Strategie ke snížení úmrtnosti mezi dětmi infikovanými virem HIV a dětmi vystavenými viru HIV s těžkou akutní podvýživou (REDMOTHIV)

Pozadí

HIV-infikované a HIV-exponované-neinfikované děti (HEU) jsou vystaveny zvýšenému riziku rozvoje podvýživy. Těžce podvyživené děti mají vysokou úmrtnost, ale úmrtnost je vyšší u dětí infikovaných HIV. Předběžné audity na nutriční jednotce Mwanamugimu v nemocnici Mulago v roce 2014 ukázaly, že 43 % těžce podvyživených dětí, které zemřely, bylo infikovaných HIV/HEU, přestože pouze 30 % přijatých bylo infikováno HIV/HEU, přičemž úmrtí v důsledku infekcí 90 % případů.

Cíle

Tato studie si klade za cíl zjistit, zda empirické použití antibiotika s vyšší antimikrobiální citlivostí (ceftriaxon) než standardní péče (ampicilin plus gentamicin) sníží úmrtnost mezi dětmi infikovanými HIV/HEU přijatými na nutriční jednotku Mwanamugimu. Sekundární cíle zahrnují: srovnání délky hospitalizace, z-skóre hmotnost/výška, hmotnost/věk a výška/věk mezi léčebnými rameny ceftriaxon versus standardní péče (ampicilin a gentamicin); zjišťování vzoru/antimikrobiální citlivosti patogenů mezi účastníky; stanovení prevalence a faktorů spojených s infekcí HIV u těžce podvyživených dětí; a hodnocení farmakokinetiky (PK) lopinaviru/ritonaviru (LPV/r) u těžce podvyživených dětí infikovaných HIV.

Metody

Půjde o otevřenou randomizovanou kontrolovanou studii zahrnující 300 dětí; 76 infikovaných HIV (současná mortalita - 33 %) a 224 HEU (současná mortalita - 26 %). Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali 1 týden ceftriaxonu (n=150) nebo standardní péče (ampicilin/gentamicin) (n=150), navíc k další běžné péči; poměr HIV infikovaných k HEU (1:3) v tomto vzorku odráží aktuální poměry HIV infikovaných a HEU dětí přijatých na nutriční jednotce Mwanamugimu. Primárním výsledkem studie bude nemocniční úmrtnost. 300 randomizovaných dětí poskytuje >80% schopnost detekovat snížení úmrtnosti z očekávaných 28% na 14%, což umožňuje 10% nedodržování/ztráta sledování v každé skupině. Sekundární výstupy budou: délka hospitalizace; z-skóre váha k výšce, váha k věku a výška k věku; a vzor/antimikrobiální citlivost patogenů. Kromě toho bude 280 těžce podvyživených dětí s neznámým sérostatem při přijetí testováno na HIV, aby se určila prevalence a faktory spojené s infekcí HIV. 280 dětí poskytuje 80% sílu k určení prevalence infekce HIV. Kromě toho všechny děti infikované HIV na LPV/r budou každé poskytovat řídké farmakokinetické (PK) vzorky pro hodnocení PK LPV/r mezi podvyživenými dětmi. V této dílčí studii PK budou stanoveny geometrické průměry PK parametrů LPV v ustáleném stavu [plocha pod křivkou (AUC) 0-12h, maximální koncentrace (Cmax) a koncentrace 12 hodin po dávce (C12h)]. PK parametry (AUC 0-12h, Cmax, C12) budou poté vloženy do farmakokineticko-farmakodynamických (PK-PD) modelů pro stanovení optimálních dávek pro studovanou populaci.