Футибатиниб и пембролизумаб для лечения распространенного или метастатического FGF19-положительного BCLC рака стадии A, B или C

Критерии включения:

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Возраст >= 18 лет
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Радиологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), рабочий статус (PS) 0, 1 или 2
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Возможность проглатывания пероральных препаратов
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Готовность предоставить обязательные образцы тканей для коррелятивного исследования
• РЕГИСТРАЦИЯ: Опухолевая ткань должна быть FGF19-положительной с помощью матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) или иммуногистохимии (ИГХ).

• РЕГИСТРАЦИЯ: Характеристики заболевания:

  • Рентгенологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), которая не подходит для радикальной резекции, трансплантации или абляционной терапии.
  • Получил по крайней мере одно предшествующее системное лечение ГЦК
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается предварительное облучение, химиоэмболизация, радиоэмболизация или другие местные абляционные методы лечения или резекция печени.

• РЕГИСТРАЦИЯ: заболевание, поддающееся измерению с помощью любого метода визуализации, как это определено критериями Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1, по крайней мере в одном месте, ранее не подвергавшемся лучевой терапии или терапии, направленной на печень (включая мягкие, химио- или радиоэмболизацию или аблацию).

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Опухолевые поражения в ранее облученной области не считаются измеримым заболеванием; заболевание, которое можно измерить только при физическом осмотре, не подходит
• РЕГИСТРАЦИЯ: Статус производительности ECOG (PS) 0, 1 или 2
• РЕГИСТРАЦИЯ: Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (=< 15 дней до регистрации)
• РЕГИСТРАЦИЯ: гемоглобин >= 9,0 г/дл (=< 15 дней до регистрации)
• РЕГИСТРАЦИЯ: количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3 (=< 15 дней до регистрации)
• РЕГИСТРАЦИЯ: Альбумин >= 2,5 г/дл (=< 15 дней до регистрации)
• РЕГИСТРАЦИЯ: Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (или = < 5 x ВГН для пациентов с метастазами в печень) (= < 15 дней до регистрации)
• РЕГИСТРАЦИЯ: Общий билирубин =< 1,5 x ВГН (=< 15 дней до регистрации)
• РЕГИСТРАЦИЯ: Фосфор =< 1,5 x ВГН (=< 15 дней до регистрации)
• РЕГИСТРАЦИЯ: Кальций =< 1,5 x ВГН (=< 15 дней до регистрации)
• РЕГИСТРАЦИЯ: Протромбиновое время/международное нормализованное отношение/активированное частичное тромбопластиновое время (ПВ/МНО/аЧТВ) = < 1,5 x ВГН ИЛИ, если пациент получает антикоагулянтную терапию, МНО или аЧТВ находится в пределах целевого диапазона терапии (=< 15 дней до регистрации) )
• РЕГИСТРАЦИЯ: креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН (= < 15 дней до регистрации)
• РЕГИСТРАЦИЯ: Расчетный клиренс креатинина >= 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (=< 15 дней до регистрации)
• РЕГИСТРАЦИЯ: Баллы по Чайлд-Пью =< 7 (Чайлд-Пью A или B7)
• РЕГИСТРАЦИЯ: Стадия рака печени в клинике Барселоны (BCLC), стадия A, B или C
• РЕГИСТРАЦИЯ: Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста

• РЕГИСТРАЦИЯ: готовность использовать адекватный метод контрацепции с момента регистрации до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

  • ПРИМЕЧАНИЕ: Только для а) лиц с детородным потенциалом или б) лиц, способных стать отцами ребенка с партнерами с детородным потенциалом.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Способность проглатывать пероральные лекарства
• РЕГИСТРАЦИЯ: предоставить письменное информированное согласие
• РЕГИСТРАЦИЯ: Готовность предоставить обязательные образцы крови для коррелятивного исследования
• РЕГИСТРАЦИЯ: Готовность предоставить обязательные образцы тканей для коррелятивного исследования
• РЕГИСТРАЦИЯ: Готовность и возможность соблюдать запланированные посещения (включая географическую близость), планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Возможность заполнять анкеты самостоятельно или с помощью

Критерий исключения:

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Предшествующая трансплантация органов
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: История нелеченных метастазов в головной мозг
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем.

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: История или риск аутоиммунного заболевания, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, васкулит или гломерулонефрит. Примечания:

  • Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, имеют право на участие.
  • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие стабильный режим инсулинотерапии, имеют право на участие.

  • Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом исключаются) допускаются при соблюдении следующих условий:

    • Сыпь должна покрывать менее 10% площади поверхности тела (ППТ).
    • Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных стероидов низкой активности (например, гидрокортизона 2,5%, гидрокортизона бутирата 0,1%, флуцинолона 0,01%, дезонида 0,05%, аклометазона дипропионата 0,05%).
    • Отсутствие острых обострений основного заболевания в течение последних 6 месяцев (не требующих применения псоралена в сочетании с ультрафиолетовым излучением типа А [ПУФА], метотрексатом, ретиноидами, биологическими препаратами, пероральными ингибиторами кальциневрина, сильнодействующими или пероральными стероидами)

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Другое активное злокачественное новообразование < 6 месяцев до регистрации

  • ИСКЛЮЧЕНИЯ: Немеланозный рак кожи, папиллярный рак щитовидной железы или карцинома in situ шейки матки или другие заболевания, прошедшие радикальное лечение и в настоящее время считающиеся с риском рецидива менее 30%, подходят.
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: История пневмонита или интерстициального заболевания легких в течение < 3 лет до предварительной регистрации.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Известная стандартная терапия заболевания пациента, потенциально излечивающая или определенно способная увеличить продолжительность жизни.

• РЕГИСТРАЦИЯ: Любое из следующего, поскольку в этом исследовании участвует исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные
  • Уход за больными
  • Лица детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию

• РЕГИСТРАЦИЯ: Любая из следующих предшествующих терапий:

  • Операция =< 4 недель до регистрации
  • Лучевая терапия расширенного поля = < 4 недель до регистрации или лучевая терапия ограниченного поля = < 2 недель до регистрации

  • Системная противораковая терапия =< 2 недель до регистрации

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Предварительная иммунотерапия разрешена, если только пациент не был прекращен из-за нежелательного явления (НЯ) 4 степени.
  • Живая вакцина = < 30 дней до регистрации
  • Предварительное лечение ингибитором FGFR
  • Получал сильные ингибиторы и индукторы и чувствительные субстраты CYP3A4 =< 2 недель до регистрации

  • Получен препарат, который не получил одобрения регулирующих органов по любому показанию, как указано ниже:

    • =< 2 недель до регистрации для немиелосупрессивных препаратов или
    • =< 4 недель до регистрации миелодепрессантов

• РЕГИСТРАЦИЯ: история и / или текущие данные о любом из следующих заболеваний:

  • Поражение сетчатки или роговицы, подтвержденное исследованием сетчатки/роговицы и считающееся клинически значимым, по мнению исследователя.

• РЕГИСТРАЦИЯ: активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг, которые клинически и радиологически стабильны (в течение как минимум 4 недель до зачисления), имеют право на участие.

• РЕГИСТРАЦИЯ: Гепатит В (ВГВ) в анамнезе и вирусная нагрузка >= 100 МЕ/мл.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, получившие противовирусную терапию и имеющие вирусную нагрузку < 100 МЕ/мл, имеют право на участие.

• РЕГИСТРАЦИЯ: Скорректированный интервал QT по формуле Фридериции (QTcF) > 480 мс.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с атриовентрикулярным кардиостимулятором или другим заболеванием (например, блокадой правой ножки пучка Гиса), делающим измерение QT недействительным, являются исключением, и критерий не применяется.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем.
• РЕГИСТРАЦИЯ: получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.

• РЕГИСТРАЦИЯ: История или риск аутоиммунного заболевания, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, аутоиммунную щитовидную железу. болезнь, васкулит или гломерулонефрит. Примечания:

  • Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, имеют право на участие.
  • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие стабильный режим инсулинотерапии, имеют право на участие.

  • Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом исключаются) допускаются при соблюдении следующих условий:

    • Не должно быть глазных проявлений
    • Сыпь должна покрывать менее 10% площади поверхности тела (ППТ).
    • Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных стероидов низкой активности (например, гидрокортизона 2,5%, гидрокортизона бутирата 0,1%, флуцинолона 0,01%, дезонида 0,05%, аклометазона дипропионата 0,05%).
    • Отсутствие острых обострений основного заболевания в течение последних 12 месяцев (не требующих применения псоралена в сочетании с ультрафиолетовым излучением типа А [ПУФА], метотрексатом, ретиноидами, биологическими агентами, пероральными ингибиторами кальциневрина, сильнодействующими или пероральными стероидами)

• РЕГИСТРАЦИЯ: Известная активная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (определяется как пациенты, которые не получают антиретровирусное лечение и имеют определяемую вирусную нагрузку и CD4+ < 500/мл)

  • ПРИМЕЧАНИЕ: ВИЧ-положительные пациенты, которые хорошо контролируются антиретровирусной терапией, могут зарегистрироваться.
• РЕГИСТРАЦИЯ: В настоящее время принимает сильные ингибиторы/индукторы CYP3A и не может прекратить прием =< 7 дней до регистрации

• РЕГИСТРАЦИЯ: история и / или текущие данные о любом из следующих заболеваний:

  • Не связанное с опухолью изменение фосфорно-кальциевого гомеостаза, которое, по мнению исследователя, считается клинически значимым.
  • Эктопическая минерализация/кальцификация, включая, помимо прочего, мягкие ткани, почки, кишечник или миокард и легкие, считается клинически значимой, по мнению исследователя.
  • Поражение сетчатки или роговицы, подтвержденное исследованием сетчатки/роговицы и считающееся клинически значимым, по мнению исследователя.

• РЕГИСТРАЦИЯ: Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная тяжелая инфекция

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Для участия в программе необходимо отсутствие лихорадки > 7 дней. Пациент может соответствовать критериям, если присутствует лихорадка и исключена инфекция, или лихорадка связана с опухолью.
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования

• РЕГИСТРАЦИЯ: Клинически значимое или неконтролируемое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев с 1-го дня приема исследуемого препарата, застойную сердечную недостаточность класса III и IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и неконтролируемую аритмию.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Допускаются участники с кардиостимулятором или с мерцательной аритмией и хорошо контролируемым сердечным ритмом.