激素 (SONIA) 受体阳性晚期乳腺癌的一线或二线内分泌治疗加 CDK4/6
2023年8月16日 更新者：Borstkanker Onderzoek Groep
BOOG 2017-03：激素受体阳性晚期乳腺癌的一线或二线内分泌治疗加 CDK 4/6 抑制 - SONIA 研究
鉴于将 CDK 4/6 添加到一线而不是二线内分泌治疗中的疗效不确定，该项目的目的是评估芳香化酶抑制剂加 CDK 4/6 的顺序是否在一线，然后是氟维司群在二线优于一线芳香化酶抑制剂然后二线氟维司群加 CDK4/6 的序列。
研究概览
详细说明
将细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 (CDK 4/6) 抑制剂与激素受体 (HR) 阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性晚期乳腺癌的内分泌治疗相结合，已证明可显着改善进展- 自由生存。 然而，没有证据表明这种组合策略可以提高总体生存率。 此外，尚未确定将或不会从药物组合中受益的特定亚组。 这意味着在临床实践中部署 CDK 4/6 抑制剂的最佳策略尚不清楚。 由于 CDK 4/6 抑制剂价格昂贵且可能产生毒性作用，因此确定最佳治疗策略以避免过度治疗和治疗不足非常重要。
SONIA 试验是一项由研究者发起的多中心随机 III 期研究。 本研究的主要目的是评估在一线使用非甾体芳香化酶抑制剂联合 CDK 4/6 抑制治疗，然后在二线治疗进展时使用氟维司群（策略 A）与一线使用非甾体芳香化酶抑制剂，随后在二线使用氟维司群联合 CDK4/6 抑制剂（策略 B）。 主要终点是两条线后的无进展生存期（PFS2），次要终点包括总生存期、生活质量、安全性和生物标志物分析。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1050
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alkmaar、荷兰
- Noordwestziekenhuisgroep
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Almelo、荷兰
- ZGT
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Almere、荷兰
- Flevoziekenhuis
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Amersfoort、荷兰
- Meander Medisch Centrum
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Amstelveen、荷兰
- Ziekenhuis Amstelland
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Amsterdam、荷兰
- AMC
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Amsterdam、荷兰
- OLVG
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Amsterdam、荷兰
- BovenIJ Ziekenhuis
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Amsterdam、荷兰、1081 HV
- VUmc
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Amsterdam、荷兰、1066 CX
- Nki - Avl
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Apeldoorn、荷兰
- Gelre Ziekenhuizen
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Arnhem、荷兰
- Rijnstate
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Assen、荷兰
- Wilhelmina ziekenhuis
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Beverwijk、荷兰
- Rode Kruis Ziekenhuis
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Bilthoven、荷兰
- Alexander Monro Ziekenhuis
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Boxmeer、荷兰
- Maasziekenhuis Pantein
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Breda、荷兰
- Amphia
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Capelle Aan Den IJssel、荷兰
- IJsselland
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Delft、荷兰
- Reinier de Graaf
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Den Bosch、荷兰
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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Den Haag、荷兰
- Haaglanden Medisch Centrum
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Den Haag、荷兰
- Hagaziekenhuis
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Deventer、荷兰
- Deventer Ziekenhuis
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Dirksland、荷兰
- Van Weel-Bethesda Ziekenhuis
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Doetinchem、荷兰
- Slingeland Ziekenhuis
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Dordrecht、荷兰
- Albert Schweitzer Ziekenhuis
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Drachten、荷兰
- Nij Smellinghe
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Ede、荷兰
- Gelderse Vallei
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Eindhoven、荷兰
- Catharina Ziekenhuis
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Eindhoven、荷兰
- Maxima Medisch Centrum
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Emmen、荷兰
- Treant zorggroep
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Enschede、荷兰
- Medisch Spectrum Twente
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Geldrop、荷兰
- St. Anna Ziekenhuis
-
Goes、荷兰
- Admiraal de Ruyter
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Gorinchem、荷兰
- Rivas Beatrixziekenhuis
-
Gouda、荷兰
- Groene Hart Ziekenhuis
-
Groningen、荷兰
- Martini Ziekenhuis
-
Groningen、荷兰
- UMC Groningen
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Hardenberg、荷兰
- Ropcke Zweers
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Harderwijk、荷兰
- Sint Jansdal
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Heerenveen、荷兰
- Tjongerschans
-
Helmond、荷兰
- Elkerliek Ziekenhuis
-
Hilversum、荷兰
- Tergooi
-
Hoofddorp、荷兰
- Spaarne Gasthuis
-
Hoorn、荷兰
- Dijklander Ziekenhuis
-
Leeuwarden、荷兰
- MC Leeuwarden
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Leiden、荷兰
- LUMC
-
Leiden、荷兰
- Alrijne ziekenhuis
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Nieuwegein、荷兰
- St. Antonius
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Nijmegen、荷兰
- Radboudumc
-
Nijmegen、荷兰
- Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
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Roermond、荷兰
- Laurentius
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Roosendaal、荷兰
- Bravis Ziekenhuis
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Rotterdam、荷兰
- Maasstad Ziekenhuis
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Rotterdam、荷兰、3015 CE
- Erasmus MC
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Rotterdam、荷兰
- Franciscus Gasthuis & Vlietland
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Rotterdam、荷兰
- Ikazia
-
Sittard、荷兰
- Zuyderland
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Sneek、荷兰
- Antonius ziekenhuis
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Spijkenisse、荷兰
- Spijkenisse Medisch Centrum
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Terneuzen、荷兰
- ZorgSaam
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Tiel、荷兰
- Ziekenhuis Rivierenland
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Tilburg、荷兰
- Elisabeth Tweesteden
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Uden、荷兰
- Bernhoven
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Utrecht、荷兰
- UMC Utrecht
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Utrecht、荷兰
- Diakonessenhuis
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Venlo、荷兰
- VieCuri
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Weert、荷兰
- St. Jans Gasthuis
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Winterswijk、荷兰
- Streekziekenhuis Koningin Beatrix
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Zaandam、荷兰
- Zaans Medisch Centrum
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Zoetermeer、荷兰
- Langeland
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Zwolle、荷兰
- Isala
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 成年女性（≥ 18 岁），经证实诊断为乳腺腺癌，有局部区域复发或转移性疾病的证据，不适合切除或以治愈为目的的放射治疗，且临床上不适合进行化疗。
- 根据当地实验室结果，经组织学或细胞学证实诊断为雌激素受体 (ER) 表达 >10% 和/或孕激素受体 (PR) 表达 >10% 的乳腺癌。
- 除了最近开始（随机分组后 28 天内）的内分泌治疗外，先前未接受任何针对局部区域复发或转移性 HR+ 疾病的全身抗癌治疗。
非绝经后妇女必须使用 LHRH 激动剂。 绝经后状态定义为：
- 先前的双侧手术卵巢切除术，或
- 在没有 OAC 的情况下至少连续 12 个月自发停止正常月经
- 如果有疑问，筛选时血清雌二醇 <20 umol/l 和促卵泡激素 (FSH) 水平 >15 IU/L
- 根据 RECIST v.1.1（见附录 3）定义的可测量或可评估疾病或仅骨骼疾病。 仅当明确记录治疗完成后治疗部位的疾病进展时，先前照射过或接受过其他局部治疗的肿瘤病变才会被视为可测量。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-2。
足够的器官和骨髓功能定义如下：
- 主动降噪≥1,000/mm3 (1.0 x 10e9 /L)；
- 血小板≥50,000/mm3 (50 x 10e9 /L)；
- 使用该机构的方法标准计算的估计肌酐清除率≥ 30 mL/min；
- 血清总胆红素≤1.5 x ULN（如果吉尔伯特病，则≤3.0 x ULN）；
- AST 和 ALT ≤3 x ULN（如果存在肝转移，则≤5.0 x ULN）；
- 解决先前抗癌治疗或外科手术对 NCI CTCAE 版本 4.0 ≤ 1 级的所有急性毒性作用，但脱发或其他毒性不被研究者酌情考虑为患者的安全风险。
- 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
- 个人签署并注明日期的知情同意文件的证据，表明在进行任何特定于研究的活动之前，患者（或法定代表）已被告知研究的所有相关方面。
排除标准：
- 晚期、有症状、内脏扩散的患者，短期内有发生危及生命的并发症的风险（包括大量不受控制的积液（胸膜、心包、腹膜）、肺淋巴管炎和超过 50% 的肝脏受累的患者）。
- 临床症状、脑水肿和/或进行性生长表明已知的活动性不受控制或有症状的 CNS 转移、癌性脑膜炎或软脑膜疾病。 有中枢神经系统转移或脊髓受压病史的患者如果已接受局部治疗（例如放疗、立体定向手术）并且在随机分组前至少 4 周内在不使用类固醇的情况下临床稳定，则符合条件
- 先前使用芳香化酶抑制剂（即阿那曲唑、来曲唑或依西美坦）进行新辅助或辅助治疗，在治疗期间或治疗后 12 个月内疾病复发。
- 先前使用任何 CDK4/6 抑制剂治疗。
在随机分组前的最后 7 天内接受以下治疗的患者：
- 已知是 CYP3A4 抑制剂的食物或药物（即安普那韦、阿扎那韦、波普瑞韦、克拉霉素、考尼伐坦、地拉韦定、地尔硫卓、红霉素、福沙那韦、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦、米贝拉地尔、咪康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、维拉帕米、伏立康唑和葡萄柚或葡萄柚汁）；
- 已知为 CYP3A4 诱导剂的药物（即卡马西平、非尔氨酯、奈韦拉平、苯巴比妥、苯妥英、扑米酮、利福布汀、利福平、利福喷丁和圣约翰草）。
- 随机分组前 2 周内进行过大手术、化疗、放疗、任何研究药物或其他抗癌治疗。 无论何时接受放疗，≥25% 的骨髓既往接受过放疗的患者不符合条件。
- 在随机化之前诊断出任何其他恶性肿瘤，但不认为会影响患者预后且不需要任何进一步治疗的除外。 这包括但不限于充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌和宫颈原位癌。
- 基线时 QTc >480 毫秒
- 活动性炎症性肠病或慢性腹泻、短肠综合征或任何上消化道手术，包括胃切除术。
- 已知对来曲唑或阿那曲唑或其任何赋形剂或任何 palbociclib 赋形剂过敏。
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合入组进入这项研究。
- 最近或活跃的自杀意念或行为。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：策略 第一线使用 CDK4/6 抑制剂
一线使用非甾体芳香酶抑制剂（来曲唑或阿那曲唑，由主治医生决定）加 CDK4/6 抑制剂（palbociclib、ribociclib 或 abemaciclib，取决于可用性和医生的偏好），然后是二线的氟维司群。
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在晚期 HR+/HER2 中，将 CDK 4/6 抑制剂（pabociclib、ribociclib 或 abemaciclib，取决于可用性和医生的偏好）添加到一线治疗（使用非甾体芳香酶抑制剂，来曲唑或阿那曲唑）或二线治疗（使用氟维司群） - 阴性乳腺癌
其他名称：
在晚期 HR+/HER2 中，将 CDK 4/6 抑制剂（pabociclib、ribociclib 或 abemaciclib，取决于可用性和医生的偏好）添加到一线治疗（使用非甾体芳香酶抑制剂，来曲唑或阿那曲唑）或二线治疗（使用氟维司群） - 阴性乳腺癌
其他名称：
在晚期 HR+/HER2 中，将 CDK 4/6 抑制剂（pabociclib、ribociclib 或 abemaciclib，取决于可用性和医生的偏好）添加到一线治疗（使用非甾体芳香酶抑制剂，来曲唑或阿那曲唑）或二线治疗（使用氟维司群） - 阴性乳腺癌
其他名称：
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有源比较器：策略 B CDK4/6 抑制剂在二线
一线使用非甾体芳香化酶抑制剂（来曲唑或阿那曲唑，由主治医生决定），然后是二线使用氟维司群加 CDK4/6 抑制剂（palbociclib、ribociclib 或 abemaciclib，取决于可用性和医生的偏好）。
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在晚期 HR+/HER2 中，将 CDK 4/6 抑制剂（pabociclib、ribociclib 或 abemaciclib，取决于可用性和医生的偏好）添加到一线治疗（使用非甾体芳香酶抑制剂，来曲唑或阿那曲唑）或二线治疗（使用氟维司群） - 阴性乳腺癌
其他名称：
在晚期 HR+/HER2 中，将 CDK 4/6 抑制剂（pabociclib、ribociclib 或 abemaciclib，取决于可用性和医生的偏好）添加到一线治疗（使用非甾体芳香酶抑制剂，来曲唑或阿那曲唑）或二线治疗（使用氟维司群） - 阴性乳腺癌
其他名称：
在晚期 HR+/HER2 中，将 CDK 4/6 抑制剂（pabociclib、ribociclib 或 abemaciclib，取决于可用性和医生的偏好）添加到一线治疗（使用非甾体芳香酶抑制剂，来曲唑或阿那曲唑）或二线治疗（使用氟维司群） - 阴性乳腺癌
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PFS2
大体时间：直至客观疾病进展、症状恶化或二线治疗出现不可接受的毒性、死亡、违反策略或撤回同意，以先发生者为准，评估长达 60 个月
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两线治疗后的无进展生存期 (PFS2)
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直至客观疾病进展、症状恶化或二线治疗出现不可接受的毒性、死亡、违反策略或撤回同意，以先发生者为准，评估长达 60 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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操作系统
大体时间：随机化日期至因任何原因死亡的日期，评估时间长达 60 个月
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总生存期
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随机化日期至因任何原因死亡的日期，评估时间长达 60 个月
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FACT-B问卷
大体时间：调查问卷将在基线时进行，此后每三个月一次，最多 60 个月
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生活质量问卷
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调查问卷将在基线时进行，此后每三个月一次，最多 60 个月
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EQ-5D问卷
大体时间：调查问卷将在基线时进行，此后每三个月一次，最多 60 个月
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生活质量问卷
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调查问卷将在基线时进行，此后每三个月一次，最多 60 个月
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iMTA RUQ-B 问卷
大体时间：问卷调查将在基线时进行，此后每六个月进行一次，最多 60 个月
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生活质量问卷
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问卷调查将在基线时进行，此后每六个月进行一次，最多 60 个月
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根据 CTCAE v4.0 评估的 3 级或 4 级治疗相关中性粒细胞减少症的参与者人数
大体时间：通过学习完成，评估长达 60 个月
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安全评估将包括监测所有 3 级和 4 级中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数/升）
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通过学习完成，评估长达 60 个月
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根据 CTCAE v4.0 评估的 3 级或 4 级治疗相关血小板减少症的参与者人数
大体时间：通过学习完成，评估长达 60 个月
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安全性评估将包括监测所有 3 级和 4 级血小板减少症（血小板计数/L）
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通过学习完成，评估长达 60 个月
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根据 CTCAE v4.0 评估的 3 级或 4 级治疗相关性贫血的参与者人数
大体时间：通过学习完成，评估长达 60 个月
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安全评估将包括监测所有 3 级和 4 级贫血 (mmol/L)
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通过学习完成，评估长达 60 个月
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根据 CTCAE v4.0 评估的 3 级或 4 级治疗相关肝酶升高（ALAT/ASAT/AF/GGT/胆红素）的参与者人数
大体时间：通过学习完成，评估长达 60 个月
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安全性评估将包括监测所有 3 级和 4 级升高的肝酶（与正常上限相比的升高）
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通过学习完成，评估长达 60 个月
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具有 CTCAE v4.0 中定义的 3 级或 4 级治疗相关其他毒性的参与者人数
大体时间：通过学习完成，评估长达 60 个月
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安全评估将包括监测 CTCAE v4.0 中定义的所有 3 级和 4 级其他毒性
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通过学习完成，评估长达 60 个月
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通过决策模型（多状态马尔可夫模型或离散事件模拟模型）的成本效益
大体时间：进入研究后 60 个月
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双方的成本和结果将通过决策模型（多状态马尔可夫模型或离散事件模拟模型）进行评估。
成本效益将通过比较两种治疗策略的成本和效果来确定。
质量调整生命年将通过将生命年乘以这些生命年中观察到的效用分数来计算。
摩擦成本法将用于估算生产力损失的社会成本。
药物的单位成本将来自 www.medicijnkosten.nl
或 Z 指数。
住院日、门诊就诊和日间护理治疗的费用将基于荷兰成本核算手册。
其他费用将从 NZA 关税中收取。
所有费用将以欧元表示。
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进入研究后 60 个月
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反应率
大体时间：通过学习完成，评估长达 60 个月
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客观反应率
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通过学习完成，评估长达 60 个月
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等离子通过水平
大体时间：通过学习完成
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在接受 CDK4/6 抑制剂治疗的参与者的第 1 周期第 15 天（一个周期 28 天）和第 2 周期第 15 天获得的血液样本中测量的血浆 CDK4/6 抑制剂水平。
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通过学习完成
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药物基因组学
大体时间：第1周期第15天（一个周期为28天）
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在使用 CDK4/6 抑制剂治疗的第 1 个周期第 15 天（一个周期中的 28 天）获得的血液样本中的 DNA 测序。
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第1周期第15天（一个周期为28天）
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液体活检
大体时间：在第一线的基线，在第1周期第15天（一个周期为28天），在第4周期第1天，在第二线基线，在第1周期第15天（一个周期为28天），在第4周期第1天和在疾病进展
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从研究期间在 7 个时间点收集的血液样本中分离的循环肿瘤 DNA。
将研究期间和疾病进展时的突变水平与基线突变水平进行比较。
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在第一线的基线，在第1周期第15天（一个周期为28天），在第4周期第1天，在第二线基线，在第1周期第15天（一个周期为28天），在第4周期第1天和在疾病进展
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组织芯片
大体时间：在基线
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肿瘤存档 FFPE 组织块上的组织微阵列
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在基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：A. Jager, MD, PhD、Borstkanker Onderzoek Groep
- 研究主任：A E van Leeuwen-Stok, PhD、BOOG Study Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月9日
初级完成 (实际的)
2023年3月6日
研究完成 (估计的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2017年6月15日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月1日
首次发布 (实际的)
2018年2月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月16日
最后验证
2023年8月1日
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其他研究编号
- BOOG 2017-03
- 2017-002334-23 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
个人参与者数据不会与其他研究人员共享。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
CDK 4/6 抑制剂的临床试验
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...尚未招聘晚期 HR+ HER2 阴性乳腺癌
-
Region Örebro CountyHelsinki University Central Hospital; Hospital Clinic of Barcelona; University Hospital, Akershus 和其他合作者招聘中生活质量 | 晚期乳腺癌 | 转移性乳腺癌 | 毒性 | 老年患者瑞典, 芬兰, 希腊, 意大利, 挪威, 西班牙
-
The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing...招聘中
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Safeway Foundation招聘中
-
G1 Therapeutics, Inc.终止结直肠癌转移 | 化疗毒性 | 骨髓抑制-成人中国, 西班牙, 美国, 匈牙利, 英国, 波兰, 乌克兰, 意大利
-
G1 Therapeutics, Inc.招聘中广泛期小细胞肺癌西班牙, 希腊, 火鸡, 波兰, 乔治亚州, 奥地利, 比利时, 保加利亚, 德国, 匈牙利
-
G1 Therapeutics, Inc.终止小细胞肺癌美国, 克罗地亚, 比利时, 斯洛伐克, 波斯尼亚和黑塞哥维那, 北马其顿, 塞尔维亚, 斯洛文尼亚