评估吸入两种不同剂量的 CHF 5993 和 QVAR® 后 BDP（二丙酸倍氯米松）、BDP 活性代谢物 FF（富马酸福莫特罗）和 GB（格隆溴铵）的安全性、耐受性和浓度的临床研究
一项单剂量、随机、开放标签、3 向交叉临床药理学研究，以评估吸入固定组合 BDP/FF/ 后 BDP、17-单丙酸倍氯米松、富马酸福莫特罗和格隆溴铵的全身暴露两种不同强度的 GB HFA pMDI (CHF 5993) 和 BDP 氢氟烷烃 (HFA)，在健康志愿者中。
正在进行该研究以比较 BDP（及其主要活性代谢物 B17MP）、FF 和 GB 在 CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 µg pMDI 和 CHF 5993 BDP/FF/GB 之间的药代动力学 (PK) 100/6/12.5 µg pMDI（加压计量吸入器），用于评估全身暴露于 BDP 和 B17MP（17-单丙酸）的比例，以及随着 BDP 剂量的增加全身暴露于 FF 和 GB。
该研究也包括 QVAR REDIHALER ®手臂。
研究概览
地位
条件
详细说明
本研究的主要目的是评估对 B17MP、FF 和 GB 的全身暴露，作为从零到时间“t”的浓度-时间曲线下的面积，其中 t 是最后一个可量化时间点 (AUC0-t) 和最大两种不同剂量强度的 CHF 5993 BDP/FF/GB (200/6/12.5) 的血浆浓度 (Cmax) 微克和 100/6/12.5 微克）。
该研究的次要目的是：
- 评估 BDP 的药代动力学特征和 B17MP、FF 和 GB 的其他药代动力学参数在两种不同剂量强度的 CHF 5993 BDP/FF/GB (200/6/12.5 微克和 100/6/12.5 微克）；
- 比较高剂量 BDP/FF/GB（每日总剂量 [TDD]：800/24/50 µg）和美国批准的最高剂量 QVAR（TDD 800 µg）之间 BDP 和 B17MP 的暴露情况。
- 在单次剂量后生成两个 CHF 5993 pDMI 强度的额外安全性和耐受性信息。
每个受试者参与研究的时间最长为 70 天（从随机化开始）。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Chiesi clinical Trial Info
- 电话号码：+3950212791
- 邮箱：clinicaltrials_info@chiesi.com
研究联系人备份
- 姓名：Jelle Klein, MD
- 电话号码：+32 3 217 25 60
- 邮箱：Jelle.Klein@sgs.com
学习地点
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-
Antwerpen
-
Edegem、Antwerpen、比利时、2650
- 招聘中
- SGS Belgium NV - Clinical Pharmacology Unit
-
接触：
- Jelle Klein, MD
- 电话号码：+32 3 217 25 60
- 邮箱：Jelle.Klein@sgs.com
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 受试者的书面知情同意书；
- 18-55岁；
- 能够理解研究程序、所涉及的风险以及接受培训以正确使用吸入器的能力。
- 体重指数19.0至30.0 kg/m2（含极值），体重≥50.0 kg；
- 吸烟<5包年并且在筛选前戒烟>1年的非吸烟者或戒烟者；
- 身体和精神状态良好，根据病史和一般临床检查确定；
- 筛选时生命体征在正常范围内：舒张压 (DBP) 40 至 90 mmHg，收缩压 (SBP) 90 至 140 mmHg
- 12 导联心电图 (ECG) 一式三份被视为正常（40 ≤ 心率 [HR] ≤ 110 次/分钟，120 毫秒 [ms] ≤ PR 间期 [PR] ≤220 ms [PR ≤120 ms，无三角波可能是可接受的]，QRS 间期 [QRS] ≤120 毫秒，Fridericia 校正的 QT 间期 [QTcF] ≤ 450 毫秒（男性）和 QTcF ≤ 470 毫秒（女性）。
- 筛查时肺功能测量值在正常范围内：第一秒用力呼气容积 (FEV1) 等于或超过全球肺功能倡议、欧洲呼吸学会工作组肺功能参考值预测的受试者正常值的 80% FEV1/用力肺活量比率>0.70。
- 无生育潜力的女性受试者或妊娠试验阴性且避孕方法可接受的有生育潜力的女性。
排除标准：
- 在研究治疗给药前的 30 天或该研究药物的五个半衰期（以较长者为准）内，使用研究药物参与另一项临床研究；研究者可以根据之前研究药物的终末半衰期 (t1/2) 和/或长期毒性考虑更长和更合适的时间；
- 根据研究者的判断，可能干扰成功完成本协议的临床相关和不受控制的呼吸、心脏、肝脏、胃肠道、肾脏、内分泌、代谢、神经或精神疾病；
- 有呼吸问题史的受试者（即 哮喘史，包括儿童期哮喘）；
- 可替宁尿检呈阳性。
- 在筛选前或随机化之前的预定时间段内服用未经许可的伴随药物，或预计受试者在研究期间服用未经许可的伴随药物；
- 存在任何当前感染，或在筛选前或随机化前不到 7 天消退的先前感染；
- 已知对研究中使用的配方中所含的任何赋形剂不耐受和/或过敏；
- 医学诊断为窄角型青光眼、前列腺肥大或膀胱颈梗阻的受试者，研究者认为这些受试者会阻止使用抗胆碱能药物；
- 仅限女性：孕妇或哺乳期妇女。
- 接受已知具有明确定义的肝毒性可能性的任何药物治疗的受试者。
- 筛选前 6 个月内使用电子烟的受试者。
协议定义的其他纳入/排除标准。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单剂量 CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 µg pMDI (T)
CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 µg 通过加压计量剂量吸入器：4 次吸入与 4 次 CHF 5993 安慰剂吸入交替，相当于总共 8 次吸入，每日总剂量 (TDD) 为 BDP/FF/ GB：800/24/50 微克。
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CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 µg pMDI 与 HFA 134a 推进剂（BDP [200 μg]、FF [6 μg] 和 GB [12.5 μg] 的固定组合通过 pMDI）：4 次吸入与 4 次吸入交替CHF 5993 安慰剂，对应于总共 8 次吸入并给予 BDP/FF/GB 的每日总剂量 (TDD)：800/24/50 µg。 参考产品 1 (R1)：CHF 5993 BDP/FF/GB 100/6/12.5 µg pMDI 和 HFA 134a 推进剂（BDP [100 µg]、FF [6 µg] 和 GB [12.5 µg] 的固定组合，通过 pMDI）： 4 次吸入与 4 次 CHF 5993 安慰剂吸入交替进行，对应于总共 8 次吸入并给出 BDP/FF/GB 的 TDD：400/24/50 µg。 参考产品 2 (R2)：BDP HFA（QVAR REDIHALER®，BDP 80 μg）：加压、呼吸驱动、定量气雾剂，带剂量计数器：8 次吸入（BDP 的 TDD：执行器前 640 µg，执行器前 800 µg阀门）。 |
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有源比较器：单剂量 CHF 5993 BDP/FF/GB 100/6/12.5 µg pMDI (R1)
CHF 5993 BDP/FF/GB 100/6/12.5 µg 通过加压计量剂量吸入器：4 次吸入与 4 次 CHF 5993 安慰剂吸入交替，相当于总共 8 次吸入，TDD 为 BDP/FF/GB：400/24 /50 微克。
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使用 HFA 134a 推进剂（BDP [100 μg]、FF [6 μg] 和 GB [12.5 μg] 的固定组合，通过 pMDI）：4 次吸入与 4 次 CHF 5993 安慰剂吸入交替，相当于总共 8 次吸入并给出 TDD BDP/FF/GB：400/24/50 µg
其他名称：
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有源比较器：单剂量 BDP HFA（QVAR REDIHALER®，BDP 80 μg）（R2）
BDP HFA（QVAR REDIHALER®，BDP 80 μg）：加压、呼吸驱动、计量剂量气雾剂，带剂量计数器：8 次吸入（BDP 的 TDD：640 μg 前致动器，800 μg 前阀）。
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加压、呼吸驱动、带剂量计数器的计量剂量气雾剂：8 次吸入（BDP 的 TDD：640 µg 前致动器，800 µg 前阀）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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倍氯米松 17 单丙酸酯 (B17MP)、FF 和 GB 的全身暴露（从零到时间的浓度时间曲线下面积）
大体时间：BDP/B17MP 从给药前到给药后 24 小时，FF 和 GB 从给药前到给药后 72 小时
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CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 µg pMDI 对比 CHF 5993 BDP/FF/GB 100/6/12.5 µg pMDI： 评估倍氯米松 17 单丙酸酯 (B17MP)、FF 和 GB 的全身暴露，作为从零到时间“t”的浓度时间曲线下的面积，其中 t 是两种不同剂量强度的 CHF 的最后一个可量化时间点 (AUC0-t) 5993 BDP/FF/GB (200/6/12.5 微克和 100/6/12.5 微克）。 |
BDP/B17MP 从给药前到给药后 24 小时，FF 和 GB 从给药前到给药后 72 小时
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倍氯米松 17 单丙酸酯 (B17MP)、FF 和 GB 的全身暴露（最大血浆浓度 (Cmax)）
大体时间：BDP/B17MP 从给药前到给药后 24 小时，FF 和 GB 从给药前到给药后 72 小时
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CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 µg pMDI 对比 CHF 5993 BDP/FF/GB 100/6/12.5 µg pMDI： 评估倍氯米松 17 单丙酸酯 (B17MP)、FF 和 GB 在两种不同剂量强度 CHF 5993 BDP/FF/GB (200/6/12.5) 中的最大血浆浓度 (Cmax) 微克和 100/6/12.5 微克）。 |
BDP/B17MP 从给药前到给药后 24 小时，FF 和 GB 从给药前到给药后 72 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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B17MP、FF 和 GB 在 CHF 5993 的两种不同剂量强度下从零到无穷大（AUC0-∞）的浓度-时间曲线下面积。
大体时间：BDP/B17MP 从给药前到给药后 24 小时，FF 和 GB 从给药前到给药后 72 小时
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CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 µg pMDI 对比 CHF 5993 BDP/FF/GB 100/6/12.5 µg pMDI： 评估 B17MP、FF 和 GB 在两种不同剂量强度的 CHF 5993 BDP/FF/GB (200/6/12.5) 下从零到无穷大 (AUC0-∞) 的浓度-时间曲线下面积 微克和 100/6/12.5 微克）； |
BDP/B17MP 从给药前到给药后 24 小时，FF 和 GB 从给药前到给药后 72 小时
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在 CHF 5993 的两种不同剂量强度下，B17MP、FF 和 GB 达到 Cmax (t max) 的时间。
大体时间：BDP/B17MP 从给药前到给药后 24 小时，FF 和 GB 从给药前到给药后 72 小时
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CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 µg pMDI 对比 CHF 5993 BDP/FF/GB 100/6/12.5 µg pMDI： 评估 B17MP、FF 和 GB 在两种不同剂量强度 CHF 5993 BDP/FF/GB (200/6/12.5 微克和 100/6/12.5 微克）； |
BDP/B17MP 从给药前到给药后 24 小时，FF 和 GB 从给药前到给药后 72 小时
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在 CHF 5993 的两种不同剂量强度下，B17MP、FF 和 GB 达到 t1/2 的时间。
大体时间：BDP/B17MP 从给药前到给药后 24 小时，FF 和 GB 从给药前到给药后 72 小时
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CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 µg pMDI 对比 CHF 5993 BDP/FF/GB 100/6/12.5 µg pMDI： 评估 B17MP、FF 和 GB 在两种不同剂量强度的 CHF 5993 BDP/FF/GB (200/6/12.5 微克和 100/6/12.5 微克）； |
BDP/B17MP 从给药前到给药后 24 小时，FF 和 GB 从给药前到给药后 72 小时
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从零到时间“t”的浓度时间曲线下面积，其中 t 是 BDP 在两种不同剂量强度的 CHF 5993 中的最后一个可量化时间点 (AUC0-t)
大体时间：BDP/B17MP 从给药前到给药后 24 小时，FF 和 GB 从给药前到给药后 72 小时
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CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 µg pMDI 对比 CHF 5993 BDP/FF/GB 100/6/12.5 µg pMDI： 评估浓度时间曲线下的面积从零到时间“t”，其中 t 是 B17MP、FF 和 GB 在两种不同剂量强度的 CHF 5993 BDP/FF/GB（200/ 6/12.5 微克和 100/6/12.5 微克）； |
BDP/B17MP 从给药前到给药后 24 小时，FF 和 GB 从给药前到给药后 72 小时
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CHF 5993 的两种不同剂量强度的 BDP 达到 Cmax (t max) 的时间
大体时间：BDP/B17MP 从给药前到给药后 24 小时，FF 和 GB 从给药前到给药后 72 小时
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CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 µg pMDI 对比 CHF 5993 BDP/FF/GB 100/6/12.5 µg pMDI： 在两种不同剂量强度的 CHF 5993 BDP/FF/GB (200/6/12.5 微克和 100/6/12.5 微克）； |
BDP/B17MP 从给药前到给药后 24 小时，FF 和 GB 从给药前到给药后 72 小时
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两种不同剂量强度的 CHF 5993 中 BDP 的 t 最大值
大体时间：BDP/B17MP 从给药前到给药后 24 小时，FF 和 GB 从给药前到给药后 72 小时
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CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 µg pMDI 对比 CHF 5993 BDP/FF/GB 100/6/12.5 µg pMDI： 评估 B17MP、FF 和 GB 在两种不同剂量强度的 CHF 5993 BDP/FF/GB (200/6/12.5 微克和 100/6/12.5 微克）； |
BDP/B17MP 从给药前到给药后 24 小时，FF 和 GB 从给药前到给药后 72 小时
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从零到时间“t”的浓度时间曲线下面积，其中 t 是单次吸入剂量 CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 μg 和 BDP 后 BDP 的最后可量化时间点 (AUC0-t) HFA（QVAR REDIHALER®，BDP 80 微克）
大体时间：从给药前到给药后 24 小时
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CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 µg pMDI 与 BDP HFA（QVAR REDIHALER®，BDP 80 µg）： 比较全身暴露于 BDP 的浓度时间曲线下面积，从零到时间“t”，其中 t 是单次吸入剂量 CHF 5993 BDP/FF/GB 200 后 B17MP 的最后一个可量化时间点 (AUC0-t) /6/12.5 μg 和 BDP HFA（QVAR REDIHALER®，BDP 80 μg）； |
从给药前到给药后 24 小时
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从零到时间“t”的浓度时间曲线下面积，其中 t 是单次吸入剂量 CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 μg 和 BDP 后 B17MP 的最后可量化时间点 (AUC0-t) HFA（QVAR REDIHALER®，BDP 80 微克）；
大体时间：从给药前到给药后 24 小时
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CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 µg pMDI 与 BDP HFA（QVAR REDIHALER®，BDP 80 µg）： 比较全身暴露于 B17MP 的浓度时间曲线下面积，从零到时间“t”，其中 t 是单次吸入剂量 CHF 5993 BDP/FF/GB 200 后 B17MP 的最后可量化时间点 (AUC0-t) /6/12.5 μg 和 BDP HFA（QVAR REDIHALER®，BDP 80 μg）； |
从给药前到给药后 24 小时
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单次吸入剂量 CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 μg 和 BDP HFA（QVAR REDIHALER®，BDP 80 μg）后 BDP 的最大血浆浓度（Cmax）；
大体时间：从给药前到给药后 24 小时
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CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 µg pMDI 与 BDP HFA（QVAR REDIHALER®，BDP 80 µg）： 比较单次吸入剂量 CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 后 BDP 的全身暴露作为 B17MP 的最大血浆浓度 (Cmax) μg 和 BDP HFA（QVAR REDIHALER®，BDP 80 μg）； |
从给药前到给药后 24 小时
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单次吸入剂量 CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 μg 和 BDP HFA（QVAR REDIHALER®，BDP 80 μg）后 B17MP 的最大血浆浓度（Cmax）；
大体时间：从给药前到给药后 24 小时
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CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 µg pMDI 与 BDP HFA（QVAR REDIHALER®，BDP 80 µg）： 将单次吸入剂量 CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 后 B17MP 的全身暴露与 B17MP 的最大血浆浓度 (Cmax) 进行比较 μg 和 BDP HFA（QVAR REDIHALER®，BDP 80 μg）； |
从给药前到给药后 24 小时
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t 单次吸入剂量 CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 μg 和 BDP HFA（QVAR REDIHALER®，BDP 80 μg）后 BDP 的最大值；
大体时间：从给药前到给药后 24 小时
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CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 µg pMDI 与 BDP HFA（QVAR REDIHALER®，BDP 80 µg）： 比较单次吸入剂量 CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 后对 BDP 的全身暴露作为 t max μg 和 BDP HFA（QVAR REDIHALER®，BDP 80 μg）； |
从给药前到给药后 24 小时
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t 单次吸入剂量 CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 μg 和 BDP HFA（QVAR REDIHALER®，BDP 80 μg）后 B17MP 的最大 BDP；
大体时间：从给药前到给药后 24 小时
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CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 µg pMDI 与 BDP HFA（QVAR REDIHALER®，BDP 80 µg）： 比较单次吸入剂量 CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 后对 B17MP 的全身暴露作为 t max μg 和 BDP HFA（QVAR REDIHALER®，BDP 80 μg）； |
从给药前到给药后 24 小时
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在单次吸入剂量 CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 μg 和 BDP HFA（QVAR REDIHALER®，BDP 80 μg）后，B17MP 的浓度-时间曲线下面积从零到无穷大（AUC0-∞）；
大体时间：从给药前到给药后 24 小时
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CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 µg pMDI 与 BDP HFA（QVAR REDIHALER®，BDP 80 µg）： 在单次吸入剂量 CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 后比较全身暴露于 B17MP 的浓度-时间曲线下面积从零到无穷大 (AUC0-∞) μg 和 BDP HFA（QVAR REDIHALER®，BDP 80 μg）； |
从给药前到给药后 24 小时
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在单次吸入剂量 CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 μg 和 BDP HFA（QVAR REDIHALER®，BDP 80 μg）后，达到 B17MP 的时间；
大体时间：从给药前到给药后 24 小时
|
CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 µg pMDI 与 BDP HFA（QVAR REDIHALER®，BDP 80 µg）： 比较单次吸入剂量 CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 后 B17MP 的全身暴露时间与 B17MP 的 t1/2 μg 和 BDP HFA（QVAR REDIHALER®，BDP 80 μg）； |
从给药前到给药后 24 小时
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不良事件发生率
大体时间：通过研究完成，平均 90 天，包括筛选阶段
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具有至少一个事件的受试者的数量和百分比以及治疗紧急事件的数量。
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通过研究完成，平均 90 天，包括筛选阶段
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研究药物反应的发生率
大体时间：通过研究完成，平均 90 天，包括筛选阶段
|
具有至少一个事件的受试者的数量和百分比以及治疗紧急事件的数量。
|
通过研究完成，平均 90 天，包括筛选阶段
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收缩压和舒张压的变化
大体时间：从给药前到给药后 24 小时
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以下时间间隔内具有 QTcF 的受试者的数量和百分比将在每个给药后时间点和任何给药后时间点按治疗显示： • SBP 的给药前变化>20 mmHg； DBP 从给药前 >10 mmHg 的变化。 |
从给药前到给药后 24 小时
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12 导联心电图
大体时间：从给药前到给药后 75 分钟
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实际 QTcF（Fridericia 校正的 QT 间期）异常的受试者的数量和百分比。
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从给药前到给药后 75 分钟
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12 导联心电图
大体时间：从给药前到给药后 75 分钟
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QTcF 基线异常变化的受试者人数和百分比
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从给药前到给药后 75 分钟
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化验结果异常的参与者人数
大体时间：通过研究完成，平均 90 天，包括筛选阶段
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将评估临床化学、空腹血糖；血液学参数。
对于连续的实验室参数，实验室值和相对于基线的变化将在每次访问时使用描述性统计按治疗顺序进行总结。
对于分类实验室参数，将在每次访问时按治疗顺序生成结果频率表。
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通过研究完成，平均 90 天，包括筛选阶段
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体温异常值
大体时间：通过研究完成，平均 90 天，包括筛选阶段
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对于连续的实验室参数，实验室值和相对于基线的变化将在每次访问时使用描述性统计按治疗顺序进行总结。
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通过研究完成，平均 90 天，包括筛选阶段
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体检结果异常人数
大体时间：通过研究完成，平均 90 天，包括筛选阶段
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对于连续的实验室参数，实验室值和相对于基线的变化将在每次访问时使用描述性统计按治疗顺序进行总结。
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通过研究完成，平均 90 天，包括筛选阶段
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jelle Klein, MD、SGS Belgium NV-Clinical Pharmacology Unit
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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测试产品（T）：CHF 5993 BDP/FF/GB 200/6/12.5 µg pMDI的临床试验
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.完全的哮喘阿根廷, 白俄罗斯, 保加利亚, 捷克语, 德国, 匈牙利, 意大利, 立陶宛, 波兰, 葡萄牙, 罗马尼亚, 俄罗斯联邦, 斯洛伐克, 西班牙, 火鸡, 乌克兰, 英国