褪黑激素对膝骨关节炎患者的作用
2023年10月10日 更新者：Xiangya Hospital of Central South University
褪黑激素缓解膝骨关节炎患者疼痛的功效和安全性：一项随机、双盲、安慰剂对照试验
通过招募膝骨关节炎患者并用褪黑激素治疗他们，本研究旨在确定褪黑激素在减轻该患者群体疼痛方面的功效和安全性。
研究概览
详细说明
膝骨关节炎 (KOA) 是全世界成年人疼痛和残疾的主要原因，但针对疼痛 KOA 患者的治疗方案却不足。 目前的一线口服药物只有小到中等的益处，有些可能会产生严重的不良反应。 因此，寻找具有令人满意的疗效和可接受的副作用的新型 KOA 治疗药物非常重要。
褪黑素（N-乙酰基-5-甲氧基色胺）是一种主要由松果体分泌的吲哚胺，由氨基酸色氨酸通过衍生化反应生成。 有大量实验和临床数据支持褪黑激素的镇痛作用。 在实验研究中，褪黑激素以剂量依赖性方式显示出有效的镇痛作用。 临床研究表明，褪黑激素对患有纤维肌痛、肠易激综合征和偏头痛等慢性疼痛疾病的人具有镇痛作用。 在一项动物 OA 研究中，研究人员发现褪黑激素可以逆转疼痛行为和滑膜炎症，并下调滑膜中与疼痛敏化相关的神经介质。 这些发现表明褪黑激素可能对治疗骨关节炎相关疼痛有效。 然而，缺乏来自人体研究的高质量临床证据。
研究人员提议进行一项随机、双盲、安慰剂对照试验，以检验口服褪黑激素 12 周治疗对 KOA 患者疼痛和功能的有效性和安全性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
100
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Dongxing Xie, MD, PhD
- 电话号码：+8615200871008
- 邮箱：xdx1024@csu.edu.cn
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄在40岁到80岁之间。
- 膝关节骨关节炎符合美国风湿病学会 (ACR) 临床标准。
- 膝盖疼痛持续 3 个月或更长时间，且西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数 (WOMAC) 疼痛分量表（标准化范围为 0-20）得分为 7 或更高。
- Kellgren-Lawrence（吉隆坡）2 级或 3 级。
- 愿意并且能够提供书面知情同意书。
排除标准：
- 过去两周内使用过非甾体抗炎药或其他镇痛药。
- 过去三个月内注射皮质类固醇或过去六个月食指膝注射玻尿酸史。
- 过去 12 个月内有食指膝关节镜检查或开放手术史。
- 有索引膝关节置换史或计划在 3 个月内接受此类手术。
- 食指膝部有严重受伤史。
- 由炎症、自身免疫、肿瘤性疾病或其他疾病引起的食指膝关节疼痛。
- 肝肾功能异常，指丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶>正常上限两倍，或血尿素氮或血清肌酐>正常上限两倍。
- 严重心肺疾病。
- 未控制的高血压或糖尿病。
- 恶性肿瘤的诊断。
- 怀孕或考虑怀孕或哺乳。
- 注册前 30 天内任何使用褪黑激素补充剂的情况。
- 对褪黑素或其制剂过敏。
- 任何抗抑郁/精神药物的使用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：口服褪黑激素补充剂
干预组的参与者每晚睡前服用一粒 3 毫克褪黑激素片
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每晚睡前服用一片 3 毫克褪黑激素片，持续 12 周
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安慰剂比较：安慰剂
对照组将在每晚睡前服用一粒外观相同的惰性安慰剂片剂
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每天晚上睡前服用一粒安慰剂药片，外观与褪黑素药片相同，持续 12 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数 (WOMAC) 疼痛评分。
大体时间：基线，第 12 周
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WOMAC 是一种自我管理的针对特定疾病的问卷，用于评估 OA 症状的严重程度。
WOMAC的可靠性和有效性已在多项临床试验中得到证实。
WOMAC分量表由疼痛（5个项目）、僵硬（2个项目）和身体功能（17个项目）组成。
每个项目的评分范围为 0 至 4，疼痛、僵硬和功能分量表的总分分别为 0-20、0-8 和 0-68。
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基线，第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数 (WOMAC) 疼痛评分。
大体时间：基线，第 2、4、6、8 和 10 周
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WOMAC 是一种自我管理的针对特定疾病的问卷，用于评估 OA 症状的严重程度。
该指标的信度和效度已在多项临床试验中得到证实。
WOMAC分量表由疼痛（5个项目）、僵硬（2个项目）和身体功能（17个项目）组成。
每个项目的评分范围为 0 至 4，疼痛、僵硬和功能分量表的总分分别为 0-20、0-8 和 0-68。
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基线，第 2、4、6、8 和 10 周
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视觉模拟评分 (VAS) 上的膝盖疼痛。
大体时间：基线，第 2、4、6、8、10 和 12 周
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膝盖疼痛将通过 VAS 进行评估，范围为 0 至 100，其中 0 表示“无疼痛”，100 表示“非常严重疼痛”。
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基线，第 2、4、6、8、10 和 12 周
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西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数 (WOMAC) 总分。
大体时间：基线，第 2、4、6、8、10 和 12 周
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WOMAC 是一种自我管理的针对特定疾病的问卷，用于评估 OA 症状的严重程度。
该指标的信度和效度已在多项临床试验中得到证实。
WOMAC分量表由疼痛（5个项目）、僵硬（2个项目）和身体功能（17个项目）组成。
每个项目的评分范围为 0 至 4，疼痛、僵硬和功能分量表的总分分别为 0-20、0-8 和 0-68。
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基线，第 2、4、6、8、10 和 12 周
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西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数 (WOMAC) 硬度评分。
大体时间：基线，第 2、4、6、8、10 和 12 周
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WOMAC 是一种自我管理的针对特定疾病的问卷，用于评估 OA 症状的严重程度。
该指标的信度和效度已在多项临床试验中得到证实。
WOMAC分量表由疼痛（5个项目）、僵硬（2个项目）和身体功能（17个项目）组成。
每个项目的评分范围为 0 至 4，疼痛、僵硬和功能分量表的总分分别为 0-20、0-8 和 0-68。
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基线，第 2、4、6、8、10 和 12 周
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西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数 (WOMAC) 功能评分。
大体时间：基线，第 2、4、6、8、10 和 12 周
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WOMAC 是一种自我管理的针对特定疾病的问卷，用于评估 OA 症状的严重程度。
该指标的信度和效度已在多项临床试验中得到证实。
WOMAC分量表由疼痛（5个项目）、僵硬（2个项目）和身体功能（17个项目）组成。
每个项目的评分范围为 0 至 4，疼痛、僵硬和功能分量表的总分分别为 0-20、0-8 和 0-68。
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基线，第 2、4、6、8、10 和 12 周
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患者骨关节炎整体评估 (PGA-OA)。
大体时间：基线，第 2、4、6、8、10 和 12 周
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PGA-OA 评分将使用 100 mm 视觉模拟量表进行评估（越高越差）。
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基线，第 2、4、6、8、10 和 12 周
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医院焦虑和抑郁量表（HADS）。
大体时间：基线，第 2、4、6、8、10 和 12 周
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HADS 是一个自我报告量表，包含 14 个项目。
其中，7 人评估抑郁症状，7 人评估焦虑症状。
每个领域的得分范围为0到21。
分数越高意味着焦虑或抑郁的程度越高。
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基线，第 2、4、6、8、10 和 12 周
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匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI)。
大体时间：基线，第 2、4、6、8、10 和 12 周
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PSQI 是一份自评问卷，用于评估 1 个月间隔内的睡眠质量和睡眠障碍。
PSQI由19项自我评估组成，分为七个维度（睡眠质量、入睡、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、安眠药物和日间功能障碍）。
每个维度的得分从0到3分，PSQI的总分是七个维度的分数之和，范围从0到21（越高越差）。
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基线，第 2、4、6、8、10 和 12 周
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计时启动测试 (TUG)。
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
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TUG 是专门针对膝关节和髋关节 OA 的功能表现测量。
TUG 直接评估个人在转换过程中转移、行走和保持平衡的能力。
TUG 评估参与者从标准高度的椅子上站起来、行走 3 m、转身并返回椅子、再次坐下所需的时间。
TUG 对老年人的功能测试具有良好的评估者间和评估者内信度和效度。
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基线，第 4、8 和 12 周
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20 米步行测试。
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
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建议进行 20 米步行测试来评估膝关节骨关节炎患者的身体功能。
参与者将被指示以平常的步行速度从起点步行到终点，距离标记为 20 米。
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基线，第 4、8 和 12 周
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椅站测试。
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
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椅站测试将使用座高47厘米的标准椅子。
参与者以坐姿开始测试，双臂交叉于胸前，并被要求在 30 秒内尽可能多次地站起来并返回到初始坐姿。
已完成的椅架总数在两次试验中取平均值并用于分析。
椅立重复次数越多，表现越好。
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基线，第 4、8 和 12 周
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超声评估膝关节滑膜炎。
大体时间：基线，第 12 周
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参与者仰卧且膝盖弯曲 30° 时，将对双膝进行评估。
将根据风湿病结果测量 (OMERACT) 图集扫描髌上囊。
将使用 OMERACT-7 定义评估滑膜肥大和积液。
最大滑膜厚度和积液深度将使用纵轴以毫米为单位测量。
根据欧洲抗风湿病联盟（EULAR）标准，滑膜肥厚定义为滑膜厚度≥4 mm，关节积液定义为积液深度≥4 mm。
将使用半定量分级系统对纵向和横向滑膜中观察到的功率多普勒信号 (PDS) 进行评分，评分范围为 0 至 3（0 = 不存在，1 = 轻度，2 = 中度，3 = 显着或严重） 。
如果任一膝盖存在这些特征，则参与者将被定义为患有滑膜肥大或 PDS。
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基线，第 12 周
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C反应蛋白（CRP）。
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
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血液样本将在基线和后续访视后禁食过夜后的早晨采集。
测定血清中CRP的水平。
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基线，第 4、8 和 12 周
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微生物群多样性和组成。
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
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将在基线和后续访视时收集粪便和唾液样本。
微生物多样性将通过香农多样性指数进行量化，微生物群组成将在门、科和属等不同层面上进行鉴定。
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基线，第 4、8 和 12 周
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不良事件和严重不良事件的发生率。
大体时间：第 2、4、6、8、10 和 12 周
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将测量和记录不良事件和严重不良事件。
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第 2、4、6、8、10 和 12 周
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SF-12 调查问卷。
大体时间：基线，第 2、4、6、8、10 和 12 周
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SF-12问卷包括8个多项目领域（即身体功能、社会功能、角色情感、角色身体、身体疼痛、一般健康、心理健康和活力）。
这些可以合并为 2 个汇总测量（即身体和精神成分汇总测量）。
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基线，第 2、4、6、8、10 和 12 周
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抢救药品消耗。
大体时间：第 2、4、6、8、10 和 12 周
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患者将被允许使用对乙酰氨基酚作为救援药物，救援药物的消耗量将在每次就诊时记录在每日日志中。
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第 2、4、6、8、10 和 12 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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简短的身体表现电池 (SPPB) 分数。
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
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SPPB 是一种标准化、可重复的全身身体机能测量方法，已在体弱的老年人中得到验证，可预测各种临床结果。
它由 3 个部分组成：站立平衡测试、步态速度（4 米步行）测试和力量测试（完成 5 次椅子起立的时间）。
每个部分的评分为0-4，总分范围为0-12，分数越低表明身体功能障碍越严重。
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基线，第 4、8 和 12 周
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握力。
大体时间：基线，第 4、8 和 12 周
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参与者惯用手的握力将使用经过校准的 Jamar 测力计测量，参与者处于坐姿（Patterson Medical, Ltd.）。
英国诺丁汉郡）。
每隔 10 秒进行 3 次握力测量，将 3 次测量的最大值作为参与者的最终握力。
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基线，第 4、8 和 12 周
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骨矿物质密度（BMD）。
大体时间：基线，第 12 周
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训练有素的技术人员将测量所有参与者的 BMD。
全身BMD和腰椎、骨盆、躯干、股骨颈、转子和病房三角处的特定部位BMD都将被测量。
双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描结果将报告为 BMD 的绝对值 (g/cm2)。
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基线，第 12 周
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基于 DXA 的全身肌肉质量。
大体时间：基线，第 12 周
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身体成分的评估可以深入了解营养状况和功能能力。
它有助于了解健康和疾病的发育起源中的营养以及监测治疗干预措施。
将使用 DXA 测量全身肌肉质量。
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基线，第 12 周
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基于 DXA 的全身脂肪量。
大体时间：基线，第 12 周
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身体成分的评估可以深入了解营养状况和功能能力。
它有助于了解健康和疾病的发育起源中的营养以及监测治疗干预措施。
将使用 DXA 测量全身脂肪量。
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基线，第 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Chao Zeng, MD, PhD、Xiangya Hospital of Central South University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2023年10月1日
初级完成 (估计的)
2024年9月30日
研究完成 (估计的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2023年8月8日
首先提交符合 QC 标准的
2023年8月21日
首次发布 (实际的)
2023年8月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月10日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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