Futibatynib i pembrolizumab w leczeniu zaawansowanego lub przerzutowego raka wątroby z dodatnim wynikiem FGF19 BCLC w stadium A, B lub C

Kryteria przyjęcia:

• REJESTRACJA WSTĘPNA: Wiek >= 18 lat
• WSTĘPNA REJESTRACJA: Radiologicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy (HCC)
• REJESTRACJA WSTĘPNA: Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• REJESTRACJA WSTĘPNA: Potrafi połykać leki doustne
• REJESTRACJA WSTĘPNA: Chęć dostarczenia obowiązkowych próbek tkanek do badań porównawczych
• REJESTRACJA: Tkanka guza musi być dodatnia pod względem FGF19 za pomocą matrycowego kwasu rybonukleinowego (mRNA) lub immunohistochemii (IHC)

• REJESTRACJA: Charakterystyka choroby:

  • Radiologicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy (HCC), który nie kwalifikuje się do radykalnej resekcji, przeszczepu lub terapii ablacyjnej
  • Otrzymał co najmniej jedno wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe HCC
  • UWAGA: Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, chemoembolizacja, radioembolizacja lub inne miejscowe terapie ablacyjne lub resekcja wątroby

• REJESTRACJA: Choroba możliwa do zmierzenia za pomocą dowolnej metody obrazowania zgodnie z kryteriami Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) 1.1 w co najmniej jednym ośrodku, który nie był wcześniej leczony promieniowaniem ani terapią ukierunkowaną na wątrobę (w tym embolizację, chemio- lub radioembolizację lub ablację)

  • UWAGA: Zmiany nowotworowe na wcześniej napromienianym obszarze nie są uznawane za mierzalną chorobę; choroba, którą można zmierzyć jedynie na podstawie badania fizykalnego, nie kwalifikuje się
• REJESTRACJA: stan wydajności ECOG (PS) 0, 1 lub 2
• REJESTRACJA: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 15 dni przed rejestracją)
• REJESTRACJA: Hemoglobina >= 9,0 g/dL (=< 15 dni przed rejestracją)
• REJESTRACJA: Liczba płytek >= 75 000/mm^3 (=< 15 dni przed rejestracją)
• REJESTRACJA: Albumina >= 2,5 g/dL (=< 15 dni przed rejestracją)
• REJESTRACJA: Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) (lub =< 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby) (=< 15 dni przed rejestracją)
• REJESTRACJA: Bilirubina całkowita =< 1,5 x ULN (=< 15 dni przed rejestracją)
• REJESTRACJA: Fosfor =< 1,5 x GGN (=< 15 dni przed rejestracją)
• REJESTRACJA: Wapń =< 1,5 x GGN (=< 15 dni przed rejestracją)
• REJESTRACJA: Czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany/czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (PT/INR/aPTT) =< 1,5 x ULN LUB jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe to INR lub aPTT mieści się w docelowym zakresie terapii (=< 15 dni przed rejestracją) )
• REJESTRACJA: Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN (=< 15 dni przed rejestracją)
• REJESTRACJA: Klirens kreatyniny wyliczony >= 40 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (=< 15 dni przed rejestracją)
• REJESTRACJA: Wyniki Child-Pugh =< 7 (Child-Pugh A lub B7)
• REJESTRACJA: Stadium raka wątroby w Barcelonie (BCLC) stadium A, B lub C
• REJESTRACJA: Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym

• REJESTRACJA: Chęć stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji od rejestracji do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

  • UWAGA: Tylko dla a) osób mogących zajść w ciążę lub b) osób zdolnych do spłodzenia dziecka z partnerami mogącymi zajść w ciążę
• REJESTRACJA: Potrafi połykać leki doustne
• REJESTRACJA: Wyraź pisemną świadomą zgodę
• REJESTRACJA: Chęć dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do badań korelacyjnych
• REJESTRACJA: Chęć dostarczenia obowiązkowych próbek tkanek do badań porównawczych
• REJESTRACJA: Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt (w tym bliskości geograficznej), planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
• REJESTRACJA: Możliwość wypełniania ankiet samodzielnie lub z pomocą

Kryteria wyłączenia:

• REJESTRACJA WSTĘPNA: Wcześniejszy przeszczep narządu
• REJESTRACJA WSTĘPNA: Historia nieleczonych przerzutów do mózgu
• REJESTRACJA WSTĘPNA: Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia

• REJESTRACJA WSTĘPNA: Historia lub ryzyko chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjogrena, zespół Guillain-Barre, stwardnienie rozsiane, autoimmunologiczna choroba tarczycy, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych. Uwagi:

  • Kwalifikują się pacjenci z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy w wywiadzie, otrzymujący stabilną dawkę hormonu zastępczego tarczycy
  • Kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1 stosujący stabilny schemat insuliny

  • Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym bielactwa nabytego wyłącznie z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów byliby wykluczeni), jeśli spełniają następujące warunki:

    • Wysypka musi pokrywać mniej niż 10% powierzchni ciała (BSA)
    • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych steroidów o małej sile działania (np. hydrokortyzon 2,5%, maślan hydrokortyzonu 0,1%, flucynolon 0,01%, dezonid 0,05%, dipropionian aklometazonu 0,05%)
    • Brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy (niewymagające psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A [PUVA], metotreksatu, retinoidów, środków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny; silnych lub doustnych steroidów)

• REJESTRACJA WSTĘPNA: Inny aktywny nowotwór złośliwy < 6 miesięcy przed rejestracją

  • WYJĄTKI: Nieczerniakowy rak skóry, rak brodawkowaty tarczycy lub rak in situ szyjki macicy lub inne leczone leczniczo, u których ryzyko nawrotu jest obecnie uważane za mniejsze niż 30%, kwalifikuje się
• REJESTRACJA WSTĘPNA: Historia zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc w ciągu =< 3 lat przed rejestracją wstępną
• REJESTRACJA: Znana standardowa terapia choroby pacjenta, która jest potencjalnie lecznicza lub z pewnością zdolna do wydłużenia oczekiwanej długości życia

• REJESTRACJA: Dowolna z poniższych, ponieważ badanie to obejmuje badany środek, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne działanie na rozwijający się płód i noworodka jest nieznane:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgniarskie
  • Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji

• REJESTRACJA: Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:

  • Operacja =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Radioterapia pola rozszerzonego =< 4 tygodnie przed rejestracją lub radioterapia pola ograniczonego =< 2 tygodnie przed rejestracją

  • Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa =< 2 tygodnie przed rejestracją

    • UWAGA: Dozwolona jest wcześniejsza immunoterapia, chyba że pacjent przerwał leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego (AE) stopnia 4.
  • Żywa szczepionka =< 30 dni przed rejestracją
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem FGFR
  • Otrzymał silne inhibitory i induktory oraz wrażliwe substraty CYP3A4 =< 2 tygodnie przed rejestracją

  • Otrzymał lek, który nie został zatwierdzony przez organy regulacyjne w jakimkolwiek wskazaniu:

    • =< 2 tygodnie przed rejestracją dla środków niemielosupresyjnych lub
    • =< 4 tygodnie przed rejestracją dla środków mielosupresyjnych

• REJESTRACJA: Historia i/lub obecne dowody na którekolwiek z następujących zaburzeń:

  • Choroba siatkówki lub rogówki potwierdzona badaniem siatkówki/rogówki i uznana za klinicznie istotną w opinii Badacza

• REJESTRACJA: Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych

  • UWAGA: Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu, którzy są stabilni klinicznie i radiologicznie (przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem) kwalifikują się

• REJESTRACJA: Historia wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) i miano wirusa >= 100 IU/ml

  • UWAGA: Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali terapię przeciwwirusową i miano wirusa < 100 IU/ml

• REJESTRACJA: Skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 480 ms

  • UWAGA: Wyjątkiem są pacjenci z rozrusznikiem przedsionkowo-komorowym lub innym stanem (np. blokiem prawej odnogi pęczka Hisa), który powoduje nieważność pomiaru QT i kryterium nie ma zastosowania
• REJESTRACJA: współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• REJESTRACJA: Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu

• REJESTRACJA: Historia lub ryzyko chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjogrena, zespół Guillain-Barre, stwardnienie rozsiane, autoimmunologiczna choroba tarczycy choroba, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych. Uwagi:

  • Kwalifikują się pacjenci z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy w wywiadzie, otrzymujący stabilną dawkę hormonu zastępczego tarczycy.
  • Kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1 stosujący stabilny schemat insuliny.

  • Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym bielactwa nabytego wyłącznie z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów byliby wykluczeni), jeśli spełniają następujące warunki:

    • Nie może mieć objawów ocznych
    • Wysypka musi pokrywać mniej niż 10% powierzchni ciała (BSA)
    • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych steroidów o małej sile działania (np. hydrokortyzon 2,5%, maślan hydrokortyzonu 0,1%, flucynolon 0,01%, dezonid 0,05%, dipropionian aklometazonu 0,05%)
    • Brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy (niewymagające psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A [PUVA], metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny; silnych lub doustnych steroidów)

• REJESTRACJA: Znane aktywne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (zdefiniowane jako pacjenci, którzy nie są leczeni przeciwretrowirusowo i mają wykrywalne miano wirusa oraz CD4+ < 500/ml)

  • UWAGA: Pacjenci zakażeni wirusem HIV, których leczenie przeciwretrowirusowe jest dobrze kontrolowane, mogą się zapisać
• REJESTRACJA: Obecnie przyjmuje silne inhibitory/induktory CYP3A i nie może odstawić =< 7 dni przed rejestracją

• REJESTRACJA: Historia i/lub obecne dowody na którekolwiek z następujących zaburzeń:

  • Niezwiązana z nowotworem zmiana homeostazy wapniowo-fosforowej uznana za klinicznie istotną w opinii Badacza
  • Ektopowa mineralizacja/zwapnienie, w tym między innymi tkanki miękkie, nerki, jelita lub mięsień sercowy i płuca, uznane za istotne klinicznie w opinii Badacza
  • Choroba siatkówki lub rogówki potwierdzona badaniem siatkówki/rogówki i uznana za klinicznie istotną w opinii Badacza

• REJESTRACJA: Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • Trwająca lub aktywna ciężka infekcja

    • UWAGA: Aby się kwalifikować, stan bezgorączkowy > 7 dni się kwalifikuje. Pacjent może się kwalifikować, jeśli występuje gorączka i wykluczono infekcję lub gorączka jest związana z guzem
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania

• REJESTRACJA: Klinicznie istotna lub niekontrolowana choroba serca, w tym niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia podania badanego leku, zastoinowa niewydolność serca klasy III i IV wg NYHA oraz niekontrolowana arytmia

  • UWAGA: Dopuszcza się udział uczestników z rozrusznikiem serca lub migotaniem przedsionków i dobrze kontrolowanym tętnem