A súlyos akut alultápláltságban szenvedő HIV-fertőzött és HIV-fertőzött gyermekek halálozásának csökkentésére irányuló stratégiák (REDMOTHIV)

Háttér

A HIV-fertőzött és a HIV-nek kitett, nem fertőzött gyermekek (HEU) esetében fokozott az alultápláltság kialakulásának kockázata. A súlyosan alultáplált gyermekek halálozási aránya magas, de a halálozás magasabb a HIV-fertőzötteknél. A Mulago Kórház Mwanamugimu Táplálkozási Osztályán 2014-ben végzett előzetes auditok kimutatták, hogy a súlyosan alultáplált, elhunyt gyermekek 43%-a HIV-fertőzött/HEU volt, annak ellenére, hogy a felvételek mindössze 30%-a HIV-fertőzött/HEU, és a fertőzések miatt haltak meg az esetek 90%-a.

Célok

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy a standard kezelésnél (ampicillin és gentamicin) nagyobb antimikrobiális érzékenységű antibiotikumok (ceftriaxon) empirikus alkalmazása csökkenti-e a halálozást a HIV-fertőzött/HEU-s gyermekek körében, akiket a Mwanamugimu táplálkozási osztályra vettek fel. A másodlagos célkitűzések közé tartoznak a következők: a kórházi kezelés hosszának, a testsúly-magasság, az életkor szerinti testsúly és a testmagasság-életkor szerinti z-pontszámok összehasonlítása a ceftriaxon és a standard ellátás (ampicillin és gentamicin) kezelési karjai között; a résztvevők körében a kórokozók mintázatának/antimikrobiális érzékenységének megállapítása; a súlyosan alultáplált gyermekek körében a HIV-fertőzés prevalenciájának és tényezőinek meghatározása; valamint a lopinavir/ritonavir (LPV/r) farmakokinetikájának (PK) értékelése súlyosan alultáplált HIV-fertőzött gyermekek körében.

Mód

Ez egy nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollált vizsgálat lesz, amelyben 300 gyermek vesz részt; 76 HIV-fertőzött (jelenlegi halálozás - 33%) és 224 HEU (jelenlegi halálozás - 26%). A résztvevők véletlenszerű besorolást kapnak, hogy 1 hét ceftriaxont (n=150) vagy standard gondozást (ampicillin/gentamicin) (n=150) kapjanak az egyéb rutinszerű ellátás mellett; a HIV-fertőzöttek HEU-hoz viszonyított aránya (1:3) ebben a mintában tükrözi a Mwanamugimu Táplálkozási Osztályon felvett HIV-fertőzöttek és HEU-s gyermekek jelenlegi arányát. A vizsgálat elsődleges eredménye a kórházi halálozás lesz. 300 randomizált gyermek több mint 80%-os teljesítményt biztosít a mortalitás várható 28%-ról 14%-ra történő csökkenésének kimutatására, ami minden csoportban 10%-os meg nem felelést/elveszett követést tesz lehetővé. A másodlagos eredmények a következők lesznek: a kórházi kezelés időtartama; súly-magasság, súly-kor és magasság-kor z-pontszámok; és a kórokozók mintázata/antimikrobiális érzékenysége. Ezenkívül 280, súlyosan alultáplált, ismeretlen szerosztátusú gyermeknél HIV-tesztet végeznek a felvételkor, hogy meghatározzák a HIV-fertőzés prevalenciáját és a vele kapcsolatos tényezőket. 280 gyermek biztosítja a 80%-os teljesítményt a HIV-fertőzés prevalenciájának meghatározásához. Ezenkívül az LPV/r-t kapó HIV-fertőzött gyermekek mindegyike ritka farmakokinetikai (PK) mintákat ad az LPV/r PK-értékének értékeléséhez az alultáplált gyermekek körében. Ebben a PK-alvizsgálatban az egyensúlyi állapotú LPV PK paraméterek geometriai átlagait [Görbe alatti terület (AUC) 0-12h, maximális koncentráció (Cmax) és koncentráció 12 órával a dózis után (C12h)] határozzák meg. A PK paramétereket (AUC 0-12h, Cmax, C12) ezután farmakokinetikai-farmakodinámiás (PK-PD) modellekbe helyezik, hogy meghatározzák az optimális dózisokat a vizsgálati populáció számára.