Futibatinib a pembrolizumab k léčbě pokročilého nebo metastatického FGF19 pozitivního BCLC stadia A, B nebo C rakoviny jater

Kritéria pro zařazení:

• PŘEDREGISTRÁCE: Věk >= 18 let
• PŘEDREGISTRACE: Radiologicky potvrzený hepatocelulární karcinom (HCC)
• PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• PŘEDREGISTRACE: Schopnost polykat perorální léky
• PŘEDREGISTRACE: Ochota poskytnout povinné vzorky tkání pro korelativní výzkum
• REGISTRACE: Nádorová tkáň musí být FGF19 pozitivní pomocí messenger ribonukleové kyseliny (mRNA) nebo imunohistochemie (IHC)

• REGISTRACE: Charakteristika onemocnění:

  • Radiologicky potvrzený hepatocelulární karcinom (HCC), který není vhodný pro kurativní resekci, transplantaci nebo ablativní terapie
  • Podstoupila alespoň jednu předchozí systémovou léčbu HCC
  • POZNÁMKA: Předchozí ozařování, chemoembolizace, radioembolizace nebo jiné lokální ablativní terapie nebo resekce jater jsou povoleny

• REGISTRACE: Onemocnění měřitelné jakoukoli zobrazovací modalitou definovanou kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 v alespoň jednom místě, které nebylo dříve léčeno ozařováním nebo terapií zaměřenou na játra (včetně nevýrazné, chemo- nebo radioembolizace nebo ablace

  • POZNÁMKA: Nádorové léze v dříve ozářené oblasti nejsou považovány za měřitelné onemocnění; onemocnění, které je měřitelné pouze fyzikálním vyšetřením, není způsobilé
• REGISTRACE: Stav výkonu ECOG (PS) 0, 1 nebo 2
• REGISTRACE: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 15 dní před registrací)
• REGISTRACE: Hemoglobin >= 9,0 g/dl (=< 15 dní před registrací)
• REGISTRACE: Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3 (=< 15 dní před registrací)
• REGISTRACE: Albumin >= 2,5 g/dl (=< 15 dní před registrací)
• REGISTRACE: Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN) (nebo =< 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami) (=< 15 dní před registrací)
• REGISTRACE: Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN (=< 15 dní před registrací)
• REGISTRACE: Fosfor =< 1,5 x ULN (=< 15 dní před registrací)
• REGISTRACE: Vápník =< 1,5 x ULN (=< 15 dní před registrací)
• REGISTRACE: Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr/aktivovaný parciální tromboplastinový čas (PT/INR/aPTT) =< 1,5 x ULN NEBO pokud pacient dostává antikoagulační léčbu, pak je INR nebo aPTT v cílovém rozmezí léčby (=< 15 dní před registrací )
• REGISTRACE: Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN (=< 15 dní před registrací)
• REGISTRACE: Vypočtená clearance kreatininu >= 40 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (=< 15 dní před registrací)
• REGISTRACE: Child-Pugh skóre =< 7 (Child-Pugh A nebo B7)
• REGISTRACE: Barcelona Clinic Stadium rakoviny jater (BCLC) stadium A, B nebo C
• REGISTRACE: Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku

• REGISTRACE: Ochota používat adekvátní metodu antikoncepce od registrace do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku

  • POZNÁMKA: Pouze pro a) osoby ve fertilním věku nebo b) osoby schopné zplodit dítě s partnery ve fertilním věku
• REGISTRACE: Schopnost polykat perorální léky
• REGISTRACE: Poskytněte písemný informovaný souhlas
• REGISTRACE: Ochota poskytnout povinné krevní vzorky pro korelativní výzkum
• REGISTRACE: Ochota poskytnout povinné vzorky tkání pro korelativní výzkum
• REGISTRACE: Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy (včetně zeměpisné blízkosti), plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
• REGISTRACE: Schopnost vyplnit dotazníky sami nebo s pomocí

Kritéria vyloučení:

• PŘEDREGISTRÁCE: Předchozí transplantace orgánů
• PŘEDREGISTRACE: Anamnéza neléčených mozkových metastáz
• PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo významně narušovala řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů

• PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Anamnéza nebo riziko autoimunitního onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Guillain-Barreův syndrom, roztroušená skleróza, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, vaskulitida nebo glomerulonefritida. Poznámky:

  • Vhodné jsou pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu
  • Vhodné jsou pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu

  • Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus vitiligo pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou by byli vyloučeni), pokud splňují následující podmínky:

    • Vyrážka musí pokrývat méně než 10 % plochy povrchu těla (BSA)
    • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální steroidy s nízkou účinností (např. hydrokortison 2,5 %, hydrokortison butyrát 0,1 %, flucinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, aklometason dipropionát 0,05 %)
    • Žádné akutní exacerbace základního stavu během posledních 6 měsíců (nevyžadující psoralen plus ultrafialové záření A [PUVA], metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu; vysoká účinnost nebo perorální steroidy)

• PŘEDREGISTRACE: Jiná aktivní malignita < 6 měsíců před registrací

  • VÝJIMKY: Vhodné jsou nemelanotická rakovina kůže, papilární rakovina štítné žlázy nebo karcinom děložního čípku in situ nebo jiné léčebné a nyní považované za méně než 30% riziko relapsu
• PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: anamnéza pneumonitidy nebo intersticiálního plicního onemocnění během =< 3 let před předregistrací
• REGISTRACE: Známá standardní terapie nemocí pacienta, která je potenciálně léčitelná nebo rozhodně schopná prodloužit očekávanou délku života

• REGISTRACE: Jakákoli z následujících skutečností, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci

• REGISTRACE: Jakákoli z následujících předchozích terapií:

  • Operace =< 4 týdny před registrací
  • Radioterapie pro rozšířené pole =< 4 týdny před registrací nebo radioterapie s omezeným polem =< 2 týdny před registrací

  • Systémová protinádorová léčba =< 2 týdny před registrací

    • POZNÁMKA: Předchozí imunoterapie je povolena, pokud pacient nepřeruší léčbu z důvodu nežádoucí příhody 4. stupně (AE)
  • Živá vakcína =< 30 dní před registrací
  • Předchozí léčba inhibitorem FGFR
  • Přijímané silné inhibitory a induktory a citlivé substráty CYP3A4 =< 2 týdny před registrací

  • Obdržel lék, který nezískal regulační schválení pro žádnou indikaci takto:

    • =< 2 týdny před registrací pro nemyelosupresivní látky nebo
    • =< 4 týdny před registrací myelosupresivních látek

• REGISTRACE: Anamnéza a/nebo současné známky některé z následujících poruch:

  • Porucha sítnice nebo rohovky potvrzená vyšetřením sítnice/rohovky a považovaná za klinicky významnou podle názoru zkoušejícího

• REGISTRACE: Aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida

  • POZNÁMKA: Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami, které jsou klinicky a radiologicky stabilní (nejméně 4 týdny před zařazením), jsou způsobilí

• REGISTRACE: Anamnéza hepatitidy B (HBV) a virové zátěže >= 100 IU/ml

  • POZNÁMKA: Pacienti, kteří podstoupili antivirovou léčbu a mají virovou zátěž < 100 IU/ml, jsou způsobilí

• REGISTRACE: Opravený QT interval pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 480 ms

  • POZNÁMKA: Pacienti s atrioventrikulárním kardiostimulátorem nebo jiným onemocněním (například blokádou pravého raménka), které činí měření QT neplatným, jsou výjimkou a toto kritérium neplatí.
• REGISTRACE: Komorbidní systémová onemocnění nebo jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího učinilo pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo významně narušilo řádné posouzení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• REGISTRACE: Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru

• REGISTRACE: Anamnéza nebo riziko autoimunitního onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Guillain-Barreův syndrom, roztroušená skleróza, autoimunitní štítná žláza onemocnění, vaskulitida nebo glomerulonefritida. Poznámky:

  • Vhodné jsou pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu.
  • Vhodné jsou pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu.

  • Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus vitiligo pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou by byli vyloučeni), pokud splňují následující podmínky:

    • Nesmí mít oční projevy
    • Vyrážka musí pokrývat méně než 10 % plochy povrchu těla (BSA)
    • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální steroidy s nízkou účinností (např. hydrokortison 2,5 %, hydrokortison butyrát 0,1 %, flucinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, aklometason dipropionát 0,05 %)
    • Žádné akutní exacerbace základního stavu během posledních 12 měsíců (nevyžadující psoralen plus ultrafialové záření A [PUVA], metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu; vysoká účinnost nebo perorální steroidy)

• REGISTRACE: Známá infekce virem aktivní lidské imunodeficience (HIV) (definovaná jako pacienti, kteří nejsou na antiretrovirové léčbě a mají detekovatelnou virovou zátěž a CD4+ < 500/ml)

  • POZNÁMKA: Mohou se zapsat HIV pozitivní pacienti, kteří jsou dobře kontrolováni antiretrovirovou terapií
• REGISTRACE: V současné době užíváte silné inhibitory/induktory CYP3A a nelze přerušit léčbu =< 7 dní před registrací

• REGISTRACE: Anamnéza a/nebo současné známky některé z následujících poruch:

  • Změna homeostázy vápníku a fosforu nesouvisející s nádorem, která je podle názoru zkoušejícího považována za klinicky významnou
  • Ektopická mineralizace/kalcifikace, včetně, ale bez omezení, měkkých tkání, ledvin, střeva nebo myokardu a plic, považované za klinicky významné podle názoru výzkumníka
  • Porucha sítnice nebo rohovky potvrzená vyšetřením sítnice/rohovky a považovaná za klinicky významnou podle názoru zkoušejícího

• REGISTRACE: Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní těžká infekce

    • POZNÁMKA: Abyste byli způsobilí, musíte být afebrilní > 7 dní. Pacient může být způsobilý, pokud je přítomna horečka a infekce byla vyloučena nebo horečka souvisí s nádorem
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků

• REGISTRACE: Klinicky významné nebo nekontrolované srdeční onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců ode dne 1 podání studijní léčby, městnavého srdečního selhání třídy III a IV podle New York Heart Association a nekontrolované arytmie

  • POZNÁMKA: Jsou povoleni účastníci s kardiostimulátorem nebo s fibrilací síní a dobře kontrolovanou srdeční frekvencí