降低因严重急性营养不良入院的 HIV 感染和 HIV 暴露儿童死亡率的策略 (REDMOTHIV)

背景

感染艾滋病毒和未感染艾滋病毒的儿童 (HEU) 发生营养不良的风险增加。 严重营养不良的儿童死亡率很高，但感染艾滋病毒的儿童死亡率更高。 2014 年对 Mulago 医院 Mwanamugimu 营养科的初步审计显示，43% 的严重营养不良死亡儿童是 HIV 感染者/HEU，尽管只有 30% 的入院儿童是 HIV 感染者/HEU，死因是感染90%的情况。

目标

本研究旨在调查经验性使用比标准护理（氨苄西林加庆大霉素）具有更高抗菌敏感性的抗生素（头孢曲松）是否会降低入住 Mwanamugimu 营养部门的 HIV 感染/HEU 儿童的死亡率。 次要目标包括：比较头孢曲松与标准护理（氨苄青霉素和庆大霉素）治疗组之间的住院时间、身高别体重、年龄别体重和年龄别身高 z 分数；确定参与者中病原体的模式/抗菌敏感性；确定严重营养不良儿童中艾滋病毒感染的流行率和相关因素；评估洛匹那韦/利托那韦 (LPV/r) 在严重营养不良的 HIV 感染儿童中的药代动力学 (PK)。

方法

这将是一项涉及 300 名儿童的开放标签随机对照试验； 76 名 HIV 感染者（当前死亡率 - 33%）和 224 名 HEU（当前死亡率 - 26%）。 除了其他常规护理外，参与者将被随机分配接受 1 周的头孢曲松 (n=150) 或标准护理（氨苄青霉素/庆大霉素）(n=150)；该样本中 HIV 感染者与 HEU 的比例（1:3）反映了 Mwanamugimu 营养部门收治的 HIV 感染者和 HEU 儿童的当前比例。 该试验的主要结果将是住院死亡率。 300 名随机分配的儿童提供 >80% 的功效来检测死亡率从预期的 28% 降低到 14%，允许每组 10% 的不依从/失访。 次要结果将是：住院时间；身高别体重、年龄别体重和年龄别身高 z 分数；病原体的模式/抗菌敏感性。 此外，将在入院时对 280 名血清状况不明的严重营养不良儿童进行 HIV 检测，以确定流行率和与 HIV 感染相关的因素。 280 名儿童提供 80% 的能力来确定 HIV 感染率。 此外，所有接受 LPV/r 治疗的 HIV 感染儿童都将提供稀疏的药代动力学 (PK) 样本，以评估营养不良儿童中 LPV/r 的 PK。 在此 PK 子研究中，将确定稳态 LPV PK 参数的几何平均值 [曲线下面积 (AUC) 0-12h、最大浓度 (Cmax) 和给药后 12 小时的浓度 (C12h)]。 然后将 PK 参数（AUC 0-12h、Cmax、C12）置于药代动力学-药效学 (PK-PD) 模型中，以确定研究人群的最佳剂量。