Estrategias para reducir la mortalidad entre los niños infectados y expuestos al VIH ingresados ​​con desnutrición aguda severa (REDMOTHIV)

Fondo

Los niños infectados por el VIH y expuestos al VIH no infectados (HEU) tienen un mayor riesgo de desarrollar desnutrición. Los niños gravemente desnutridos tienen altas tasas de mortalidad, pero la mortalidad es mayor en los que están infectados por el VIH. Las auditorías preliminares en la Unidad de Nutrición de Mwanamugimu, Hospital de Mulago, en 2014 mostraron que el 43 % de los niños con desnutrición grave que fallecieron estaban infectados por el VIH/HEU, a pesar de que solo el 30 % de los ingresos estaban infectados por el VIH/HEU, con muertes por infecciones en 90% de los casos.

Objetivos

Este estudio tiene como objetivo investigar si el uso empírico de un antibiótico con mayor sensibilidad antimicrobiana (ceftriaxona) que el estándar de atención (ampicilina más gentamicina) reducirá la mortalidad entre los niños infectados por el VIH/UME ingresados ​​en la Unidad de Nutrición de Mwanamugimu. Los objetivos secundarios incluyen: comparar la duración de la hospitalización, el peso para la talla, el peso para la edad y las puntuaciones z de la talla para la edad entre los brazos de tratamiento con ceftriaxona versus estándar de atención (ampicilina y gentamicina); determinar el patrón/sensibilidad antimicrobiana de los patógenos entre los participantes; determinar la prevalencia y los factores asociados con la infección por el VIH entre los niños gravemente desnutridos; y evaluar la farmacocinética (PK) de lopinavir/ritonavir (LPV/r) entre niños infectados por el VIH gravemente desnutridos.

Métodos

Este será un ensayo controlado aleatorizado de etiqueta abierta en el que participarán 300 niños; 76 infectados por el VIH (mortalidad actual - 33%) y 224 UME (mortalidad actual - 26%). Los participantes serán aleatorizados para recibir 1 semana de ceftriaxona (n= 150) o atención estándar (ampicilina/gentamicina) (n=150), además de otra atención de rutina; la proporción de infectados por el VIH a UME (1:3) en esta muestra refleja las proporciones actuales de niños infectados por el VIH y UME admitidos en la Unidad de Nutrición de Mwanamugimu. El resultado primario del ensayo será la mortalidad hospitalaria. 300 niños aleatorizados proporciona un poder >80 % para detectar reducciones en la mortalidad del 28 % esperado al 14 %, lo que permite un 10 % de incumplimiento/pérdida de seguimiento en cada grupo. Los resultados secundarios serán: duración de la hospitalización; puntajes z de peso para la talla, peso para la edad y talla para la edad; y patrón/sensibilidad antimicrobiana de los patógenos. Además, 280 niños gravemente desnutridos de estado serológico desconocido se someterán a la prueba del VIH al ingreso para determinar la prevalencia y los factores asociados con la infección por el VIH. 280 niños proporcionan el 80% de poder para determinar la prevalencia de la infección por VIH. Además, todos los niños infectados por el VIH que reciben LPV/r proporcionarán muestras escasas de farmacocinética (PK) para evaluar la PK de LPV/r entre los niños desnutridos. En este subestudio de farmacocinética, se determinarán las medias geométricas de los parámetros de farmacocinética de LPV en estado estacionario [área bajo la curva (AUC) 0-12h, concentración máxima (Cmax) y concentración 12 horas después de la dosis (C12h)]. Los parámetros farmacocinéticos (AUC 0-12h, Cmax, C12) luego se colocarán en modelos farmacocinéticos-farmacodinámicos (PK-PD) para determinar las dosis óptimas para la población de estudio.