Estratégias para reduzir a mortalidade entre crianças infectadas e expostas ao HIV admitidas com desnutrição aguda grave (REDMOTHIV)

Fundo

Crianças infectadas pelo HIV e não infectadas expostas ao HIV (HEU) correm maior risco de desenvolver desnutrição. Crianças gravemente desnutridas têm altas taxas de mortalidade, mas a mortalidade é maior naquelas infectadas pelo HIV. Auditorias preliminares na Unidade de Nutrição de Mwanamugimu, Hospital Mulago, em 2014, mostraram que 43% das crianças gravemente desnutridas que morreram eram infectadas pelo HIV/SEU, apesar de apenas 30% das admissões serem infectadas pelo HIV/SEU, com mortes devido a infecções em 90% dos casos.

Objetivos

Este estudo tem como objetivo investigar se o uso empírico de um antibiótico com maior sensibilidade antimicrobiana (ceftriaxona) do que o tratamento padrão (ampicilina mais gentamicina) reduzirá a mortalidade entre crianças infectadas pelo HIV/UEH internadas na Unidade de Nutrição de Mwanamugimu. Os objetivos secundários incluem: comparar o tempo de hospitalização, os escores z de peso para altura, peso para idade e altura para idade entre os braços de tratamento com ceftriaxona versus tratamento padrão (ampicilina e gentamicina); verificar o padrão/sensibilidade antimicrobiana dos patógenos entre os participantes; determinação da prevalência e fatores associados à infecção pelo HIV entre crianças gravemente desnutridas; e avaliação da farmacocinética (PK) de lopinavir/ritonavir (LPV/r) entre crianças infectadas pelo HIV gravemente desnutridas.

Métodos

Este será um estudo controlado randomizado aberto envolvendo 300 crianças; 76 infectados pelo HIV (mortalidade atual - 33%) e 224 HEU (mortalidade atual - 26%). Os participantes serão randomizados para receber 1 semana de ceftriaxona (n= 150) ou tratamento padrão (ampicilina/gentamicina) (n=150), além de outros cuidados de rotina; a proporção de infectados por HIV para HEU (1:3) nesta amostra reflete as proporções atuais de crianças infectadas por HIV e HEU admitidas na Unidade de Nutrição de Mwanamugimu. O desfecho primário do estudo será a mortalidade hospitalar. 300 crianças randomizadas fornece mais de 80% de poder para detectar reduções na mortalidade dos 28% a 14% esperados, permitindo 10% de não adesão/perda de acompanhamento em cada grupo. Os desfechos secundários serão: tempo de internação; escores z de peso para altura, peso para idade e altura para idade; e padrão/sensibilidade antimicrobiana de patógenos. Além disso, 280 crianças gravemente desnutridas com status sorológico desconhecido serão testadas para HIV na admissão para determinar a prevalência e os fatores associados à infecção pelo HIV. 280 crianças fornecem 80% de poder para determinar a prevalência da infecção pelo HIV. Além disso, todas as crianças infectadas pelo HIV em LPV/r fornecerão amostras esparsas de farmacocinética (PK) para avaliar a farmacocinética do LPV/r entre crianças desnutridas. Neste subestudo farmacocinético, serão determinadas as médias geométricas dos parâmetros farmacocinéticos do LPV em estado estacionário [Área sob a curva (AUC) 0-12h, concentração máxima (Cmax) e concentração 12 horas após a dose (C12h)]. Os parâmetros PK (AUC 0-12h, Cmax, C12) serão então colocados em modelos farmacocinéticos-farmacodinâmicos (PK-PD) para determinar as doses ideais para a população do estudo.