Monikeskustutkimus suonensisäisesti infusoidun berubisiinin turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta lapsipotilailla, joilla on progressiivinen, refraktorinen tai uusiutuva korkea-asteinen glioomi

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Potilaan LAR:n kirjallinen tietoinen suostumus ja tarvittaessa suostumus potilaan iän ja laitoksen ohjeiden perusteella ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää toimenpidettä.

  2. Potilailla on oltava progressiivinen, refraktaarinen tai uusiutuva HGG (WHO:n aste III tai IV).

  3. Ikä ≥ 2 - < 18 vuotta ensimmäisen berubisiiniannoksen ottohetkellä. 4. Suorituskykypisteet ≥50 (Lansky ≤16-vuotiaille tutkimuspotilaille ja Karnofsky ˃16-vuotiaille). Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituksen arvioinnissa.

  5. Potilaiden on oltava suorittaneet vähintään yksi aikaisempi hoitojakso. 6. Ennen suunnitellun tutkimushoidon aloitusta seuraavien ajanjaksojen on oltava kuluneet:

  1. 5 puoliintumisaikaa mistä tahansa tutkimusaineesta.
  2. 4 viikkoa sytotoksisesta hoidosta (paitsi 23 päivää temotsolomidia ja 6 viikkoa nitrosoureoista).
  3. 6 viikkoa vasta-ainehoidosta.
  4. 4 viikkoa (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi) muista kasvaimia estävästä hoidosta.

  5. Sädehoitoa saaneiden potilaiden on oltava ≥6 viikkoa paikallisen palliatiivisen sädehoidon (uudelleensäteilytys etenevän taudin vuoksi tai sädehoito alkudiagnoosin yhteydessä) päättymisen jälkeen.

     7. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  a. Luuydin: i. Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mm3 ii. Hemoglobiini ≥8 g/dl (on saattanut saada punasolujen siirtoa) iii. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoon vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista) b. Munuaisten toiminta: i. Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus ≥70 ml/min/1,73 m2 tai normaali seerumin kreatiniini iän perusteella c. Maksan toiminta: i. Kokonaisbilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN) laitokselle ii. Alaniiniaminotransferaasi ≤3 × ULN laitokselle iii. Seerumin albumiini ≥2 g/dl d. Neurologinen toiminta: i. Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos kouristushäiriö on hyvin hallinnassa tutkijan määrittelemällä tavalla.

  e. Sydämen toiminta (vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF]): i. Fraktiaalinen lyhennys ≥27 % tai LVEF ≥50 % kaikukardiogrammilla tai moniportaisella radionukliditutkimuksella (MUGA) 8. Kaikki haittatapahtumat (AE), jotka ovat asteen > 1, liittyvät aikaisempiin hoitoihin (kemoterapia, sädehoito ja/tai leikkaus), on ratkaistu asteen 1 tai lähtötason tasolle, paitsi hiustenlähtö ja sensorinen neuropatia, aste ≤2 tai muut asteen ≤2 haittavaikutukset, ei muodostaa turvallisuusriskin tutkijan harkintaan perustuen.

  9. Postpubertaaliset potilaat: Naispotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 3,5 kuukauden ajan (vähintään 104 päivää) hoidon päättymisen jälkeen. Yksityiskohdat löytyvät täydellisestä pöytäkirjasta.

  10. Yli 10-vuotiailla hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti.

  11. Aivojen ja koko selkärangan magneettikuvaus (mukaan lukien kaikki sairauskohdat) 10 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

  12. Kortikosteroidiannoksen on oltava vakaa tai laskeva vähintään 5 päivää ennen lähtötason magneettikuvausta.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Todisteet diffuusista leptomeningeaalisesta sairaudesta tai todisteet aivo-selkäydinnesteen (CSF) leviämisestä.

  2. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa 3 vuoden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.

  3. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin berubisiini tai sen apuaineet.

  4. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä, asiaan liittymätön systeeminen sairaus (esim. merkittävä keuhko-, maksa- [mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä] tai muu elinten toimintahäiriö) tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka vaarantaisi potilaan kyvyn sietää tutkimuslääkettä tai tutkimustoimenpiteitä tai todennäköisesti häiritsee tutkimusmenettelyjä tai tuloksia.

  5. Kaikki tunnetut kliinisesti merkittävät aktiiviset bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot, mukaan lukien hepatiitti B tai hepatiitti C, tai mikä tahansa lähimenneisyydessä esiintynyt perussairaus, joka voisi vaarantaa potilaan rekisteröinnin ja turvallisuuden.

  6. Potilas, jolla on ollut kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai repolarisaatiopoikkeavuuksia, jotka on dokumentoitu tavallisella 12-kytkentäisellä EKG:llä.

  7. Aiemmat sydämen rytmihäiriöt, mukaan lukien eteisvärinä, takyarytmiat tai bradykardia, tiedossa, ellei rytmihäiriöitä ole saatu hallintaan ja sen jälkeen, kun kardiologian konsultaatio on antanut potilaalle Berubicin-hoidon. Potilaat, jotka saavat terapeuttisia aineita, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, suljetaan pois. ondansetronin käyttö on kuitenkin sallittua. Potilaat, joilla on ollut sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti tai aivohalvaus viimeisen 3 kuukauden aikana, suljetaan pois.

  8. Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai QTc >460 ms. 9. Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta syövänvastaista tai tutkimuslääkehoitoa. 10. Aiempi hoito bevasitsumabilla. 11. Nykyinen tai suunniteltu osallistuminen toisen tutkimusaineen tutkimukseen tai tutkimuslaitteen käyttämiseen.

  12. Vaatimus sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) indusoiville tai estäville aineille, lukuun ottamatta kortikosteroideja.