Futibatinib og Pembrolizumab til behandling af avanceret eller metastatisk FGF19 positiv BCLC stadium A, B eller C leverkræft

Inklusionskriterier:

• TILMELDING: Alder >= 18 år
• FØRREGISTRERING: Radiologisk bekræftet hepatocellulært karcinom (HCC)
• FORREGISTRERING: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• FØRREGISTRERING: Kan sluge oral medicin
• FØRREGISTRERING: Vilje til at levere obligatoriske vævsprøver til korrelativ forskning
• REGISTRERING: Tumorvæv skal være FGF19 positivt af messenger ribonukleinsyre (mRNA) eller immunhistokemi (IHC)

• REGISTRERING: Sygdomskarakteristika:

  • Radiologisk bekræftet hepatocellulært karcinom (HCC), der ikke er kvalificeret til helbredende resektion, transplantation eller ablative behandlinger
  • Modtaget mindst én tidligere systemisk behandling for HCC
  • BEMÆRK: Forudgående stråling, kemoembolisering, radioembolisering eller andre lokale ablative terapier eller leverresektion er tilladt

• REGISTRERING: Målbar sygdom ved enhver billeddiagnostisk modalitet som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier på mindst ét ​​sted, der ikke tidligere er behandlet med strålebehandling eller leverrettet terapi (herunder blandet, kemo- eller radioembolisering eller ablation)

  • BEMÆRK: Tumorlæsioner i et tidligere bestrålet område betragtes ikke som målbar sygdom; sygdom, der kun kan måles ved fysisk undersøgelse, er ikke berettiget
• REGISTRERING: ECOG-ydelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• REGISTRERING: Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 15 dage før registrering)
• REGISTRERING: Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (=< 15 dage før registrering)
• REGISTRERING: Blodpladetal >= 75.000/mm^3 (=< 15 dage før registrering)
• REGISTRERING: Albumin >= 2,5 g/dL (=< 15 dage før registrering)
• REGISTRERING: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (eller =< 5 x ULN for patienter med levermetastase) (=< 15 dage før registrering)
• REGISTRERING: Total bilirubin =< 1,5 x ULN (=< 15 dage før registrering)
• REGISTRERING: Fosfor =< 1,5 x ULN (=< 15 dage før registrering)
• REGISTRERING: Calcium =< 1,5 x ULN (=< 15 dage før registrering)
• REGISTRERING: Protrombintid/internationalt normaliseret forhold/aktiveret partiel tromboplastintid (PT/INR/aPTT) =< 1,5 x ULN ELLER hvis patienten får antikoagulantbehandling, er INR eller aPTT inden for målområdet for behandlingen (=< 15 dage før registrering )
• REGISTRERING: Serumkreatinin =< 1,5 x ULN (=< 15 dage før registrering)
• REGISTRERING: Beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (=< 15 dage før registrering)
• REGISTRERING: Child-Pugh-score på =< 7 (Child-Pugh A eller B7)
• REGISTRERING: Barcelona Clinic Liver Cancer Stage (BCLC) stadium A, B eller C
• REGISTRERING: Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder

• REGISTRERING: Villig til at bruge en passende præventionsmetode fra registrering til 120 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin

  • BEMÆRK: Kun for a) personer i den fødedygtige alder eller b) personer, der er i stand til at blive far til et barn med partnere i den fødedygtige alder
• REGISTRERING: Kan sluge oral medicin
• TILMELDING: Giv skriftligt informeret samtykke
• REGISTRERING: Vilje til at levere obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning
• REGISTRERING: Vilje til at levere obligatoriske vævsprøver til korrelativ forskning
• REGISTRERING: Vilje og evne til at overholde planlagte besøg (inklusive geografisk nærhed), behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
• TILMELDING: Mulighed for at udfylde spørgeskemaer på egen hånd eller med assistance

Ekskluderingskriterier:

• FORREGISTRERING: Forudgående organtransplantation
• FORREGISTRERING: Anamnese med ubehandlet hjernemetastaser
• PRE-REGISTRERING: Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.

• FØRREGISTRERING: Anamnese eller risiko for autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, multipel sclerose, Guillain-Barre syndrom, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, vaskulitis eller glomerulonefritis. Bemærkninger:

  • Patienter med en anamnese med autoimmun hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon er kvalificerede
  • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime er kvalificerede

  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus af vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. vil patienter med psoriasisgigt blive udelukket) er tilladt, forudsat at de opfylder følgende betingelser:

    • Udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladen (BSA)
    • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrocortison 2,5 %, hydrocortisonbutyrat 0,1 %, flucinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, aclometasondipropionat 0,05 %)
    • Ingen akutte forværringer af den underliggende tilstand inden for de sidste 6 måneder (kræver ikke psoralen plus ultraviolet A-stråling [PUVA], methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere; højpotens eller orale steroider)

• FØRREGISTRERING: Anden aktiv malignitet < 6 måneder før registrering

  • UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft, papillær skjoldbruskkirtelkræft eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen eller andre kurativt behandlede og nu anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald er kvalificerede
• FØRREGISTRERING: Anamnese med pneumonitis eller interstitiel lungesygdom inden for =< 3 år før præregistrering
• REGISTRERING: Kendt standardbehandling for patientens sygdom, der er potentielt helbredende eller bestemt i stand til at forlænge den forventede levetid

• REGISTRERING: Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention

• REGISTRERING: Enhver af følgende tidligere behandlinger:

  • Operation =< 4 uger før registrering
  • Strålebehandling for udvidet felt =< 4 uger før registrering eller begrænset feltstrålebehandling =< 2 uger før registrering

  • Systemisk kræftbehandling =< 2 uger før registrering

    • BEMÆRK: Forudgående immunterapi er tilladt, medmindre patienten er afbrudt på grund af grad 4 bivirkning (AE)
  • Levende vaccine =< 30 dage før registrering
  • Forudgående behandling med FGFR-hæmmer
  • Modtaget stærke inhibitorer og inducere og følsomme substrater af CYP3A4 =< 2 uger før registrering

  • Modtaget et lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation som følger:

    • =< 2 uger før registrering for ikke-myelosuppressive midler eller
    • =< 4 uger før registrering for myelosuppressive midler

• REGISTRERING: Historie og/eller aktuelle beviser for en af ​​følgende lidelser:

  • Nethinde- eller hornhindelidelse bekræftet ved nethinde-/hornhindeundersøgelse og anses for klinisk signifikant efter investigators mening

• REGISTRERING: Aktivt centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis

  • BEMÆRK: Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser, der er klinisk og radiologisk stabile (i mindst 4 uger før indskrivning) er kvalificerede

• REGISTRERING: Anamnese med hepatitis B (HBV) og viral belastning >= 100 IE/ml

  • BEMÆRK: Patienter, der har modtaget antiviral behandling og har en viral load < 100 IE/ml, er kvalificerede

• REGISTRERING: Korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 480 msek.

  • BEMÆRK: Patienter med en atrioventrikulær pacemaker eller anden tilstand (f.eks. højre grenblok), der gør QT-målingen ugyldig, er en undtagelse, og kriteriet gælder ikke
• REGISTRERING: Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• REGISTRERING: Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma

• REGISTRERING: Anamnese eller risiko for autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Guillain-Barre sc syndrom, sygdom, vaskulitis eller glomerulonefritis. Bemærkninger:

  • Patienter med en historie med autoimmun hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon er kvalificerede.
  • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime er kvalificerede.

  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus af vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. vil patienter med psoriasisgigt blive udelukket) er tilladt, forudsat at de opfylder følgende betingelser:

    • Må ikke have okulære manifestationer
    • Udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladen (BSA)
    • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrocortison 2,5 %, hydrocortisonbutyrat 0,1 %, flucinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, aclometasondipropionat 0,05 %)
    • Ingen akutte forværringer af den underliggende tilstand inden for de sidste 12 måneder (kræver ikke psoralen plus ultraviolet A-stråling [PUVA], methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere; høj styrke eller orale steroider)

• REGISTRERING: Kendt aktiv human immundefekt virus (HIV) infektion (defineret som patienter, der ikke er i antiretroviral behandling og har påviselig viral load og CD4+ < 500/ml)

  • BEMÆRK: HIV-positive patienter, der er godt kontrolleret på antiretroviral terapi, får lov til at tilmelde sig
• REGISTRERING: Tager i øjeblikket stærke CYP3A-hæmmere/inducere og kan ikke seponere =< 7 dage før registrering

• REGISTRERING: Historie og/eller aktuelle beviser for en af ​​følgende lidelser:

  • Ikke-tumorrelateret ændring af calcium-phosphor-homeostasen, som anses for klinisk signifikant efter investigators mening
  • Ektopisk mineralisering/forkalkning, herunder men ikke begrænset til blødt væv, nyrer, tarm eller myokardi og lunge, anses for klinisk signifikant efter investigators mening
  • Nethinde- eller hornhindelidelse bekræftet ved nethinde-/hornhindeundersøgelse og anses for klinisk signifikant efter investigators mening

• REGISTRERING: Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv alvorlig infektion

    • BEMÆRK: Skal være afebril > 7 dage for at være berettiget. Patienten kan være berettiget, hvis feber er til stede, og infektion er blevet udelukket, eller feber er relateret til tumor
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

• REGISTRERING: Klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, inklusive ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder fra dag 1 af studiebehandlingsadministration, New York Heart Association klasse III og IV kongestiv hjertesvigt og ukontrolleret arytmi

  • BEMÆRK: Deltagere med pacemaker eller med atrieflimren og velkontrolleret hjertefrekvens er tilladt