Strategiat HIV-tartunnan saaneiden ja HIV-tartunnan saaneiden lasten kuolleisuuden vähentämiseksi, joilla on vakava akuutti aliravitsemus (REDMOTHIV)

Tausta

HIV-tartunnan saaneilla ja HIV-tartunnan saaneilla lapsilla (HEU) on lisääntynyt riski saada aliravitsemus. Vaikeasti aliravittujen lasten kuolleisuus on korkea, mutta HIV-tartunnan saaneiden kuolleisuus on korkeampi. Alustavat auditoinnit Mwanamugimu Nutrition Unitissa, Mulago Hospitalissa vuonna 2014 osoittivat, että 43 % kuolleista vakavasti aliravituista lapsista oli HIV-tartunnan saaneita/HEU:ta, vaikka vain 30 % vastaanotetuista oli HIV-tartunnan saaneita/HEU-potilaita, ja infektioista johtuvia kuolemia 90% tapauksista.

Tavoitteet

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia, vähentääkö empiirinen antibiootin, joka on herkempi antimikrobisille lääkkeille (keftriaksoni) kuin tavallinen hoito (ampisilliini ja gentamysiini), käyttö Mwanamugimu-ravintoyksikköön otettujen HIV-tartunnan saaneiden/HEU-lasten kuolleisuutta. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat: sairaalahoidon keston, painon ja pituuden, painon iän ja pituuden mukaan z-pisteiden vertaaminen keftriaksonin ja tavanomaisen hoidon (ampisilliini ja gentamysiini) hoitoryhmien välillä; patogeenien mallin/antimikrobisen herkkyyden varmistaminen osallistujien keskuudessa; HIV-infektion esiintyvyyden ja siihen liittyvien tekijöiden määrittäminen vakavasti aliravittujen lasten keskuudessa; ja lopinaviirin/ritonaviirin (LPV/r) farmakokinetiikan (PK) arvioiminen vakavasti aliravittujen HIV-tartunnan saaneiden lasten keskuudessa.

menetelmät

Tämä on avoin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, johon osallistuu 300 lasta; 76 HIV-tartunnan saanutta (nykyinen kuolleisuus - 33 %) ja 224 HEU (nykyinen kuolleisuus - 26 %). Osallistujat satunnaistetaan saamaan 1 viikko keftriaksonia (n=150) tai tavanomaista hoitoa (ampisilliini/gentamysiini) (n=150) muun rutiinihoidon lisäksi; HIV-tartunnan saaneiden ja HEU:n suhde (1:3) tässä otoksessa kuvastaa Mwanamugimu-ravintoyksikköön otettujen HIV-tartunnan saaneiden ja HEU-lasten nykyistä osuutta. Tutkimuksen ensisijainen tulos on sairaalakuolleisuus. 300 satunnaistettua lasta antaa yli 80 %:n tehon havaita kuolleisuuden väheneminen odotetusta 28 %:sta 14 %:iin, mikä mahdollistaa 10 %:n noudattamatta jättämisen/seurannan menettämisen kussakin ryhmässä. Toissijaiset tulokset ovat: sairaalahoidon pituus; paino/pituus, paino/ikä ja pituus/ikä z-pisteet; ja patogeenien malli/antimikrobinen herkkyys. Lisäksi 280 vakavasti aliravittua lasta, joiden serostatus on tuntematon, testataan HIV:n varalta vastaanoton yhteydessä HIV-tartunnan esiintyvyyden ja siihen liittyvien tekijöiden määrittämiseksi. 280 lasta antaa 80 %:n tehon määrittää HIV-tartunnan esiintyvyys. Lisäksi kaikki HIV-tartunnan saaneet lapset, joilla on LPV/r, tarjoavat kukin harvakseltaan farmakokineettisiä (PK) näytteitä LPV/r:n PK:n arvioimiseksi aliravittujen lasten keskuudessa. Tässä PK-alatutkimuksessa määritetään vakaan tilan LPV PK -parametrien geometriset keskiarvot [käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) 0-12h, maksimipitoisuus (Cmax) ja pitoisuus 12 tunnin kuluttua annoksesta (C12h)]. PK-parametrit (AUC 0-12h, Cmax, C12) asetetaan sitten farmakokineettis-farmakodynaamisiin (PK-PD) malleihin optimaalisten annosten määrittämiseksi tutkimuspopulaatiolle.