진행성 또는 전이성 FGF19 양성 BCLC A, B 또는 C기 간암 치료를 위한 푸티바티닙 및 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 사전 등록: 연령 >= 18세
• 사전 등록: 방사선학적으로 확인된 간세포 암종(HCC)
• 사전 등록: ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 사전 등록: 경구용 약물을 삼킬 수 있음
• 사전 등록: 상관 연구를 위한 필수 조직 표본 제공 의향
• 등록: 종양 조직은 메신저 리보핵산(mRNA) 또는 면역조직화학(IHC)에 의해 FGF19 양성이어야 합니다.

• 등록: 질병 특성:

  • 방사선학적으로 확인된 간세포 암종(HCC)으로 치유적 절제, 이식 또는 제거 요법에 적합하지 않음
  • HCC에 대해 이전에 최소 1회 이상의 전신 치료를 받음
  • 참고: 사전 방사선, 화학색전술, 방사선색전술 또는 기타 국소 절제 요법 또는 간 절제술은 허용됩니다.

• 등록: 이전에 방사선 또는 간 지시 요법(무자극, 화학 또는 방사선 색전술 또는 절제술 포함)으로 이전에 치료되지 않은 적어도 하나의 부위에서 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 기준에 의해 정의된 영상 기법에 의해 측정 가능한 질병

  • 참고: 이전에 조사된 영역의 종양 병변은 측정 가능한 질병으로 간주되지 않습니다. 신체검사만으로 측정할 수 있는 질병은 자격이 없습니다.
• 등록: ECOG 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 등록: 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3(=< 등록 15일 전)
• 등록: 헤모글로빈 >= 9.0g/dL(=< 등록 15일 전)
• 등록: 혈소판 수 >= 75,000/mm^3(=< 등록 15일 전)
• 등록: 알부민 >= 2.5g/dL(=< 등록 15일 전)
• 등록: ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate transaminase) =< 2.5 x 정상 상한(ULN)(또는 =< 5 x ULN(간 전이 환자의 경우))(=< 등록 15일 전)
• 등록: 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(=< 등록 15일 전)
• 등록: 인 =< 1.5 x ULN(=< 등록 15일 전)
• 등록: 칼슘 =< 1.5 x ULN(=< 등록 15일 전)
• 등록: 프로트롬빈 시간/국제 표준화 비율/활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(PT/INR/aPTT) =< 1.5 x ULN 또는 환자가 항응고제 요법을 받고 있는 경우 INR 또는 aPTT는 치료의 목표 범위 내에 있습니다(=< 등록 전 15일 )
• 등록: 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN(=< 등록 15일 전)
• 등록: Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 >= 40 ml/min(=< 등록 15일 전)
• 등록: Child-Pugh 점수 =< 7(Child-Pugh A 또는 B7)
• 등록: 바르셀로나 클리닉 간암 병기(BCLC) 병기 A, B 또는 C
• 등록: 음성 임신 검사 수행 =< 등록 7일 전, 가임기자에 한함

• 등록: 등록부터 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하려는 의지

  • 참고: a) 가임 가능성이 있는 사람 또는 b) 가임 가능성이 있는 파트너와 아이를 낳을 수 있는 사람에게만 해당
• 등록: 경구 약물을 삼킬 수 있음
• 등록: 서면 동의서 제공
• 등록: 상관관계 연구를 위한 필수 혈액 표본 제공 의향
• 등록: 상관 연구를 위한 필수 조직 표본 제공 의향
• 등록: 예정된 방문(지리적 근접성 포함), 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의향 및 능력
• 등록: 스스로 또는 도움을 받아 설문지를 작성하는 능력

제외 기준:

• 사전 등록: 사전 장기 이식
• 사전 등록: 치료되지 않은 뇌 전이의 병력
• 사전 등록: 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환

• 사전 등록: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 자가면역 갑상선 질환, 혈관염 또는 사구체신염. 노트:

  • 갑상선 대체 호르몬을 안정적으로 복용하고 있는 자가면역 갑상선기능저하증 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다.
  • 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 당뇨병 환자는 자격이 있습니다.

  • 습진, 건선, 피부 증상만 있는 백반증의 만성 단순태선(예: 건선성 관절염 환자는 제외)이 있는 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

    • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드(예: 하이드로코르티손 2.5%, 하이드로코르티손 부티레이트 0.1%, 플루시놀론 0.01%, 데소니드 0.05%, 아클로메타손 디프로피오네이트 0.05%)만 필요합니다.
    • 지난 6개월 이내에 기저 질환의 급성 악화 없음(소랄렌과 자외선 A 방사선[PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음)

• 사전 등록: 기타 활성 악성 종양 < 등록 전 6개월

  • 예외: 비흑색증 피부암, 유두상 갑상선암, 자궁경부의 상피내암종, 또는 치료를 받고 현재 재발 위험이 30% 미만인 것으로 간주되는 기타 암종은 자격이 있습니다.
• 사전 등록: 사전 등록 전 =< 3년 이내의 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 병력
• 등록: 환자의 질병에 대해 잠재적으로 치료할 수 있거나 기대 수명을 확실히 연장할 수 있는 알려진 표준 치료법

• 등록: 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 최기형성 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나:

  • 임산부
  • 간호인
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 여성

• 등록: 다음 이전 요법 중 하나:

  • 수술 =< 등록 4주 전
  • 확장 필드 방사선 요법 = < 등록 4주 전 또는 제한 필드 방사선 요법 = < 등록 2주 전

  • 전신 항암 요법 =< 등록 2주 전

    • 참고: 환자가 4등급 부작용(AE)으로 인해 중단하지 않는 한 이전 면역 요법이 허용됩니다.
  • 생백신 =< 등록 30일 전
  • FGFR 억제제로 사전 치료
  • 강력한 억제제 및 유도제 및 CYP3A4의 민감한 기질을 받음 =< 등록 2주 전

  • 다음과 같은 적응증에 대해 규제 승인을 받지 않은 의약품을 받았습니다.

    • =< 비골수억제제 등록 2주 전 또는
    • =< 골수억제제 등록 4주 전

• 등록: 다음 장애 중 하나의 병력 및/또는 현재 증거:

  • 망막/각막 검사에 의해 확인되고 조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의한 것으로 간주되는 망막 또는 각막 장애

• 등록: 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염

  • 참고: 이전에 치료를 받았고 임상적으로나 방사선학적으로 안정적인(등록 전 최소 4주 동안) 뇌 전이가 있는 환자는 자격이 있습니다.

• 등록: B형 간염(HBV) 병력 및 바이러스 부하 >= 100 IU/ml

  • 참고: 항바이러스 요법을 받았고 바이러스 부하가 < 100 IU/ml인 환자는 자격이 있습니다.

• 등록: Fridericia의 공식(QTcF) > 480msec를 사용하여 수정된 QT 간격

  • 참고: QT 측정을 유효하지 않게 만드는 방실 심박 조율기 또는 기타 상태(예: 오른쪽 번들 분기 블록)가 있는 환자는 예외이며 기준이 적용되지 않습니다.
• 등록: 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
• 등록: 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 다른 조사 대상 물질을 받는 것

• 등록: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 자가면역 갑상선을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 또는 위험 질병, 혈관염 또는 사구체신염. 노트:

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 갑상선기능저하증 병력이 있는 환자가 적합합니다.
  • 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 당뇨병 환자가 자격이 있습니다.

  • 습진, 건선, 피부 증상만 있는 백반증의 만성 단순태선(예: 건선성 관절염 환자는 제외)이 있는 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

    • 안구 증상이 없어야 함
    • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드(예: 하이드로코르티손 2.5%, 하이드로코르티손 부티레이트 0.1%, 플루시놀론 0.01%, 데소니드 0.05%, 아클로메타손 디프로피오네이트 0.05%)만 필요합니다.
    • 지난 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화 없음(소랄렌 + 자외선 A 방사선[PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음)

• 등록: 알려진 활동성 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(항레트로바이러스 치료를 받지 않고 바이러스 양이 검출 가능하고 CD4+ < 500/ml인 환자로 정의됨)

  • 참고: 항레트로바이러스 요법으로 잘 조절되는 HIV 양성 환자는 등록할 수 있습니다.
• 등록: 현재 강력한 CYP3A 억제제/유도제를 복용 중이며 중단할 수 없음 =< 등록 7일 전

• 등록: 다음 장애 중 하나의 병력 및/또는 현재 증거:

  • 조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의한 것으로 간주되는 칼슘-인 항상성의 비종양 관련 변경
  • 연조직, 신장, 장 또는 심근과 폐를 포함하되 이에 국한되지 않는 이소성 광물화/석회화는 조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
  • 망막/각막 검사에 의해 확인되고 조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의한 것으로 간주되는 망막 또는 각막 장애

• 등록: 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • 진행 중이거나 활성 중증 감염

    • 참고: 자격을 갖추려면 7일 이상 열이 없어야 합니다. 열이 있고 감염이 배제되었거나 열이 종양과 관련된 경우 환자가 자격이 될 수 있습니다.
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황

• 등록: 불안정 협심증, 연구 치료제 투여 1일로부터 6개월 이내의 급성 심근경색, 뉴욕 심장 협회 클래스 III 및 IV 울혈성 심부전 및 조절되지 않는 부정맥을 포함하여 임상적으로 유의하거나 조절되지 않는 심장 질환

  • 참고: 심박 조율기를 사용하거나 심방 세동이 있고 심박수가 잘 조절되는 참가자는 허용됩니다.