进行性、难治性或复发性高级别胶质瘤儿科患者静脉输注白柔比星的安全性和药代动力学的多中心研究

纳入标准：

• 1. 患者 LAR 的书面知情同意书，并在任何与研究相关的程序之前根据患者的年龄和机构指南酌情同意。

  2. 患者必须患有进行性、难治性或复发性 HGG（WHO III 级或 IV 级）。

  3.首次服用贝柔比星时年龄≥2岁至<18岁。 4. 体能状态评分≥50（年龄≤16 岁的研究患者为 Lansky，年龄为 16 岁的患者为 Karnofsky）。 由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动，以评估绩效评分。

  5. 患者必须完成至少 1 线的先前治疗。 6. 在计划的研究治疗计划开始之前，必须经过以下时间段：

  1. 任何研究药物的 5 个半衰期。
  2. 细胞毒性治疗后 4 周（替莫唑胺 23 天和亚硝基脲 6 周除外）。
  3. 抗体治疗后 6 周。
  4. 4 周（或 5 个半衰期，以较短者为准）来自其他抗肿瘤疗法。

  5. 接受过放射治疗的患者必须在完成局部姑息性放射治疗后 ≥ 6 周（对进展性疾病进行再照射或在初步诊断时进行前期放射治疗）。

     7. 足够的器官功能定义为：

  A。骨髓：i。外周血中性粒细胞绝对计数≥1000/mm3 ii. 血红蛋白≥8 g/dL（可能接受过浓缩红细胞输注） iii. 血小板计数≥100,000/mm3（不依赖输血，定义为入组前至少 7 天未接受血小板输注） b. 肾功能：i。肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率≥70 mL/min/1.73 m2 或基于年龄的正常血清肌酐 c. 肝功能：i。 总胆红素（结合 + 未结合）≤1.5 × 机构正常上限 (ULN) ii. 丙氨酸氨基转移酶≤3 × ULN 的机构 iii。 血清白蛋白≥2 g/dL d． 神经功能： i.如果研究者确定癫痫发作得到良好控制，则可以招募患有癫痫发作的患者。

  e.心脏功能（左心室射血分数 [LVEF]）： i.通过超声心动图或多门放射性核素研究 (MUGA) 得出的缩短分数≥27% 或 LVEF ≥50% 8. 所有与既往治疗（化疗、放疗和/或手术）相关的 1 级以上不良事件 (AE) 必须解决至 1 级或基线水平，脱发和 ≤2 级感觉神经病变或其他 ≤2 级 AE 除外根据研究者的判断，构成安全风险。

  9. 对于青春期后患者：女性患者必须同意在研究期间和完成治疗后至少 90 天内使用高效避孕措施。 男性患者必须手术绝育或必须同意在研究期间和完成治疗后至少 3.5 个月（不少于 104 天）使用高效避孕。 完整协议中提供了详细信息。

  10. 10 岁或以上有生育能力的女性患者必须进行血清或尿液妊娠试验阴性。

  11. 在开始研究药物前 10 天内对大脑和整个脊柱（包括所有疾病部位）进行 MRI。

  12. 在基线 MRI 扫描之前，皮质类固醇剂量必须稳定或减少至少 5 天。

排除标准：

• 1. 弥漫性软脑膜疾病的证据或脑脊液 (CSF) 播散的证据。

  2.已知的其他恶性肿瘤在研究药物开始后 3 年内正在进展或需要积极治疗。

  3.归因于与白柔比星或其赋形剂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。

  4.患有任何具有临床意义的、无关的全身性疾病（例如，严重的肺病、肝病[包括吉尔伯特综合征]或其他器官功能障碍）或精神疾病/社会状况的患者，这些疾病会损害患者耐受研究药物或研究程序的能力，或者可能会干扰研究程序或结果。

  5. 任何已知的具有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎或丙型肝炎，或近期可能危及入组和患者安全的任何潜在疾病。

  6. 具有临床意义的、不受控制的心脏病史和/或由标准 12 导联心电图 (ECG) 记录的复极异常病史的患者。

  7.已知的心律失常病史，包括心房颤动、快速性心律失常或心动过缓，除非心律失常得到控制并且在心脏病学会诊后患者可以接受白柔比星。 接受已知会延长 QT 间期的治疗药物的患者将被排除在外；但是，允许使用昂丹司琼。 在过去 3 个月内有充血性心力衰竭、心肌梗塞或中风病史的患者将被排除在外。

  8.先天性长QT综合征或QTc >460 ms。 9. 接受任何其他抗癌或研究药物治疗的患者。 10. 之前接受过贝伐珠单抗治疗。 11. 当前或计划参与另一种研究药物的研究或使用研究设备。

  12. 对细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 诱导剂或抑制剂的要求，皮质类固醇除外。