为涉及使用 MVA-BN 疫苗治疗 Mpox 的公共卫生策略提供信息的 2 期随机多中心试验
为涉及使用 MVA-BN 疫苗治疗 Mpox 的公共卫生策略提供信息的 2 期随机、开放标签、多地点试验
本研究是一项 2 期随机、开放标签、非安慰剂对照的多中心临床试验，将在 18 至 50 岁的健康、未感染过牛痘的成年人中评估 MVA-BN 疫苗的两种 ID 方案与标准 SC 方案的比较年龄，包括在内（第 1 阶段）。 在研究的第 2 阶段，标准 SC 方案将在 12 至 17 岁（含）青少年中进行评估，并与 18 至 50 岁（含）成人的标准 SC 方案进行比较。
在第 2 阶段，大约 210 名健康的、未感染过牛痘的成年人将被纳入比较组（第 4 组），并将在第 1 天和第 29 天接受标准的、许可的 1x10^8 MVA-BN SC 给药方案。 将招募大约 210 名健康、未接种过牛痘的青少年，并在第 1 天和第 29 天（第 5 组）给予 1x10^8 MVA-BN 皮下注射。 该研究将有至少 25% 的 12 至 14 岁青少年的既定目标入组，以确保入组足够数量的年轻青少年。
主要目标是 1.) 确定 18-50 岁成年人在 2 x 10^7 TCID50 MVA-BN 的 ID 方案后的峰值体液免疫反应是否不劣于 1 x 10^8 TCID50 MVA-BN 皮下给药的许可方案； 2.) 确定 18-50 岁成年人在 1 x 10^7 TCID50 MVA-BN 的 ID 方案后的峰值体液免疫反应是否不劣于 1 x 10^8 TCID50 MVA-BN 的许可方案SC。
研究概览
详细说明
本研究是一项 2 期随机、开放标签、非安慰剂对照的多中心临床试验，将在 18 至 50 岁的健康、未感染过牛痘的成年人中评估 MVA-BN 疫苗的两种 ID 方案与标准 SC 方案的比较年龄，包括在内（第 1 阶段）。 在研究的第 2 阶段，标准 SC 方案将在 12 至 17 岁（含）青少年中进行评估，并与 18 至 50 岁（含）成人的标准 SC 方案进行比较。
在第 1 阶段，将招募大约 230 名成人参与者并随机分配到三个研究组之一。 两种剂量保留策略包括在第 1 天和第 29 天（分别为第 1 组和第 2 组）ID 施用标准剂量的 MVA-BN 的五分之一 (2 x 10^7) 和十分之一 (1 x 10^7) . 比较组（第 3 组）将是 2 剂量标准 (1 x 10^8) MVA-BN SC 方案。 第 1 阶段将进行 1:1:1 随机化分配。
在第 2 阶段，大约 210 名健康的、未感染过牛痘的成年人将被纳入比较组（第 4 组），并将在第 1 天和第 29 天接受标准的、许可的 1x10^8 MVA-BN SC 给药方案。 将招募大约 210 名健康、未接种过牛痘的青少年，并在第 1 天和第 29 天（第 5 组）给予 1x10^8 MVA-BN 皮下注射。 该研究将有至少 25% 的 12 至 14 岁青少年的既定目标入组，以确保入组足够数量的年轻青少年。
主要目标是 1.) 确定 18-50 岁成年人在 2 x 10^7 TCID50 MVA-BN 的 ID 方案后的峰值体液免疫反应是否不劣于 1 x 10^8 TCID50 MVA-BN 皮下给药的许可方案； 2.) 确定 18-50 岁成年人在 1 x 10^7 TCID50 MVA-BN 的 ID 方案后的峰值体液免疫反应是否不劣于 1 x 10^8 TCID50 MVA-BN 的许可方案SC。 次要目标是 1.) 确定 12 至 17 岁青少年在接受 2 剂 1 x 10^8 TCID50 MVA-BN 方案皮下给药后的体液免疫峰值反应是否不劣于接受该方案的 18 至 50 岁成年人的反应获得许可的 1 x 10^8 TCID50 MVA-BN 2 剂量 SC 方案； 2.) 描述 12 至 17 岁青少年皮下注射 2 剂量 1 x 10^8 TCID50 MVA-BN 方案的安全性
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Ponce、波多黎各、00716
- Ponce Medical School Foundation Inc., CAIMED Center
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233-0011
- Children's of Alabama Child Health Research Unit (CHRU)
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20037
- George Washington University Medical Faculty Associates
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322-1014
- Emory University School of Medicine
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201-1509
- University of Maryland, School of Medicine, Center for Vaccine Development and Global Health
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Bethesda、Maryland、美国、20892-1504
- NIH Clinical Research Center, Investigational Drug Management and Research Section
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-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115-6110
- Brigham and Women's Hospital
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63104-1015
- Saint Louis University Center for Vaccine Development
-
St Louis、Missouri、美国、63110-1010
- Washington University in St. Louis
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-
New York
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Rochester、New York、美国、14642-0001
- University of Rochester Medical Center
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-
North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27703
- Duke Vaccine and Trials Unit
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-
Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center Vaccine Research Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19146
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- UPMC University Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37212
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Galveston、Texas、美国、77555-0435
- University of Texas Medical Branch
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Houston、Texas、美国、77030-3411
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101-1466
- Kaiser Permanente Washington Health Research Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 同意时年龄在 18 - 50 岁之间的个人；或同意时年龄在 12 至 17 岁之间的青少年。
- 成年参与者能够阅读书面知情同意书，声明愿意遵守所有研究程序，并有望参加所有研究访问；或参与青少年的父母/法定授权代表 (LAR) 能够阅读并提供书面知情许可，并且参与青少年提供适合年龄或发育并经 IRB 批准的同意书。 青少年表示愿意遵守所有研究程序，并且预计可以参加所有研究访问。
- .成年参与者能够理解并同意在研究期间遵守生活方式注意事项；或 参与青少年的父母/LAR 能够理解并表示愿意遵守生活方式注意事项。
与男性发生性关系的具有生育潜力的女性必须同意在签署 ICF 之前至少 1 个月和第 57 天使用高效避孕措施。
注意：参见 MOP 的定义和可接受的高效避孕方法列表
研究者的病史、体格检查和临床判断表明身体健康状况良好，处于稳定的健康状态。
注：研究人员可酌情包括预先存在稳定慢性疾病的参与者，这些疾病被定义为在入组前 4 周内不需要显着改变治疗或因疾病恶化而住院的情况。 这包括稳定、控制良好的 HIV 阳性个体。
- HIV 感染者必须接受抑制性 ART 治疗至少 6 个月，报告 CD4 计数大于 350 个细胞/µL，并且在过去一年中没有定义为艾滋病的疾病。
排除标准：
曾经接受过许可的或正在研究的天花或猴痘疫苗。
*这包括 Dryvax、Acam2000、LC 16 m8、基于 MVA 的候选疫苗或许可疫苗，以及 Jynneos、Imvamune 或 Imvanex）
- 任何猴痘、牛痘或牛痘感染史。
- 在签署 ICF 之前的 3 周内与任何已知患有猴痘的人有过密切接触
- 由研究者确定免疫功能低下
在签署 ICF 之前的 4 周内最近或正在使用任何免疫抑制药物。
**局部、眼科、吸入、鼻内和关节内皮质类固醇是可以接受的，但在签署 ICF 之前的 4 周内接受 >/=20 mg/天泼尼松或同等药物连续 >/=14 天是排除性的。
- 怀孕或哺乳。
- 在签署 ICF 之前的 4 周内和每次接种疫苗后的 4 周内接受或计划接受活疫苗
- 在每次研究疫苗接种之前或之后的一周内接受或计划接受任何其他疫苗。
- 在签署 ICF 之前的 3 个月内接受过实验性治疗药物或疫苗。
已知对疫苗或疫苗产品过敏或过敏反应史或其他严重不良反应。
***这包括对庆大霉素、环丙沙星、鸡肉或鸡蛋蛋白有严重过敏反应史的个体。
- 有纹身、疤痕或其他标记，研究者认为这些标记会干扰对疫苗接种部位的评估。
患有任何医学疾病或病症，参与研究中心的 PI 或适当的副研究者认为这会妨碍研究的参与。
****这包括急性、亚急性、间歇性或慢性医学疾病或病症，这些疾病或病症会使参与者处于不可接受的受伤风险中，使参与者无法满足方案的要求，或可能干扰反应评估或参与者成功完成此试验。
- 青少年或成年参与者有心肌炎/心包炎病史或结构性先天性心脏缺陷/心律失常病史，研究者认为这会增加参与者的风险。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：4个
在第 1 天和第 29 天对 18-50 岁的成年人皮下注射 0.5 mL 的 1 x 10^8（50% 组织培养感染剂量 (TCID50) JYNNEOS（改良牛痘安卡拉-巴伐利亚北欧 (MVA-BN)））。
人数=135
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JYNNEOS 在美国获得 FDA 批准和许可作为天花和猴痘疫苗。
JYNNEOS 是一种活疫苗，由改良牛痘安卡拉-巴伐利亚北欧 (MVA-BN) 菌株生产，这是一种减毒的非复制性正痘病毒。
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实验性的：5个
在第 1 天和第 29 天对 12-17 岁的青少年皮下注射 0.5 mL 的 1 x 10^8（50% 组织培养感染剂量 (TCID50) JYNNEOS（改良牛痘安卡拉-巴伐利亚北欧 (MVA-BN)））。
人数=315
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JYNNEOS 在美国获得 FDA 批准和许可作为天花和猴痘疫苗。
JYNNEOS 是一种活疫苗，由改良牛痘安卡拉-巴伐利亚北欧 (MVA-BN) 菌株生产，这是一种减毒的非复制性正痘病毒。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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牛痘病毒特异性空斑减少中和试验（PRNT）几何平均滴度（GMT）
大体时间：第43天
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于研究第43天采集的血清通过PRNT进行检测，以确定12至17岁青少年在接种2剂1×10^8 MVA-BN皮下给药方案后，体液免疫应答是否不劣于成人。
作为主要分析，将青少年与第2阶段入组的成人以及第1阶段入组并接受相同研究产品方案的成人合并组进行比较。
作为敏感性分析，仅将青少年与第2阶段入组的成人进行比较。
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第43天
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按严重程度报告的青少年主动不良事件（AEs）数量
大体时间：第1天至第36天
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通过提供给参与者的记忆辅助工具征询的不良事件包括发热、寒战、恶心、头痛、疲劳、食欲改变、肌痛、关节痛、注射部位疼痛、注射部位红斑/发红、硬结/肿胀和瘙痒。
如果参与者在每次研究疫苗接种后7天内（第1剂为第1-8天，第2剂为第29-36天）的任何时间报告了轻度或更严重程度的不良事件，则视为报告了该不良事件。
呈现了参与者报告的各种症状的最高严重程度。
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第1天至第36天
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按与研究产品的关系划分的青少年报告非请求性不良事件（AEs）数量
大体时间：第1天至第57天
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每次研究疫苗接种当天起至每次接种后28天内（第1剂为第1天至第29天，第2剂为第29天至第57天）所有非征询性不良事件的发生频率。
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第1天至第57天
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报告特别关注不良事件（AESIs）的青少年人数
大体时间：第1天至第210天
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方案指定的特别关注不良事件（AESI）定义为心肌炎或心包炎病例。
所有出现心肌炎/心包炎体征和症状（如胸痛、气短、心悸等）但已排除心肌炎/心包炎或已作出其他诊断的参与者，均不被视为疑似病例，因此不作为AESI上报。
所有其他疑似心肌炎或心包炎病例均作为AESI上报，并依据布莱顿协作组织的心肌炎和心包炎病例定义进行病例裁定。
布莱顿协作组织的病例定义用于将病例分类为可能、很可能或明确的心肌炎或心包炎病例。
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第1天至第210天
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报告与研究产品相关的需医疗照管不良事件（MAAEs）的青少年数量
大体时间：第 1 天至第 210 天
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医学关注不良事件（MAAE）定义为需要医疗就诊的不良事件（AE），包括因任何原因在医院、急诊室、紧急护理诊所就诊或由医务人员出诊。
在常规研究访视中发现的不良事件（例如异常生命体征）不视为MAAE。
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第 1 天至第 210 天
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按与研究产品的相关性划分的青少年报告严重不良事件（SAEs）数量
大体时间：第1天至第394天
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SAEs（严重不良事件）包括导致死亡、危及生命的不良事件、住院治疗或延长现有住院时间、导致持续或显著的残疾或严重干扰正常生活功能、或先天性异常/出生缺陷的任何不良医学事件。
所有SAEs均从第1天至研究结束（第394天）期间收集。
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第1天至第394天
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退出研究或中断疫苗接种的青少年人数
大体时间：第1天至第394天
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参与者可随时出于任何原因自愿撤回参与研究的同意。
主要撤回原因会被记录，并尝试进行早期终止访视。
接受首次疫苗接种的参与者可选择因任何原因停止接种研究疫苗，并可选择继续参与研究（即不从研究中撤回）。
此外，参与者可能会被停止接受第二次疫苗接种。
停止疫苗接种并不意味着自动从研究中撤回，如果参与者同意，将继续对其安全性和免疫原性进行监测。
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第1天至第394天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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牛痘病毒特异性斑块减少中和试验（PRNT）几何平均滴度（GMT）
大体时间：第1天、第29天、第210天和第394天
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在青少年（12至17岁）接受1×10^8 MVA-BN的2剂皮下方案后，于第1天、第29天、第210天和第394天收集的血清通过PRNT进行检测，以评估其与成人相比的体液免疫应答。
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第1天、第29天、第210天和第394天
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牛痘病毒特异性PRNT半衰期（t½）
大体时间：第1天至第394天
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半衰期定义为从预期峰值反应（第43天）到50%最大反应所需的时间，通过首次参与者访视（该访视的滴度结果小于或等于第43天滴度结果的一半）进行估算。
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第1天至第394天
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按严重程度报告引发的受试者不良事件（AEs）数量
大体时间：第1天至第36天
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通过提供给参与者的记忆辅助工具主动收集的不良事件包括发热、寒战、恶心、头痛、疲劳、食欲改变、肌痛、关节痛、注射部位疼痛、注射部位红斑/发红、注射部位硬结/肿胀以及注射部位瘙痒。
如果参与者在每次研究疫苗接种后7天内（第1剂为第1-8天，第2剂为第29-36天）的任何时间报告了轻度或更严重程度的不良事件，则视为报告了该不良事件。
呈现了参与者报告的每种症状的最大严重程度。
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第1天至第36天
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报告与研究产品相关性的非征集不良事件（AEs）的参与者数量
大体时间：第1天至第57天
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每次研究疫苗接种当天至每次接种后28天内（第1剂为第1天至第29天，第2剂为第29天至第57天）所有非征询不良事件的发生频率。
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第1天至第57天
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报告特别关注不良事件（AESIs）的参与者数量
大体时间：第1天至第210天
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方案指定的特别关注不良事件（AESI）定义为心肌炎或心包炎病例。
所有出现心肌炎/心包炎体征和症状（如胸痛、呼吸急促、心悸等）但已排除心肌炎/心包炎或已确定替代诊断的参与者，均不被视为疑似病例，因此不作为AESI上报。
所有其他疑似心肌炎或心包炎病例均作为AESI上报，并采用布莱顿协作组织的心肌炎和心包炎病例定义进行病例裁定。
布莱顿协作组织病例定义用于将病例分类为可能、很可能或确诊的心肌炎或心包炎病例。
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第1天至第210天
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报告与研究产品相关的需医疗处理的不良事件（MAAEs）的参与者数量
大体时间：第1天至第210天
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医学关注不良事件（MAAE）定义为因任何原因需要医疗关注的就诊（包括医院、急诊室、紧急护理诊所就诊，或由医疗人员进行的其他出诊/接诊）所伴随的不良事件。
在常规研究访视中发现的不良事件（例如异常生命体征）将不被视为医学关注不良事件。
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第1天至第210天
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按与研究产品相关性分列的严重不良事件（SAE）报告参与者人数
大体时间：第1天至第394天
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严重不良事件包括任何导致死亡、危及生命的不良事件、住院或延长现有住院时间、持续或显著的功能丧失或严重干扰正常生活能力，或先天性异常/出生缺陷的不良医学事件。
所有严重不良事件从第1天到研究结束（第394天）期间收集。
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第1天至第394天
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退出研究或中止疫苗接种的参与者人数
大体时间：第1天至第394天
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参与者可随时以任何理由自愿撤回参与研究的同意。
记录了主要的退出原因，并尝试进行早期终止访视。
已接受首次疫苗接种的参与者可以选择以任何理由停止接受研究疫苗，并可选择继续参与研究（即不退出研究）。
此外，参与者可能被停止接受第二次疫苗接种。
停止疫苗接种并不意味着自动退出研究，如果参与者同意，将继续对其安全性和免疫原性进行监测。
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第1天至第394天
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具有牛痘病毒特异性PRNT血清转换的参与者百分比
大体时间：第29天、第43天、第210天和第394天
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痘苗病毒特异性空斑减少中和试验（PRNT）血清转换的定义为：若基线时为阴性，则任何阳性结果即为血清转换；若基线时为阳性，则抗体滴度较基线增加2倍以上即为血清转换。
阳性结果定义为抗体滴度≥检测下限（LLOD），即可检出结果；阴性结果定义为抗体滴度＜LLOD。
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第29天、第43天、第210天和第394天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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