Futibatinib y pembrolizumab para el tratamiento del cáncer de hígado en estadio A, B o C BCLC positivo para FGF19 avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

• PREINSCRIPCIÓN: Edad >= 18 años
• PREINSCRIPCIÓN: Carcinoma hepatocelular (HCC) confirmado radiológicamente
• REGISTRO PREVIO: estado funcional (PS) 0, 1 o 2 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• PRE-REGISTRO: Capaz de tragar medicamentos orales
• PRE-REGISTRO: Voluntad de proporcionar muestras de tejido obligatorias para la investigación correlativa
• REGISTRO: El tejido tumoral debe ser FGF19 positivo por ácido ribonucleico mensajero (ARNm) o inmunohistoquímica (IHC)

• REGISTRO: Características de la enfermedad:

  • Carcinoma hepatocelular (HCC) confirmado radiológicamente que no es elegible para resección curativa, trasplante o terapias ablativas
  • Recibió al menos un tratamiento sistémico previo para HCC
  • NOTA: Se permite radiación previa, quimioembolización, radioembolización u otras terapias ablativas locales o resección hepática.

• REGISTRO: enfermedad medible por cualquier modalidad de imágenes según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 criterios en al menos un sitio no tratado previamente con radiación o terapia dirigida al hígado (incluida la embolización blanda, quimio o radio o ablación)

  • NOTA: Las lesiones tumorales en un área previamente irradiada no se consideran enfermedad medible; enfermedad que es medible por examen físico solamente no es elegible
• REGISTRO: estado funcional ECOG (PS) 0, 1 o 2
• REGISTRO: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (=< 15 días antes del registro)
• REGISTRO: Hemoglobina >= 9.0 g/dL (=< 15 días antes del registro)
• REGISTRO: Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3 (=< 15 días antes del registro)
• REGISTRO: Albúmina >= 2,5 g/dL (=< 15 días antes del registro)
• REGISTRO: Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) =< 2,5 x límite superior normal (ULN) (o =< 5 x ULN para pacientes con metástasis hepática) (=< 15 días antes del registro)
• REGISTRO: Bilirrubina total =< 1.5 x ULN (=< 15 días antes del registro)
• REGISTRO: Fósforo =< 1.5 x ULN (=< 15 días antes del registro)
• REGISTRO: Calcio =< 1.5 x ULN (=< 15 días antes del registro)
• REGISTRO: Tiempo de protrombina/índice normalizado internacional/tiempo de tromboplastina parcial activada (PT/INR/aPTT) =< 1,5 x LSN O si el paciente está recibiendo tratamiento anticoagulante, entonces el INR o el aPTT están dentro del rango objetivo de la terapia (=< 15 días antes del registro) )
• REGISTRO: creatinina sérica =< 1,5 x ULN (=< 15 días antes del registro)
• REGISTRO: Aclaramiento de creatinina calculado >= 40 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault (=< 15 días antes del registro)
• REGISTRO: Puntuaciones de Child-Pugh de =< 7 (Child-Pugh A o B7)
• INSCRIPCIÓN: Barcelona Clinic Liver Cancer Stage (BCLC) estadio A, B o C
• REGISTRO: Prueba de embarazo negativa realizada =< 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil

• REGISTRO: Disposición a usar un método anticonceptivo adecuado desde el registro hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio

  • NOTA: Solo para a) personas en edad fértil o b) personas capaces de engendrar un hijo con parejas en edad fértil
• REGISTRO: Capaz de tragar medicamentos orales
• REGISTRO: Proporcionar consentimiento informado por escrito
• REGISTRO: Voluntad de proporcionar muestras de sangre obligatorias para la investigación correlativa
• REGISTRO: Voluntad de proporcionar muestras de tejido obligatorias para la investigación correlativa
• REGISTRO: Disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas (incluida la proximidad geográfica), los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• REGISTRO: Capacidad para completar cuestionarios por sí mismos o con ayuda

Criterio de exclusión:

• PREINSCRIPCIÓN: Trasplante de órgano previo
• PREINSCRIPCIÓN: Historia de metástasis cerebral no tratada
• REGISTRO PREVIO: Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.

• INSCRIPCIÓN PREVIA: Antecedentes o riesgo de enfermedad autoinmune, incluidos, entre otros, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, enfermedad tiroidea autoinmune, vasculitis o glomerulonefritis. Notas:

  • Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que reciben una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo son elegibles
  • Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada con un régimen estable de insulina son elegibles

  • Los pacientes con eczema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas únicamente (p. ej., los pacientes con artritis psoriásica estarían excluidos) están permitidos siempre que cumplan las siguientes condiciones:

    • La erupción debe cubrir menos del 10% del área de superficie corporal (BSA)
    • La enfermedad está bien controlada al inicio y solo requiere esteroides tópicos de baja potencia (p. ej., hidrocortisona al 2,5 %, butirato de hidrocortisona al 0,1 %, flucinolona al 0,01 %, desonida al 0,05 %, dipropionato de aclometasona al 0,05 %).
    • Sin exacerbaciones agudas de la afección subyacente en los últimos 6 meses (que no requieren psoraleno más radiación ultravioleta A [PUVA], metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina; esteroides orales o de alta potencia)

• PRE-REGISTRO: Otras neoplasias malignas activas < 6 meses antes del registro

  • EXCEPCIONES: Son elegibles el cáncer de piel no melanótico, el cáncer papilar de tiroides o el carcinoma in situ del cuello uterino, u otros tratados curativamente y que ahora se considera que tienen menos del 30 % de riesgo de recaída.
• PREINSCRIPCIÓN: Antecedentes de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial dentro de =< 3 años antes de la preinscripción
• REGISTRO: Terapia estándar conocida para la enfermedad del paciente que es potencialmente curativa o definitivamente capaz de extender la expectativa de vida

• REGISTRO: Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido se desconocen:

  • Personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Personas en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados

• REGISTRO: Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Cirugía =< 4 semanas antes del registro
  • Radioterapia de campo extendido =< 4 semanas antes del registro o radioterapia de campo limitado =< 2 semanas antes del registro

  • Terapia anticancerosa sistémica = < 2 semanas antes del registro

    • NOTA: Se permite la inmunoterapia previa a menos que el paciente suspenda debido a un evento adverso (EA) de grado 4
  • Vacuna viva =< 30 días antes del registro
  • Tratamiento previo con inhibidor de FGFR
  • Recibió inhibidores e inductores potentes y sustratos sensibles de CYP3A4 =< 2 semanas antes del registro

  • Recibió un medicamento que no ha recibido aprobación regulatoria para ninguna indicación de la siguiente manera:

    • =< 2 semanas antes del registro para agentes no mielosupresores o
    • =< 4 semanas antes del registro para agentes mielosupresores

• REGISTRO: Antecedentes y/o evidencia actual de cualquiera de los siguientes trastornos:

  • Trastorno retinal o corneal confirmado por examen retinal/corneal y considerado clínicamente significativo en opinión del investigador

• REGISTRO: Metástasis activa del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa

  • NOTA: Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas que son clínica y radiológicamente estables (durante al menos 4 semanas antes de la inscripción) son elegibles

• REGISTRO: Antecedentes de hepatitis B (VHB) y carga viral >= 100 UI/ml

  • NOTA: Los pacientes que han recibido terapia antiviral y tienen una carga viral < 100 UI/ml son elegibles

• REGISTRO: Intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 mseg

  • NOTA: Los pacientes con un marcapasos auriculoventricular u otra afección (por ejemplo, bloqueo de rama derecha del haz de His) que invalida la medición del intervalo QT son una excepción y el criterio no se aplica.
• REGISTRO: Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• REGISTRO: Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria

• REGISTRO: Antecedentes o riesgo de enfermedad autoinmune, incluidos, entre otros, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, tiroides autoinmune enfermedad, vasculitis o glomerulonefritis. Notas:

  • Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que reciben una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo son elegibles.
  • Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada con un régimen estable de insulina son elegibles.

  • Los pacientes con eczema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas únicamente (p. ej., los pacientes con artritis psoriásica estarían excluidos) están permitidos siempre que cumplan las siguientes condiciones:

    • No debe tener manifestaciones oculares.
    • La erupción debe cubrir menos del 10% del área de superficie corporal (BSA)
    • La enfermedad está bien controlada al inicio y solo requiere esteroides tópicos de baja potencia (p. ej., hidrocortisona al 2,5 %, butirato de hidrocortisona al 0,1 %, flucinolona al 0,01 %, desonida al 0,05 %, dipropionato de aclometasona al 0,05 %).
    • Sin exacerbaciones agudas de la afección subyacente en los últimos 12 meses (que no requieren psoraleno más radiación ultravioleta A [PUVA], metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina; esteroides orales o de alta potencia)

• REGISTRO: Infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (definida como pacientes que no están en tratamiento antirretroviral y tienen una carga viral detectable y CD4+ < 500/ml)

  • NOTA: Los pacientes con VIH que están bien controlados con la terapia antirretroviral pueden inscribirse
• REGISTRO: Actualmente toma inhibidores/inductores potentes de CYP3A y no puede suspender =< 7 días antes del registro

• REGISTRO: Antecedentes y/o evidencia actual de cualquiera de los siguientes trastornos:

  • Alteración no tumoral de la homeostasis calcio-fósforo que se considera clínicamente significativa en opinión del Investigador
  • Mineralización/calcificación ectópica, incluidos, entre otros, tejidos blandos, riñones, intestino o miocardio y pulmón, considerada clínicamente significativa en opinión del investigador.
  • Trastorno retinal o corneal confirmado por examen retinal/corneal y considerado clínicamente significativo en opinión del investigador

• REGISTRO: Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección grave en curso o activa

    • NOTA: Debe estar afebril > 7 días para ser elegible. El paciente puede ser elegible si hay fiebre y se ha descartado una infección o si la fiebre está relacionada con un tumor
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

• REGISTRO: Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, incluida angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al día 1 de la administración del tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III y IV de la New York Heart Association y arritmia no controlada

  • NOTA: Se permiten participantes con marcapasos o con fibrilación auricular y frecuencia cardíaca bien controlada