Strategieën om de mortaliteit te verminderen onder hiv-geïnfecteerde en aan hiv blootgestelde kinderen die zijn opgenomen met ernstige acute ondervoeding (REDMOTHIV)

Achtergrond

HIV-geïnfecteerde en HIV-blootgestelde-niet-geïnfecteerde kinderen (HEU) lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van ondervoeding. Ernstig ondervoede kinderen hebben een hoog sterftecijfer, maar het sterftecijfer is hoger bij HIV-geïnfecteerden. Voorafgaande audits bij de Mwanamugimu Nutrition Unit, Mulago Hospital, in 2014 toonden aan dat 43% van de ernstig ondervoede kinderen die stierven HIV-geïnfecteerd/HEU was, ondanks dat slechts 30% van de opnames HIV-geïnfecteerd/HEU was, met sterfgevallen als gevolg van infecties in 90% van de gevallen.

Doelstellingen

Deze studie heeft tot doel te onderzoeken of empirisch gebruik van een antibioticum met een grotere antimicrobiële gevoeligheid (ceftriaxon) dan de standaardbehandeling (ampicilline plus gentamicine) de mortaliteit zal verminderen onder HIV-geïnfecteerde / HEU-kinderen die zijn opgenomen in de Mwanamugimu Nutrition Unit. Secundaire doelstellingen omvatten: het vergelijken van de duur van ziekenhuisopname, gewicht-voor-lengte, gewicht-voor-leeftijd en lengte-voor-leeftijd z-scores tussen ceftriaxon versus standaardzorg (ampicilline en gentamicine) behandelingsarmen; het vaststellen van het patroon/antimicrobiële gevoeligheid van ziekteverwekkers bij deelnemers; het bepalen van de prevalentie en factoren geassocieerd met HIV-infectie bij ernstig ondervoede kinderen; en het evalueren van de farmacokinetiek (PK) van lopinavir/ritonavir (LPV/r) bij ernstig ondervoede, met hiv geïnfecteerde kinderen.

methoden

Dit wordt een open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie met 300 kinderen; 76 hiv-geïnfecteerden (huidige mortaliteit - 33%) en 224 HEU (huidige mortaliteit - 26%). De deelnemers worden gerandomiseerd om 1 week ceftriaxon (n=150) of standaardzorg (ampicilline/gentamicine) (n=150) te krijgen, naast andere routinematige zorg; de verhouding tussen hiv-geïnfecteerden en HEU (1:3) in deze steekproef weerspiegelt de huidige verhoudingen van hiv-geïnfecteerden en HEU-kinderen die zijn opgenomen in de Mwanamugimu Nutrition Unit. Het primaire resultaat van de studie zal ziekenhuissterfte zijn. 300 gerandomiseerde kinderen biedt >80% power om reducties in sterfte te detecteren van de verwachte 28% naar 14%, waardoor 10% niet-naleving/lost-to-follow-up in elke groep mogelijk is. Secundaire uitkomsten zijn: duur van ziekenhuisopname; gewicht-voor-lengte, gewicht-voor-leeftijd en lengte-voor-leeftijd z-scores; en patroon/antimicrobiële gevoeligheid van ziekteverwekkers. Daarnaast zullen 280 ernstig ondervoede kinderen met een onbekende serostatus bij opname worden getest op HIV om de prevalentie en factoren die verband houden met HIV-infectie te bepalen. 280 kinderen leveren 80% power om de prevalentie van hiv-infectie te bepalen. Bovendien zullen alle met HIV geïnfecteerde kinderen op LPV/r elk schaarse farmacokinetische (PK) monsters verstrekken om de PK van LPV/r bij ondervoede kinderen te evalueren. In deze PK-substudie zullen geometrische gemiddelden van steady-state LPV PK-parameters [Area Under the Curve (AUC) 0-12 uur, maximale concentratie (Cmax) en concentratie 12 uur na dosis (C12 uur)] worden bepaald. De PK-parameters (AUC 0-12h, Cmax, C12) zullen vervolgens in farmacokinetisch-farmacodynamische (PK-PD) modellen worden gezet om de optimale doses voor de onderzoekspopulatie te bepalen.