针对 H 型高血压和 MTHFR 677 CC/CT 基因型受试者的中国卒中一级预防试验 (CSPPT2-CC/CT)

本研究包括3个阶段：筛选、磨合期、随机化治疗。

第一阶段：筛选 (V0)

第一阶段的目的是获得知情同意并对患者进行初步评估。

在第一次筛选访视 (V0) 或正式治疗访视之前，将进行临床检查以确定患者的临床诊断并确定是否有资格纳入研究。 将获得一般人口统计信息，并询问与本研究的纳入/排除标准相关的问题。 此外，这将是讨论参与者假期/旅行计划对依从性和遵守试验方案的影响的时候。

第二阶段：磨合期（VD）

符合条件的患者近两个月内未使用二氢吡啶类钙通道阻滞剂（CCBs）降压药物，或需要进一步观察的患者，如服用二氢吡啶类CCBs但存在可能影响患者依从性和安全性评价的情况，如服用不规律用药、自行用药、血压控制不佳者，开始氨氯地平（5mg/d）治疗2周磨合期。 近两个月内一直服用二氢吡啶类CCB类降压药且未报告不良反应者，跳过磨合期，直接进入随机治疗阶段。

该阶段的主要目的是评估参与者对氨氯地平治疗方案的依从性以及观察参与者对氨氯地平的耐受性，以避免将依从性差或对氨氯地平不耐受的参与者纳入随机治疗阶段。

第三阶段：随机化治疗（V1-V21）

第三阶段包括为期 5 年的随机治疗期。 仍有资格参与研究的患者将首先根据 MTHFR CC 和 CT 基因型进行分层，在 V1 开始时总共分为 2 层。 然后将每个层随机分为 2 个治疗组：氨氯地平单独片剂 (5mg/d) 或氨氯地平叶酸片剂 (5.8mg/d)。 在5年的随机治疗期间，可与治疗药物联合使用其他降压药以达到血压控制，包括坎地沙坦（8mg/d）或/和吲达帕胺（1.5mg/d）。 治疗期间每3个月对患者进行一次随访，每次随访均会发放治疗药物。 在此期间，参与者应继续避免服用可能干扰治疗效果评估的药物。

磨合期后，符合条件的参与者按 MTHFR CC/CT 基因型和研究中心分层，以 1:1 的比例随机分配接受两种研究治疗。 随机化是通过计算机生成的随机数序列集中进行的。

本研究计划招募 25,000 名参与者。 根据以往的研究结果，未补充叶酸的高血压患者的 5 年首次缺血性卒中发生率约为 3.0%。 假设首次缺血性卒中的年发病率为 0.5%-0.6%，纳入 25,000 名患者将保证在双侧显着性水平上以超过 80% 的功效观察到 20% 的组间相对风险差异α=0.05。 对于 1% 假设的首次缺血性卒中年发病率，可以确保具有 80% 或更高功效的组之间的相对风险差异为 15%。

对于每 200 个已确认的主要结果事件，将进行一次中期分析。 本研究预计进行 4 项中期分析。 O'Brien-Fleming alpha-spending 函数将用于定义每个中期分析的显着性水平，以确保满足最终的整体双侧显着性水平 α=0.05。