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Essai de prévention primaire des accidents vasculaires cérébraux en Chine pour les sujets atteints d'hypertension de type H et de génotype MTHFR 677 CC/CT (CSPPT2-CC/CT)

30 mars 2022 mis à jour par: Shenzhen Ausa Pharmed Co.,Ltd

Efficacité comparative de l'acide folique amlodipine par rapport à l'amlodipine sur le risque de premier AVC ischémique chez les patients atteints d'hypertension de type H et de génotype MTHFR 677 CC/CT : essai clinique multicentrique, randomisé et contrôlé

Il s'agit d'un essai clinique multicentrique, randomisé, contrôlé, stratifié par les participants avec le génotype MTHFR 677 (CC et CT) dans un rapport 1:1. Il vise à étudier les effets du traitement de l'acide folique amlodipine par rapport à l'amlodipine sur la réduction du risque de premier AVC ischémique chez les participants présentant le génotype MTHFR 677 CC/CT et une hypertension de type H (hypertension avec augmentation de l'homocystéine (Hcy)).

Cette étude se compose de 3 phases : dépistage, période de rodage (0 ou 2 semaines) et traitement randomisé (5 ans), avec un plan d'évaluation prospectif, randomisé, en ouvert et en aveugle.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude comprend 3 phases : dépistage, période de rodage, traitement randomisé.

Phase I : Dépistage (V0)

Le but de la phase I est d'obtenir un consentement éclairé et de faire une évaluation préliminaire du patient.

Lors de la première visite de dépistage (V0), ou avant la visite de traitement officielle, un examen clinique sera effectué pour déterminer le diagnostic clinique du patient et déterminer son éligibilité à l'inclusion dans l'étude. Des informations démographiques générales seront obtenues et des questions relatives aux critères d'inclusion/exclusion de cette étude seront posées. De plus, ce sera le moment de discuter de l'impact des plans de vacances/voyages des participants sur l'adhésion et la conformité au protocole d'essai.

Phase II : Période de rodage (VD)

Les patients éligibles qui n'ont pas utilisé d'antihypertenseurs des inhibiteurs calciques de la dihydropyridine (ICC) au cours des deux derniers mois, ou qui nécessitent une observation supplémentaire, tels que les patients prenant des inhibiteurs calciques de la dihydropyridine, mais dans des circonstances susceptibles d'affecter l'évaluation de l'observance et de l'innocuité des patients, comme la prise médicament irrégulier, l'automédication et un mauvais contrôle de la pression artérielle, commencera le traitement par l'amlodipine (5mg/j) pour une période de rodage de 2 semaines. Les patients qui ont pris des médicaments antihypertenseurs à base de dihydropyridine CCB au cours des deux derniers mois et qui ne signalent aucun effet indésirable sauteront la période de rodage et commenceront directement la phase de traitement randomisée.

L'objectif principal de cette phase est d'évaluer la conformité des participants à suivre le régime de traitement à l'amlodipine ainsi que d'observer la tolérance du participant à l'amlodipine, afin d'éviter d'admettre les participants avec une mauvaise observance ou une intolérance à l'amlodipine dans la phase de traitement randomisée.

Phase III : Traitement randomisé (V1-V21)

La troisième phase consiste en une période de 5 ans de traitement randomisé. Les patients qui restent éligibles pour participer à l'étude seront d'abord stratifiés par le génotype MTHFR CC et CT, pour un total de 2 strates au début de V1. Chaque strate sera ensuite randomisée en 2 groupes de traitement : soit des comprimés d'amlodipine seule (5 mg/j), soit des comprimés d'acide folique d'amlodipine (5,8 mg/j). Pendant la période de traitement randomisé de 5 ans, d'autres médicaments antihypertenseurs peuvent être associés au médicament de traitement pour obtenir un contrôle de la pression artérielle, notamment le candésartan (8 mg/j) ou/et l'indapamide (1,5 mg/j). Les patients seront suivis tous les 3 mois pendant la période de traitement, et le médicament de traitement sera distribué à chaque visite. Pendant cette période, les participants doivent continuer à éviter de prendre des médicaments susceptibles d'interférer avec l'évaluation de l'efficacité du traitement.

Après la période de rodage, les participants éligibles, stratifiés par génotype MTHFR CC/CT et centres de recherche, ont été assignés au hasard, dans un rapport 1:1, pour recevoir les deux traitements de l'étude. La randomisation a été effectuée de manière centralisée au moyen d'une séquence de nombres aléatoires générée par ordinateur.

Cette étude prévoit d'inscrire 25 000 participants. D'après les résultats d'études antérieures, l'incidence sur 5 ans du premier AVC ischémique chez les personnes souffrant d'hypertension sans supplémentation en acide folique est d'environ 3,0 %. En supposant que l'incidence annuelle du premier AVC ischémique est de 0,5 % à 0,6 %, le recrutement de 25 000 patients garantira qu'une différence de risque relative de 20 % entre les groupes peut être observée avec une puissance supérieure à 80 % à un niveau de signification bilatéral. de α=0,05. Pour une incidence annuelle supposée de 1 % du premier AVC ischémique, une différence de risque relative de 15 % entre les groupes avec une puissance de 80 % ou plus est assurée.

Pour chaque tranche de 200 événements de résultats primaires confirmés, une analyse intermédiaire sera effectuée. Cette étude prévoit la réalisation de 4 analyses intermédiaires. La fonction de dépenses alpha O'Brien-Fleming sera utilisée pour définir le niveau de signification de chaque analyse intermédiaire afin de s'assurer que le niveau de signification bilatéral global final de α = 0,05 est atteint.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

25000

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine
        • Peking University first hospital
      • Harbin, Chine
        • First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
      • Lianyungang, Chine
        • The First People's Hospital of Lianyungang
      • Nanchang, Chine
        • Second Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Taiyuan, Chine
        • First Hospital Of ShanXi Medical University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes, âgés de 50 à 75 ans ;
  2. A déjà reçu un diagnostic d'hypertension primaire et a pris des médicaments antihypertenseurs au cours des deux dernières semaines, OU n'a pas pris de médicaments antihypertenseurs au cours des deux dernières semaines, mais répond aux critères d'hypertension suivants : lors de deux visites distinctes (pas le même jour) dans un milieu clinique, les mesures de la tension artérielle (moyenne de 3 mesures à chaque fois) ont montré une PAS≥140 mmHg et/ou une PAD≥90 mmHg ;
  3. Génotype MTHFR 677 CC ou CT (basé sur les résultats des tests du laboratoire central au cours de la période de sélection ou sur un rapport de test officiel précédent du laboratoire avec des qualifications de test médical);
  4. Homocystéine élevée (≥10 μmol/L);
  5. Taux de folate sérique < 12 ng/mL ;
  6. Participe volontairement et a donné son consentement éclairé et signé.

Critères d'inclusion de la phase de traitement randomisé :

  1. Bonne observance pendant la phase de rodage (évaluée par une enquête d'observance médicale pour prédire l'observance du patient) ;
  2. Tolérance aux comprimés de bésylate d'amlodipine à 5,0 mg (n'entraîne pas l'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables);
  3. Aucun événement cardiovasculaire ou cérébrovasculaire n'est survenu pendant la phase de rodage ;
  4. Accepte volontairement de poursuivre sa participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Hypertension secondaire précédemment diagnostiquée ;
  2. AVC déjà diagnostiqué ;
  3. Infarctus du myocarde précédemment diagnostiqué ;
  4. Insuffisance cardiaque précédemment diagnostiquée ;
  5. Revascularisation cardio-cérébrale-rein et/ou autre stenting artériel important ;
  6. Actuellement sous dialyse, OU diagnostiqué avec une maladie rénale chronique de stade 4-5, OU débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <30 mL/min/1,73 m² ;
  7. Connu pour avoir une maladie cardiaque organique congénitale (telle qu'une sténose aortique) ou acquise ;

  8. Connu pour avoir l'une des maladies ou conditions graves suivantes :

    un. Système digestif i. Précédemment diagnostiqué avec toute forme d'hépatite virale qui est actuellement encore en phase active ; ii. Test de la fonction hépatique anormal avant l'inscription (l'un des tests ALT, AST, GGT, TBIL, DBIL 3 fois supérieur à la normale, ALB ≤ 30 g/L) ; iii. Gastrectomie subtotale et/ou gastrojéjunostomie ; b. Système respiratoire i. A déjà reçu un diagnostic de maladie cardiaque pulmonaire et/ou de maladie pulmonaire obstructive chronique ; c. Présence de tumeurs malignes ou d'autres maladies graves ;

  9. Le participant, à la discrétion de l'investigateur, est jugé inapte à l'étude, pour des raisons comprenant, mais sans s'y limiter, la présence de résultats de laboratoire anormaux ou d'anomalies/signes cliniques ;
  10. Antécédents d'intolérance importante due à des effets indésirables résultant de l'utilisation d'amlodipine ou d'autres ICC, de candésartan ou d'autres ARA, d'hydrochlorothiazide ou d'autres diurétiques similaires, ou de tout médicament ou produit de santé contenant du folate ou de l'acide folique ;
  11. Consommation régulière d'acide folique ou de composés contenant de l'acide folique au cours des 3 derniers mois ;

  12. Présence de l'une des conditions suivantes pouvant influencer négativement la capacité d'un participant à consentir ou à participer à l'essai :

    1. Démence;
    2. Troubles mentaux graves ;
    3. Incapacité à exprimer un consentement éclairé ;
    4. Peu susceptible de terminer le suivi de l'étude tel que spécifié par le protocole, ou envisage de déménager à l'extérieur de la zone d'étude dans un proche avenir ;
    5. Antécédents de mauvaise observance lors de la prise de médicaments antihypertenseurs ou devrait avoir une mauvaise observance pendant l'étude ;
  13. Refus de participer ou incapacité de modifier le régime médicamenteux actuel ;
  14. Dans le mois suivant la première visite, participer à tout essai clinique pour tout médicament qui n'a pas encore été officiellement approuvé par l'État et qui n'est pas actuellement approuvé pour la vente, OU participer actuellement à tout essai clinique qui pourrait potentiellement avoir un impact sur les résultats de cette étude (utilisation de médicaments, efficacité des médicaments, interaction médicamenteuse, etc.)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: CC avec amlodipine 5mg/j
Pour les sujets porteurs du génotype MTHFR CC, conduite de comprimés de bésylate d'amlodipine (5mg/j)
Médicament: Comprimés de bésylate d'amlodipine
L'amlodipine utilisée dans cette étude est un produit listé. Tous les médicaments utilisés au cours de la période de traitement randomisé de cette étude seront emballés dans des flacons ayant le même aspect extérieur et les étiquettes correspondantes de l'essai clinique (100 comprimés/flacon).
EXPÉRIMENTAL: CC avec acide folique amlodipine 5.8mg/j
Pour les sujets avec le génotype MTHFR CC, conduite de comprimés de bésilate d'amlodipine et d'acide folique (5 mg: 0,8 mg)
Médicament: Comprimés de bésylate d'amlodipine et d'acide folique
Les comprimés de bésylate d'amlodipine et d'acide folique ont été approuvés par la China Food and Drug Administration, numéro d'approbation : Zhunzi H20180020. Tous les médicaments utilisés au cours de la période de traitement randomisé de cette étude seront emballés dans des flacons ayant le même aspect extérieur et les étiquettes correspondantes de l'essai clinique (100 comprimés/flacon).
Autres noms:
  • N'importe qui
ACTIVE_COMPARATOR: CT avec amlodipine 5mg/j
Pour les sujets porteurs du génotype MTHFR CT, conduite de comprimés de bésylate d'amlodipine (5mg/j)
Médicament: Comprimés de bésylate d'amlodipine
L'amlodipine utilisée dans cette étude est un produit listé. Tous les médicaments utilisés au cours de la période de traitement randomisé de cette étude seront emballés dans des flacons ayant le même aspect extérieur et les étiquettes correspondantes de l'essai clinique (100 comprimés/flacon).
EXPÉRIMENTAL: CT avec amlodipine acide folique 5.8mg/j
Pour les sujets avec le génotype MTHFR CT, conduite de comprimés de bésilate d'amlodipine et d'acide folique (5 mg: 0,8 mg)
Médicament: Comprimés de bésylate d'amlodipine et d'acide folique
Les comprimés de bésylate d'amlodipine et d'acide folique ont été approuvés par la China Food and Drug Administration, numéro d'approbation : Zhunzi H20180020. Tous les médicaments utilisés au cours de la période de traitement randomisé de cette étude seront emballés dans des flacons ayant le même aspect extérieur et les étiquettes correspondantes de l'essai clinique (100 comprimés/flacon).
Autres noms:
  • N'importe qui

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Premier AVC ischémique
Délai: À la fin de la cinquième année à partir de la référence

Cette étude examine si, parmi les patients souffrant d'hypertension de type H et de génotype MTHFR 677 CC ou CT, il existe une différence statistiquement significative dans l'efficacité du traitement entre l'acide folique d'amlodipine (5,8 mg/j) et le bésylate d'amlodipine (5,0 mg/j) pour la prévention du premier AVC ischémique.

Le risque (risque relatif) et le moment de l'événement du premier AVC ischémique seront mesurés par des analyses de survie de Kaplan-Meier, des tests de log-rank et des modèles de régression à risques proportionnels de Cox au niveau de signification de α = 0,05 (test bilatéral ).
À la fin de la cinquième année à partir de la référence

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements liés au système cardiovasculaire
Délai: À la fin de la cinquième année à partir de la référence

Cette étude examine les effets du traitement de l'acide folique d'amlodipine (5,8 mg/j) par rapport au bésylate d'amlodipine (5,0 mg/j) sur les six critères d'évaluation suivants : critères d'évaluation cardiovasculaires combinés (premier accident vasculaire cérébral, première hospitalisation suite à un infarctus du myocarde, première hospitalisation suite à une insuffisance cardiaque , ou décès cardiovasculaire), premier accident vasculaire cérébral (AVC ischémique ou hémorragique), première hospitalisation due à un infarctus du myocarde, première hospitalisation due à une insuffisance cardiaque, décès cardiovasculaire et décès toutes causes confondues.

Le risque et le moment de l'événement de tout critère d'évaluation secondaire seront mesurés par des analyses de survie de Kaplan-Meier, des tests de log-rank et des modèles de régression à risques proportionnels de Cox au niveau de signification de α = 0,05 (test bilatéral).
À la fin de la cinquième année à partir de la référence
Modification de l'effet du génotype MTHFR 677 sur les événements cardiovasculaires
Délai: À la fin de la cinquième année à partir de la référence

Cette étude examine l'effet de modification du génotype MTHFR 677 (CC ou CT) sur l'efficacité du traitement de l'acide folique amlodipine sur les critères d'évaluation secondaires, par rapport au bésylate d'amlodipine.

Stratifié par le génotype MTHFR 677 (CC ou CT), le risque et le moment de l'événement de tout critère d'évaluation secondaire dans chaque groupe seront mesurés par des analyses de survie de Kaplan-Meier, des tests de log-rank et des modèles de régression à risques proportionnels de Cox à la signification niveau de α = 0,05 (test bilatéral).
À la fin de la cinquième année à partir de la référence
Associations multi-antihypertenseurs à base d'amlodipine sur les événements cardiovasculaires
Délai: À la fin de la cinquième année à partir de la référence

Cette étude examine si, parmi les patients atteints d'hypertension de type H et le génotype MTHFR 677 CC/CT qui nécessitent un traitement antihypertenseur multi-médicamenteux, il existe une différence statistiquement significative entre les combinaisons de deux médicaments multi-antihypertenseurs sur chacun des 7 suivants paramètres : premier AVC, premier AVC ischémique, premier AVC hémorragique, première hospitalisation due à un infarctus du myocarde, première hospitalisation due à une insuffisance cardiaque, décès cardiovasculaire et décès toutes causes confondues.

Stratifiés par différentes combinaisons de médicaments multi-antihypertenseurs à base d'amlodipine, le risque et le moment de l'événement de tout critère d'évaluation secondaire dans chaque groupe seront mesurés par des analyses de survie de Kaplan-Meier, des tests de log-rank et des modèles de régression à risques proportionnels de Cox à la signification niveau de α = 0,05 (test bilatéral).
À la fin de la cinquième année à partir de la référence

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des tumeurs malignes
Délai: À la fin de la cinquième année à partir de la référence
Cette étude examine les effets du traitement de l'acide folique d'amlodipine (5,8 mg/j) par rapport au bésylate d'amlodipine (5,0 mg/j) sur le risque de développer des tumeurs malignes.
À la fin de la cinquième année à partir de la référence
Mesure de l'épaisseur médiane de l'intima carotidienne (CIMT)
Délai: À la fin de la cinquième année à partir de la référence
Cette étude examine les effets du traitement de l'acide folique d'amlodipine (5,8 mg/j) par rapport au bésylate d'amlodipine (5,0 mg/j) sur l'épaisseur de l'intima média carotidienne (CIMT).
À la fin de la cinquième année à partir de la référence
Mesure de la vitesse de l'onde de pouls de la cheville brachiale (baPWV)
Délai: À la fin de la cinquième année à partir de la référence
Cette étude examine les effets de l'acide folique d'amlodipine (5,8 mg/j) par rapport au bésylate d'amlodipine (5,0 mg/j) sur la vitesse de l'onde de pouls brachial-cheville (baPWV).
À la fin de la cinquième année à partir de la référence

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shenzhen Ausa Pharmed Co.,Ltd

Collaborateurs

Peking University First Hospital
The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University
Second Affiliated Hospital of Nanchang University
First Affiliated Hospital of Harbin Medical University
The First People's Hospital of Lianyungang
Shenzhen CCHRPP Biomedical Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (ANTICIPÉ)

1 avril 2022

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

30 avril 2027

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

30 avril 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2021

Première publication (RÉEL)

23 juillet 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

1 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CSPPT2-CC/CT_2020

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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