Strategien zur Reduzierung der Mortalität bei HIV-infizierten und HIV-exponierten Kindern, die mit schwerer akuter Unterernährung aufgenommen werden (REDMOTHIV)

Hintergrund

HIV-infizierte und HIV-exponierte, nicht infizierte Kinder (HEU) haben ein erhöhtes Risiko, an Mangelernährung zu erkranken. Bei stark unterernährten Kindern ist die Sterblichkeitsrate hoch, bei HIV-infizierten Kindern ist die Sterblichkeit jedoch höher. Vorläufige Prüfungen in der Mwanamugimu Nutrition Unit des Mulago Hospitals im Jahr 2014 ergaben, dass 43 % der stark unterernährten Kinder, die starben, HIV-infiziert/HEU waren, obwohl nur 30 % der Einweisungen HIV-infiziert/HEU waren und die Todesfälle auf Infektionen zurückzuführen waren 90 % der Fälle.

Ziele

Ziel dieser Studie ist es, zu untersuchen, ob die empirische Anwendung eines Antibiotikums mit größerer antimikrobieller Empfindlichkeit (Ceftriaxon) als die Standardtherapie (Ampicillin plus Gentamicin) die Sterblichkeit bei HIV-infizierten/HEU-Kindern, die in die Mwanamugimu Nutrition Unit aufgenommen werden, senken wird. Zu den sekundären Zielen gehören: Vergleich der Dauer des Krankenhausaufenthalts, des Gewichts-für-Größe-, des Gewichts-für-Alters und der Größe-für-Alter-Z-Scores zwischen Ceftriaxon- und Standardbehandlungsarmen (Ampicillin und Gentamicin); Ermittlung des Musters/der antimikrobiellen Empfindlichkeit von Krankheitserregern bei den Teilnehmern; Bestimmung der Prävalenz und der mit einer HIV-Infektion verbundenen Faktoren bei stark unterernährten Kindern; und Bewertung der Pharmakokinetik (PK) von Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) bei stark unterernährten HIV-infizierten Kindern.

Methoden

Dabei handelt es sich um eine offene, randomisierte, kontrollierte Studie mit 300 Kindern. 76 HIV-Infizierte (aktuelle Sterblichkeit – 33 %) und 224 HEU (aktuelle Sterblichkeit – 26 %). Die Teilnehmer werden randomisiert und erhalten zusätzlich zu anderen Routinebehandlungen eine Woche lang Ceftriaxon (n=150) oder die Standardtherapie (Ampicillin/Gentamicin) (n=150). Das Verhältnis von HIV-infizierten zu HEU-Kindern (1:3) in dieser Stichprobe spiegelt den aktuellen Anteil der HIV-infizierten und HEU-Kinder wider, die in der Mwanamugimu Nutrition Unit aufgenommen wurden. Das primäre Ergebnis der Studie wird die Krankenhaussterblichkeit sein. 300 randomisierte Kinder bieten eine um mehr als 80 % höhere Aussagekraft, um eine Verringerung der Sterblichkeit von den erwarteten 28 % auf 14 % zu erkennen, was eine Nichteinhaltung/Verlust der Nachbeobachtung in jeder Gruppe von 10 % ermöglicht. Sekundäre Ergebnisse werden sein: Dauer des Krankenhausaufenthaltes; Gewicht-für-Größe, Gewicht-für-Alter und Größe-für-Alter-Z-Scores; und Muster/antimikrobielle Empfindlichkeit von Krankheitserregern. Darüber hinaus werden 280 stark unterernährte Kinder mit unbekanntem Serostatus bei der Aufnahme auf HIV getestet, um die Prävalenz und die mit einer HIV-Infektion verbundenen Faktoren zu bestimmen. 280 Kinder liefern 80 % der Aussagekraft zur Bestimmung der HIV-Prävalenz. Darüber hinaus werden alle HIV-infizierten Kinder, die LPV/r erhalten, jeweils spärliche pharmakokinetische (PK) Proben bereitstellen, um die PK von LPV/r bei unterernährten Kindern zu bewerten. In dieser PK-Teilstudie werden geometrische Mittelwerte der LPV-PK-Parameter im Steady-State [Fläche unter der Kurve (AUC) 0-12h, maximale Konzentration (Cmax) und Konzentration 12 Stunden nach der Dosis (C12h)] bestimmt. Die PK-Parameter (AUC 0-12h, Cmax, C12) werden dann in pharmakokinetisch-pharmakodynamische (PK-PD)-Modelle eingegeben, um optimale Dosen für die Studienpopulation zu bestimmen.