Стратегии снижения смертности среди ВИЧ-инфицированных и контактировавших с ВИЧ детей, госпитализированных с тяжелой острой недостаточностью питания (REDMOTHIV)

Фон

ВИЧ-инфицированные и не инфицированные ВИЧ дети (ВОУ) подвергаются повышенному риску развития недостаточности питания. Дети с тяжелым истощением имеют высокие показатели смертности, но смертность среди ВИЧ-инфицированных выше. Предварительные проверки в отделении питания Мванамугиму больницы Мулаго в 2014 году показали, что 43% умерших детей с тяжелым истощением были ВИЧ-инфицированными/ВОУ, несмотря на то, что только 30% госпитализированных были ВИЧ-инфицированными/ВОУ, при этом смертность была вызвана инфекциями в 90% случаев.

Цели

Это исследование направлено на изучение того, снизит ли эмпирическое использование антибиотика с более высокой антимикробной чувствительностью (цефтриаксон), чем стандартное лечение (ампициллин плюс гентамицин), смертность среди ВИЧ-инфицированных/ВОУ детей, поступивших в отделение питания Мванамугиму. Вторичные цели включают: сравнение продолжительности госпитализации, массы тела к росту, массы тела к возрасту и роста к возрасту z-показателей между группами лечения цефтриаксоном и стандартной терапией (ампициллин и гентамицин); установление характера/антимикробной чувствительности патогенов среди участников; определение распространенности и факторов, связанных с ВИЧ-инфекцией, среди детей с тяжелым истощением; и оценка фармакокинетики (ФК) лопинавира/ритонавира (LPV/r) у ВИЧ-инфицированных детей с тяжелым истощением.

Методы

Это будет открытое рандомизированное контролируемое исследование с участием 300 детей; 76 ВИЧ-инфицированных (текущая смертность - 33%) и 224 ВОУ (текущая смертность - 26%). Участники будут рандомизированы для получения цефтриаксона в течение 1 недели (n = 150) или стандартного лечения (ампициллин/гентамицин) (n = 150) в дополнение к другому обычному уходу; соотношение ВИЧ-инфицированных и ВОУ (1:3) в этой выборке отражает текущее соотношение ВИЧ-инфицированных и ВОУ детей, поступивших в отделение питания Мванамугиму. Первичным результатом исследования будет госпитальная смертность. 300 рандомизированных детей обеспечивают мощность >80% для выявления снижения смертности с ожидаемых 28% до 14%, допуская 10% случаев несоблюдения режима лечения/выпадения из-под наблюдения в каждой группе. Вторичными исходами будут: продолжительность госпитализации; z-показатели массы тела к росту, массы тела к возрасту и роста к возрасту; и характер/антимикробная чувствительность патогенов. Кроме того, 280 детей с тяжелым истощением неизвестного серологического статуса будут протестированы на ВИЧ при поступлении для определения распространенности и факторов, связанных с ВИЧ-инфекцией. 280 детей дают 80% мощности для определения распространенности ВИЧ-инфекции. Кроме того, все ВИЧ-инфицированные дети, получающие LPV/r, будут предоставлять разреженные фармакокинетические (ФК) образцы для оценки фармакокинетики LPV/r у детей с истощением. В этом дополнительном фармакокинетическом исследовании будут определены средние геометрические фармакокинетические параметры LPV в стационарном состоянии [площадь под кривой (AUC) 0-12 ч, максимальная концентрация (Cmax) и концентрация через 12 часов после введения дозы (C12h)]. Затем фармакокинетические параметры (AUC 0-12 ч, Cmax, C12) будут помещены в фармакокинетические-фармакодинамические (PK-PD) модели для определения оптимальных доз для исследуемой популяции.