Strategier for å redusere dødeligheten blant HIV-smittede og HIV-eksponerte barn innlagt med alvorlig akutt underernæring (REDMOTHIV)

Bakgrunn

HIV-infiserte og HIV-eksponerte-ikke-infiserte barn (HEU) har økt risiko for å utvikle underernæring. Alvorlig underernærte barn har høy dødelighet, men dødeligheten er høyere hos de som er HIV-smittede. Foreløpige revisjoner ved Mwanamugimu Nutrition Unit, Mulago Hospital, i 2014 viste at 43 % av de alvorlig underernærte barna som døde var HIV-infiserte/HEU, til tross for at bare 30 % av innleggelsene var HIV-infiserte/HEU, med dødsfall på grunn av infeksjoner i 90 % av tilfellene.

Mål

Denne studien tar sikte på å undersøke om empirisk bruk av et antibiotikum med større antimikrobiell sensitivitet (ceftriaxon) enn standardbehandling (ampicillin pluss gentamicin) vil redusere dødeligheten blant HIV-infiserte/HEU-barn innlagt på Mwanamugimu Nutrition Unit. Sekundære mål inkluderer: å sammenligne lengden på sykehusinnleggelsen, vekt-for-høyde, vekt-for-alder og høyde-for-alder z-score mellom ceftriaxon versus standardbehandling (ampicillin og gentamicin) behandlingsarmer; fastslå mønsteret/antimikrobiell følsomhet av patogener blant deltakerne; å bestemme prevalensen og faktorer assosiert med HIV-infeksjon blant alvorlig underernærte barn; og evaluering av farmakokinetikken (PK) til lopinavir/ritonavir (LPV/r) blant alvorlig underernærte HIV-infiserte barn.

Metoder

Dette vil være en åpen randomisert kontrollert studie som involverer 300 barn; 76 HIV-smittede (nåværende dødelighet - 33 %) og 224 HEU (nåværende dødelighet - 26 %). Deltakerne vil bli randomisert til å motta 1 uke med ceftriakson (n=150) eller standardbehandling (ampicillin/gentamicin) (n=150), i tillegg til annen rutinemessig behandling; Forholdet mellom HIV-infiserte og HEU (1:3) i denne prøven reflekterer gjeldende proporsjoner av HIV-infiserte og HEU-barn innlagt ved Mwanamugimu Nutrition Unit. Rettssakens primære resultat vil være sykehusdødelighet. 300 randomiserte barn gir >80 % kraft til å oppdage reduksjoner i dødelighet fra de forventede 28 % til 14 %, noe som tillater 10 % manglende etterlevelse/tapt oppfølging i hver gruppe. Sekundære utfall vil være: lengde på sykehusinnleggelse; vekt-for-høyde, vekt-for-alder og høyde-for-alder z-poeng; og mønster/antimikrobiell følsomhet av patogener. I tillegg vil 280 alvorlig underernærte barn med ukjent serostatus bli testet for HIV ved innleggelse for å fastslå prevalens og faktorer forbundet med HIV-infeksjon. 280 barn gir 80 % makt til å bestemme utbredelsen av HIV-infeksjon. Videre vil alle de HIV-infiserte barna på LPV/r gi sparsomme farmakokinetiske (PK) prøver for å evaluere PK av LPV/r blant underernærte barn. I denne PK-delstudien vil geometriske gjennomsnitt av steady-state LPV PK-parametere [Area Under the Curve (AUC) 0-12t, maksimal konsentrasjon (Cmax) og konsentrasjon 12 timer etter dose (C12h)] bli bestemt. PK-parametrene (AUC 0-12h, Cmax, C12) vil deretter bli satt inn i farmakokinetisk-farmakodynamiske (PK-PD) modeller for å bestemme optimale doser for studiepopulasjonen.