Strategie per ridurre la mortalità tra i bambini con infezione da HIV e quelli esposti all'HIV ricoverati per malnutrizione acuta grave (REDMOTHIV)

Sfondo

I bambini con infezione da HIV e non esposti all'HIV (HEU) corrono un rischio maggiore di sviluppare la malnutrizione. I bambini gravemente malnutriti hanno alti tassi di mortalità, ma la mortalità è più alta in quelli che sono infetti da HIV. Audit preliminari presso la Mwanamugimu Nutrition Unit, Mulago Hospital, nel 2014 hanno mostrato che il 43% dei bambini gravemente malnutriti deceduti era infetto da HIV/HEU, nonostante solo il 30% dei ricoveri fosse infetto da HIV/HEU, con decessi dovuti a infezioni in 90% dei casi.

Obiettivi

Questo studio mira a indagare se l'uso empirico di un antibiotico con una maggiore sensibilità antimicrobica (ceftriaxone) rispetto allo standard di cura (ampicillina più gentamicina) ridurrà la mortalità tra i bambini con infezione da HIV/HEU ricoverati presso l'Unità nutrizionale di Mwanamugimu. Gli obiettivi secondari includono: confrontare la durata del ricovero, il peso per altezza, il peso per età e l'altezza per età tra i bracci di trattamento con ceftriaxone rispetto allo standard di cura (ampicillina e gentamicina); accertare il pattern/sensibilità antimicrobica dei patogeni tra i partecipanti; determinazione della prevalenza e dei fattori associati all'infezione da HIV tra i bambini gravemente malnutriti; e valutare la farmacocinetica (PK) di lopinavir/ritonavir (LPV/r) tra bambini con infezione da HIV gravemente malnutriti.

Metodi

Questo sarà uno studio controllato randomizzato in aperto che coinvolgerà 300 bambini; 76 con infezione da HIV (mortalità attuale - 33%) e 224 HEU (mortalità attuale - 26%). I partecipanti saranno randomizzati per ricevere 1 settimana di ceftriaxone (n= 150) o standard di cura (ampicillina/gentamicina) (n=150), oltre ad altre cure di routine; il rapporto tra infezione da HIV e HEU (1:3) in questo campione riflette le proporzioni attuali dei bambini con infezione da HIV e HEU ricoverati presso l'Unità nutrizionale di Mwanamugimu. L'esito primario dello studio sarà la mortalità ospedaliera. 300 bambini randomizzati forniscono >80% di potenza per rilevare riduzioni della mortalità dal 28% al 14% previsto, consentendo il 10% di non conformità/perso al follow-up in ciascun gruppo. Gli esiti secondari saranno: durata del ricovero; z-punteggi peso per altezza, peso per età e altezza per età; e pattern/sensibilità antimicrobica dei patogeni. Inoltre, 280 bambini gravemente malnutriti di sierostato sconosciuto saranno testati per l'HIV al momento del ricovero per determinare la prevalenza ei fattori associati all'infezione da HIV. 280 bambini forniscono l'80% di potere per determinare la prevalenza dell'infezione da HIV. Inoltre, tutti i bambini con infezione da HIV trattati con LPV/r forniranno campioni di farmacocinetica (PK) sparsi per valutare la farmacocinetica di LPV/r tra i bambini malnutriti. In questo sottostudio farmacocinetico, saranno determinate le medie geometriche dei parametri farmacocinetici di LPV allo stato stazionario [Area sotto la curva (AUC) 0-12 ore, concentrazione massima (Cmax) e concentrazione a 12 ore dopo la somministrazione (C12 ore)]. I parametri PK (AUC 0-12h, Cmax, C12) saranno quindi inseriti in modelli farmacocinetico-farmacodinamici (PK-PD) per determinare le dosi ottimali per la popolazione in studio.