진행성, 불응성 또는 재발성 고 등급 신경교종을 가진 소아 환자에서 정맥 주사된 베루비신의 안전성 및 약동학에 대한 다기관 연구

포함 기준:

• 1. 모든 연구 관련 절차 이전에 환자의 LAR에 대한 사전 서면 동의 및 환자의 연령 및 기관 지침에 따라 적절한 경우 동의.

  2. 환자는 진행성, 불응성 또는 재발성 HGG(WHO 등급 III 또는 IV)를 가져야 합니다.

  3. 처음 베루비신 투여 시점에 2세 이상 18세 미만. 4. 성과 상태 점수 ≥50(16세 미만의 연구 환자에 대한 Lansky 및 16세 미만의 환자에 대한 Karnofsky). 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

  5. 환자는 적어도 1줄의 이전 치료를 완료해야 합니다. 6. 예정된 연구 치료의 예상 시작 전에 다음 기간이 경과해야 합니다.

  1. 모든 조사 요원의 반감기 5회.
  2. 세포독성 요법으로부터 4주(테모졸로미드로부터 23일 및 니트로소우레아로부터 6주 제외).
  3. 항체 요법으로부터 6주.
  4. 다른 항종양 요법으로부터 4주(또는 5 반감기, 둘 중 더 짧은 것).

  5. 방사선 요법을 받은 환자는 국소 완화 방사선 요법(진행성 질환에 대한 재조사 또는 초기 진단 시 선행 방사선 요법) 완료 후 6주 이상이어야 합니다.

     7. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

  ㅏ. 골수: i. 말초 절대 호중구 수 ≥1000/mm3 ii. 헤모글로빈 ≥8g/dL(충전 적혈구 수혈을 받았을 수 있음) iii. 혈소판 수 ≥100,000/mm3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨) b. 신장 기능: i. 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 사구체 여과율 ≥70mL/min/1.73 m2 또는 연령에 따른 정상 혈청 크레아티닌 c. 간 기능: i. 총 빌리루빈(접합 + 비접합 합계) ≤1.5 × 기관의 정상 상한(ULN) ii. 기관에 대한 알라닌 아미노트랜스퍼라제 ≤3 × ULN iii. 혈청 알부민 ≥2g/dL d. 신경학적 기능: i. 발작 장애가 있는 환자는 연구자가 결정한 바와 같이 발작 장애가 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.

  이자형. 심장 기능(좌심실 박출률[LVEF]): i. 심초음파 또는 MUGA(multigated radionuclide study)에 의한 분수 단축 ≥27% 또는 LVEF ≥50% 8. 이전 요법(화학요법, 방사선 요법 및/또는 수술)과 관련된 모든 부작용(AE) 등급 >1은 탈모증 및 감각 신경병증 등급 ≤2 또는 기타 등급 ≤2 AE를 제외하고 등급 1 또는 기준선 수준으로 해결되어야 합니다. 조사자의 판단에 따라 안전 위험을 구성합니다.

  9. 사춘기 이후 환자의 경우: 여성 환자는 연구 기간 동안 및 치료 완료 후 최소 90일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 환자는 외과적으로 불임이거나 연구 기간 동안 및 치료 완료 후 최소 3.5개월(104일 이상) 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 자세한 내용은 전체 프로토콜에 제공됩니다.

  10. 10세 이상의 가임 여성 환자는 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

  11. 연구 약물 시작 전 10일 이내의 뇌 및 전체 척추(질병의 모든 부위 포함)의 MRI.

  12. 기준선 MRI 스캔 전 최소 5일 동안 코르티코스테로이드 용량이 안정적이거나 감소해야 합니다.

제외 기준:

• 1. 미만성 연수막 질환의 증거 또는 뇌척수액(CSF) 전파의 증거.

  2. 연구 약물 시작 후 3년 이내에 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양.

  3. 베루비신 또는 그 부형제와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.

  4. 연구 약물 또는 연구 절차를 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시키는 임의의 임상적으로 중요하고 관련 없는 전신 질환(예: 심각한 폐, 간(길버트 증후군 포함) 또는 기타 기관 기능 장애) 또는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자 또는 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있습니다.

  5. B형 간염이나 C형 간염 또는 등록과 환자의 안전을 위태롭게 할 수 있는 최근 과거의 기저 질환을 포함하여 알려진 임상적으로 유의미한 활성 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염.

  6. 표준 12 리드 심전도(ECG)에 의해 기록된 바와 같이 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 재분극 이상 병력이 있는 환자.

  7. 심방 세동, 빈맥성 부정맥 또는 서맥을 포함한 심장 부정맥의 알려진 이력, 부정맥이 조절되지 않고 심장과 상담 후 환자가 베루비신을 투여하도록 승인한 후. QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 치료제를 받는 환자는 제외됩니다. 그러나 온단세트론의 사용은 허용됩니다. 지난 3개월 이내에 울혈성 심부전, 심근경색 또는 뇌졸중의 병력이 있는 환자는 제외됩니다.

  8. 선천성 긴 QT 증후군 또는 QTc >460 ms. 9. 기타 항암 또는 연구 약물 치료를 받고 있는 환자. 10. 베바시주맙으로 사전 치료. 11. 다른 조사 에이전트의 연구에 현재 또는 계획된 참여 또는 조사 장치 사용.

  12. 코르티코스테로이드를 제외한 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 유도제 또는 억제제에 대한 요구 사항.