Strategie zmniejszania śmiertelności wśród dzieci zakażonych i narażonych na kontakt z wirusem HIV przyjętych z ciężkim ostrym niedożywieniem (REDMOTHIV)

Tło

Dzieci zakażone wirusem HIV i niezakażone dzieci narażone na kontakt z wirusem HIV (HEU) są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju niedożywienia. Poważnie niedożywione dzieci mają wysoki wskaźnik śmiertelności, ale śmiertelność jest wyższa w przypadku dzieci zakażonych wirusem HIV. Wstępne audyty w Mwanamugimu Nutrition Unit w szpitalu Mulago w 2014 roku wykazały, że 43% poważnie niedożywionych dzieci, które zmarły, było zakażonych wirusem HIV/HEU, mimo że tylko 30% przyjęć było zakażonych wirusem HIV/HEU, a zgony z powodu infekcji w 90% przypadków.

Cele

Niniejsze badanie ma na celu zbadanie, czy empiryczne stosowanie antybiotyku o większej wrażliwości na środki przeciwdrobnoustrojowe (ceftriaksonu) niż standardowe leczenie (ampicylina i gentamycyna) zmniejszy śmiertelność wśród dzieci zakażonych wirusem HIV/HEU przyjmowanych do Oddziału Żywienia Mwanamugimu. Do drugorzędnych celów należą: porównanie długości hospitalizacji, stosunku masy ciała do wzrostu, masy ciała do wieku i wzrostu do wieku pomiędzy grupami leczenia ceftriaksonem i leczeniem standardowym (ampicylina i gentamycyna); ustalenie wzorca/wrażliwości na środki przeciwdrobnoustrojowe patogenów wśród uczestników; określenie rozpowszechnienia i czynników związanych z zakażeniem wirusem HIV wśród ciężko niedożywionych dzieci; oraz ocena farmakokinetyki (PK) lopinawiru/rytonawiru (LPV/r) wśród poważnie niedożywionych dzieci zakażonych wirusem HIV.

Metody

Będzie to otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie z udziałem 300 dzieci; 76 zakażonych wirusem HIV (obecna śmiertelność - 33%) i 224 HEU (obecna śmiertelność - 26%). Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania przez 1 tydzień ceftriaksonu (n=150) lub standardowej opieki (ampicylina/gentamycyna) (n=150), oprócz innej rutynowej opieki; stosunek dzieci zakażonych wirusem HIV do HEU (1:3) w tej próbie odzwierciedla obecne proporcje dzieci zakażonych wirusem HIV i dzieci z HEU przyjmowanych do Oddziału Żywienia Mwanamugimu. Głównym wynikiem badania będzie śmiertelność szpitalna. 300 zrandomizowanych dzieci daje >80% mocy do wykrycia zmniejszenia śmiertelności z oczekiwanych 28% do 14%, co pozwala na 10% nieprzestrzegania zaleceń/utrat obserwacji w każdej grupie. Drugorzędnymi wynikami będą: długość hospitalizacji; waga do wzrostu, waga do wieku i wzrost do wieku z-score; oraz wzorzec/wrażliwość patogenów na środki przeciwdrobnoustrojowe. Ponadto 280 ciężko niedożywionych dzieci o nieznanym statusie serologicznym zostanie poddanych badaniu na obecność wirusa HIV przy przyjęciu w celu określenia częstości występowania i czynników związanych z zakażeniem wirusem HIV. 280 dzieci daje 80% mocy do określenia rozpowszechnienia zakażenia wirusem HIV. Co więcej, wszystkie dzieci zakażone wirusem HIV na LPV/r będą dostarczać rzadkie próbki farmakokinetyczne (PK) do oceny farmakokinetyki LPV/r wśród niedożywionych dzieci. W tym badaniu cząstkowym PK zostaną określone średnie geometryczne parametrów PK LPV w stanie stacjonarnym [pole pod krzywą (AUC) 0-12h, maksymalne stężenie (Cmax) i stężenie po 12 godzinach od podania dawki (C12h)]. Parametry PK (AUC 0-12h, Cmax, C12) zostaną następnie umieszczone w modelach farmakokinetyczno-farmakodynamicznych (PK-PD) w celu określenia optymalnych dawek dla badanej populacji.