Strategier för att minska dödligheten bland hiv-smittade och hiv-exponerade barn som tagits in med allvarlig akut undernäring (REDMOTHIV)

Bakgrund

HIV-infekterade och HIV-exponerade-oinfekterade barn (HEU) löper ökad risk att utveckla undernäring. Svårt undernärda barn har hög dödlighet, men dödligheten är högre hos de som är hiv-smittade. Preliminära granskningar vid Mwanamugimu Nutrition Unit, Mulago Hospital, 2014 visade att 43 % av de svårt undernärda barnen som dog var HIV-infekterade/HEU, trots att endast 30 % av inläggningarna var HIV-infekterade/HEU, med dödsfall på grund av infektioner i 90 % av fallen.

Mål

Denna studie syftar till att undersöka om empirisk användning av ett antibiotikum med högre antimikrobiell känslighet (ceftriaxon) än standardvård (ampicillin plus gentamicin) kommer att minska dödligheten bland HIV-infekterade/HEU-barn som tas in på Mwanamugimu Nutrition Unit. Sekundära mål inkluderar: att jämföra längd på sjukhusvistelse, vikt-för-längd, vikt-för-ålder och längd-för-ålder z-poäng mellan ceftriaxon kontra standardvård (ampicillin och gentamicin) behandlingsarmar; fastställa mönstret/antimikrobiell känslighet hos patogener bland deltagarna; bestämma prevalensen och faktorerna associerade med HIV-infektion bland svårt undernärda barn; och utvärdering av farmakokinetiken (PK) för lopinavir/ritonavir (LPV/r) bland svårt undernärda HIV-infekterade barn.

Metoder

Detta kommer att vara en öppen randomiserad kontrollerad studie med 300 barn; 76 HIV-smittade (nuvarande dödlighet - 33 %) och 224 HEU (nuvarande dödlighet - 26 %). Deltagarna kommer att randomiseras till att få 1 veckas ceftriaxon (n=150) eller standardvård (ampicillin/gentamicin) (n=150), förutom annan rutinvård; förhållandet mellan HIV-infekterade och HEU (1:3) i detta prov reflekterar de nuvarande proportionerna av HIV-infekterade och HEU-barn som tas in på Mwanamugimu Nutrition Unit. Rättegångens primära resultat kommer att vara sjukhusdödlighet. 300 randomiserade barn ger >80 % kraft att upptäcka minskningar i dödlighet från förväntade 28 % till 14 %, vilket möjliggör 10 % bristande efterlevnad/förlorad uppföljning i varje grupp. Sekundära resultat kommer att vara: sjukhusvistelsens längd; vikt för längd, vikt för ålder och längd för ålder z-poäng; och mönster/antimikrobiell känslighet hos patogener. Dessutom kommer 280 allvarligt undernärda barn med okänd serostatus att testas för hiv vid antagningen för att fastställa prevalensen och faktorerna förknippade med hiv-infektion. 280 barn ger 80 % kraft för att fastställa förekomsten av hiv-infektion. Dessutom kommer alla HIV-infekterade barn på LPV/r att ge glesa farmakokinetiska (PK) prover för att utvärdera PK av LPV/r bland undernärda barn. I denna PK-delstudie kommer geometriska medelvärden för steady-state LPV PK-parametrar [Area Under the Curve (AUC) 0-12h, maximal koncentration (Cmax) och koncentration 12 timmar efter dos (C12h)] att bestämmas. PK-parametrarna (AUC 0-12h, Cmax, C12) kommer sedan att sättas in i farmakokinetisk-farmakodynamiska (PK-PD) modeller för att bestämma optimala doser för studiepopulationen.