Et multisenter, studie av sikkerheten og farmakokinetikken til intravenøst ​​infundert berubicin hos pediatriske pasienter med progressive, refraktære eller tilbakevendende høygradige gliomer

Inklusjonskriterier:

• 1. Skriftlig informert samtykke til pasientens LAR, og samtykke når det er hensiktsmessig basert på pasientens alder og institusjonelle retningslinjer, før eventuell studierelatert prosedyre.

  2. Pasienter må ha progressiv, refraktær eller tilbakevendende HGG (WHO grad III eller IV).

  3. Alder ≥2 til <18 år ved tidspunktet for første Berubicin-dose. 4. Prestasjonsstatusscore ≥50 (Lansky for forskningspasienter i alderen ≤16 år og Karnofsky for pasienter ˃16 år). Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.

  5. Pasienter må ha fullført minst 1 linje med tidligere behandling. 6. Før forventet start på planlagt studiebehandling, må følgende tidsperioder ha gått:

  1. 5 halveringstider fra ethvert undersøkelsesmiddel.
  2. 4 uker fra cellegiftbehandling (unntatt 23 dager fra temozolomid og 6 uker fra nitrosourea).
  3. 6 uker fra antistoffbehandlinger.
  4. 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) fra andre antitumorbehandlinger.

  5. Pasienter som har mottatt strålebehandling må være ≥ 6 uker etter fullføring av lokal palliativ strålebehandling (gjenbestråling for progressiv sykdom eller forhåndsstrålebehandling ved første diagnose).

     7. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

  en. Benmarg: i. Perifert absolutt nøytrofiltall ≥1000/mm3 ii. Hemoglobin ≥8 g/dL (kan ha mottatt pakketransfusjon av røde blodlegemer) iii. Blodplateantall ≥100 000/mm3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før innmelding) b. Nyrefunksjon: i. Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet ≥70 mL/min/1,73 m2 eller normalt serumkreatinin basert på alder c. Leverfunksjon: i. Totalt bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN) for institusjonen ii. Alaninaminotransferase ≤3 × ULN for institusjonen iii. Serumalbumin ≥2 g/dL d. Nevrologisk funksjon: i. Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis anfallsforstyrrelsen er godt kontrollert, som bestemt av etterforskeren.

  e. Hjertefunksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon [LVEF]): i. Fraksjonell forkortelse ≥27 % eller LVEF ≥50 % ved ekkokardiogram eller multigated radionuclid study (MUGA) 8. Alle uønskede hendelser (AE) grad >1 relatert til tidligere behandlinger (kjemoterapi, strålebehandling og/eller kirurgi) må løses til grad 1 eller baseline-nivå, bortsett fra alopecia og sensorisk nevropati grad ≤2 eller andre grad ≤2 AEer ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens skjønn.

  9. For postpubertale pasienter: Kvinnelige pasienter må godta å bruke svært effektiv prevensjon i løpet av studieperioden og i minst 90 dager etter fullført behandling. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke svært effektiv prevensjon i løpet av studien og i minst 3,5 måneder (ikke mindre enn 104 dager) etter fullført behandling. Detaljer er gitt i hele protokollen.

  10. Kvinnelige pasienter i fertil alder i alderen 10 år eller eldre må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest.

  11. MR av hjernen og hele ryggraden (inkludert alle sykdomssteder), innen 10 dager før start av studiemedikamentet.

  12. Kortikosteroiddosen må være stabil eller synkende i minst 5 dager før baseline MR-skanning.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Bevis på diffus leptomeningeal sykdom eller bevis på cerebrospinalvæske (CSF) spredning.

  2. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling innen 3 år etter oppstart av studiemedikamentet.

  3. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Berubicin eller dets hjelpestoffer.

  4. Pasienter med en klinisk signifikant, urelatert systemisk sykdom (f.eks. betydelig lunge-, lever- [inkludert Gilberts syndrom] eller annen organdysfunksjon) eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere studiemedikamentet eller studieprosedyrene eller vil sannsynligvis forstyrre studieprosedyrene eller resultatene.

  5. Enhver kjent klinisk signifikant aktiv bakterie-, sopp- eller virusinfeksjon, inkludert hepatitt B eller hepatitt C, eller enhver underliggende sykdom i den siste tiden som kan kompromittere innmelding og sikkerheten til pasienten.

  6. Pasient med en historie med klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller repolarisasjonsavvik som dokumentert ved et standard 12-avlednings elektrokardiogram (EKG).

  7. Kjent anamnese med hjertearytmier, inkludert atrieflimmer, takyarytmier eller bradykardi, med mindre arytmi er kontrollert og etter en kardiologisk konsultasjon har gitt pasienten godkjennelse til å få Berubicin. Pasienter som får terapeutiske midler som er kjent for å forlenge QT-intervallet vil bli ekskludert; bruk av ondansetron er imidlertid tillatt. Pasienter med en historie med kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt eller slag i løpet av de siste 3 månedene vil bli ekskludert.

  8. Kongenitalt langt QT-syndrom eller QTc >460 ms. 9. Pasienter som mottar annen kreftbehandling eller legemiddelbehandling. 10. Tidligere behandling med bevacizumab. 11. Nåværende eller planlagt deltakelse i en studie av et annet undersøkelsesmiddel eller ved bruk av undersøkelsesutstyr.

  12. Krav til cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) induserende eller hemmende midler, med unntak av kortikosteroider.