR eller aPTT inom målområdet för behandlingen (=< 15 dagar före registrering )
• REGISTRERING: Serumkreatinin =< 1,5 x ULN (=< 15 dagar före registrering)
• REGISTRERING: Beräknat kreatininclearance >= 40 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln (=< 15 dagar före registrering)
• REGISTRERING: Child-Pugh-poäng på =< 7 (Child-Pugh A eller B7)
• REGISTRERING: Barcelona Clinic Liver Cancer Stage (BCLC) stadium A, B eller C
• REGISTRERING: Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för personer i fertil ålder

• REGISTRERING: Villig att använda en adekvat preventivmetod från registrering till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

  • OBS: Endast för a) personer i fertil ålder eller b) personer som kan bli far till ett barn med partner i fertil ålder
• REGISTRERING: Kan svälja oral medicin
• REGISTRERING: Ge skriftligt informerat samtycke
• REGISTRERING: Villighet att tillhandahålla obligatoriska blodprover för korrelativ forskning
• REGISTRERING: Villighet att tillhandahålla obligatoriska vävnadsprover för korrelativ forskning
• REGISTRERING: Vilja och förmåga att följa schemalagda besök (inklusive geografisk närhet), behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer
• REGISTRERING: Möjlighet att fylla i frågeformulär på egen hand eller med hjälp

Exklusions kriterier:

• FÖRANMÄLAN: Tidigare organtransplantation
• FÖRREGISTRERING: Historik om obehandlad hjärnmetastas
• FÖRREGISTRERING: Samorbida systemiska sjukdomar eller annan allvarlig samtidig sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller väsentligt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna.

• FÖRREGISTRERING: Historik eller risk för autoimmun sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjögrens syndrom, Guillain-Barre syndrom, multipelt sklerossyndrom, autoimmun sköldkörtelsjukdom, vaskulit eller glomerulonefrit. Anmärkningar:

  • Patienter med en historia av autoimmun hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon är berättigade
  • Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus på en stabil insulinregim är berättigade

  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit skulle uteslutas) är tillåtna förutsatt att de uppfyller följande villkor:

    • Utslag måste täcka mindre än 10 % av kroppsytan (BSA)
    • Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala steroider (t.ex. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, flucinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, aklometasondipropionat 0,05 %)
    • Inga akuta exacerbationer av underliggande tillstånd under de senaste 6 månaderna (kräver inte psoralen plus ultraviolett A-strålning [PUVA], metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare; högpotens eller orala steroider)

• FÖRREGISTRERING: Annan aktiv malignitet < 6 månader före registrering

  • UNDANTAG: Icke-melanotisk hudcancer, papillär sköldkörtelcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen, eller andra kurativt behandlade och nu anses löpa mindre än 30 % risk för återfall är berättigade
• FÖRREGISTRERING: Historik av pneumonit eller interstitiell lungsjukdom inom =< 3 år före förhandsregistrering
• REGISTRERING: Känd standardterapi för patientens sjukdom som är potentiellt botande eller definitivt kapabel att förlänga den förväntade livslängden

• REGISTRERING: Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda är okända:

  • Gravida personer
  • Vårdande personer
  • Personer i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel

• REGISTRERING: Någon av följande tidigare behandlingar:

  • Operation =< 4 veckor före registrering
  • Strålbehandling för utökat fält =< 4 veckor före registrering eller begränsad fältstrålbehandling =< 2 veckor före registrering

  • Systemisk anticancerbehandling =< 2 veckor före registrering

    • OBS: Tidigare immunterapi är tillåten såvida inte patienten avbröts på grund av grad 4 biverkning (AE)
  • Levande vaccin =< 30 dagar före registrering
  • Tidigare behandling med FGFR-hämmare
  • Fick starka hämmare och inducerare och känsliga substrat av CYP3A4 =< 2 veckor före registrering

  • Fick ett läkemedel som inte har fått myndighetsgodkännande för någon indikation enligt följande:

    • =< 2 veckor före registrering för icke-myelosuppressiva medel eller
    • =< 4 veckor före registrering för myelosuppressiva medel

• REGISTRERING: Historik och/eller aktuella bevis för någon av följande störningar:

  • Näthinne- eller hornhinnestörning bekräftad genom undersökning av näthinnan/hornhinnan och anses vara kliniskt signifikant enligt utredarens uppfattning

• REGISTRERING: Aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit

  • OBS: Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser som är kliniskt och radiologiskt stabila (under minst 4 veckor före inskrivning) är berättigade

• REGISTRERING: Historik med hepatit B (HBV) och virusmängd >= 100 IE/ml

  • OBS: Patienter som har fått antiviral behandling och har en virusmängd < 100 IE/ml är berättigade

• REGISTRERING: Korrigerade QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) > 480 msek

  • OBS: Patienter med en atrioventrikulär pacemaker eller annat tillstånd (till exempel höger grenblock) som gör QT-mätningen ogiltig är ett undantag och kriteriet gäller inte
• REGISTRERING: Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• REGISTRERING: Får något annat prövningsmedel som kan anses vara en behandling för den primära neoplasmen

• REGISTRERING: Historik eller risk för autoimmun sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjögrens syndrom, Guillain-Barre sc syndrom, sjukdom, vaskulit eller glomerulonefrit. Anmärkningar:

  • Patienter med en historia av autoimmun hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon är berättigade.
  • Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus på en stabil insulinregim är berättigade.

  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit skulle uteslutas) är tillåtna förutsatt att de uppfyller följande villkor:

    • Får inte ha okulära manifestationer
    • Utslag måste täcka mindre än 10 % av kroppsytan (BSA)
    • Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala steroider (t.ex. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, flucinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, aklometasondipropionat 0,05 %)
    • Inga akuta exacerbationer av underliggande tillstånd under de senaste 12 månaderna (kräver inte psoralen plus ultraviolett A-strålning [PUVA], metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare; högpotens eller orala steroider)

• REGISTRERING: Känd aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV) (definieras som patienter som inte är på antiretroviral behandling och har en detekterbar virusmängd och CD4+ < 500/ml)

  • OBS: HIV-positiva patienter som är väl kontrollerade på antiretroviral terapi tillåts anmäla sig
• REGISTRERING: Tar för närvarande starka CYP3A-hämmare/inducerare och kan inte avbryta behandlingen =< 7 dagar före registrering

• REGISTRERING: Historik och/eller aktuella bevis för någon av följande störningar:

  • Icke-tumörrelaterad förändring av kalcium-fosfor homeostasen som anses vara kliniskt signifikant enligt utredarens åsikt
  • Ektopisk mineralisering/förkalkning, inklusive men inte begränsat till mjukvävnad, njurar, tarm eller myokardi och lungor, anses vara kliniskt signifikant enligt utredarens uppfattning
  • Näthinne- eller hornhinnestörning bekräftad genom undersökning av näthinnan/hornhinnan och anses vara kliniskt signifikant enligt utredarens uppfattning

• REGISTRERING: Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv allvarlig infektion

    • OBS: Måste vara afebril > 7 dagar för att vara berättigad. Patienten kan vara berättigad om feber är närvarande och infektion har uteslutits eller feber är relaterad till tumör
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav

• REGISTRERING: Kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom, inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader från dag 1 av studiebehandlingsadministrationen, New York Heart Association klass III och IV kronisk hjärtsvikt och okontrollerad arytmi

  • OBS: Deltagare med pacemaker eller med förmaksflimmer och väl kontrollerad hjärtfrekvens är tillåtna