维多珠单抗联合托法替布治疗成人溃疡性结肠炎 (UC) 的研究

纳入标准：

1. 筛查前至少 3 个月通过临床和内窥镜证据并通过组织病理学报告证实 UC 确诊。
2. 根据完整 Mayo 评分 [包括医师总体评估 (PGA)] 6 至 12 分确定的中度至重度活动性 UC，筛查时直肠出血子评分 ≥>1 且集中评估的内镜子评分 ≥2。
3. 有 UC 近端延伸至直肠的证据 [受累结肠≥15 厘米 (cm)]。
4. 患有广泛性结肠炎或全结肠炎持续时间 >8 年或左侧结肠炎持续时间 >12 年的参与者必须有记录证据证明在初次筛查访视后 12 个月内进行了监测结肠镜检查。
5. 有结直肠癌家族史、结直肠癌风险增加的个人史、年龄 >50 岁或其他已知风险因素的参与者必须及时进行结直肠癌监测。
6. 已表现出对不超过 2 种 TNF 拮抗剂的反应不足、失去反应或不耐受。
7. 如果使用皮质类固醇，则必须在筛查内窥镜检查前至少 4 周服用稳定剂量的口服皮质类固醇，每日最多 20 毫克 (mg/day) 泼尼松或等效药物，并且必须愿意遵循皮质类固醇的强制性逐渐减量从报名开始。

排除标准：

胃肠道排除标准：

1. 患有以下任何 UC 相关并发症：

   1. 急性重症UC。
   2. 参与者接受了广泛的结肠切除术、结肠次全切除术或全结肠切除术。
   3. 参与者有腹部脓肿或中毒性巨结肠的临床证据。
   4. 参与者曾接受过回肠造口术、结肠造口术或已知的固定症状性肠道狭窄。
   5. 短肠综合症。
2. 患有克罗恩病结肠炎、不确定性结肠炎、缺血性结肠炎、非甾体抗炎药 (NSAID) 诱发的结肠炎、特发性结肠炎（即与 UC 不相符的结肠炎）、放射性结肠炎、显微镜下结肠炎、结肠粘膜发育不良或未经治疗的胆汁酸吸收不良。
3. 患有未受控制的原发性硬化性胆管炎。

传染病排除标准：

1. 在筛查期间有任何活动性感染的证据。

2. 无论治疗史如何，患有活动性或潜伏性结核病 (TB)，并有以下任何一项证明：

   A。结核病史。 b. 在筛查期间进行的诊断性结核病检测结果呈阳性，定义如下： i． 一次 QuantiFERON 测试呈阳性或 2 次连续的不确定 QuantiFERON 测试或 ii. 结核菌素皮试反应≥10毫米（接受相当于> 15毫克/天泼尼松的受试者≥5毫米）。

3. 乙型肝炎病毒 (HBV) 检测呈阳性。
4. 丙型肝炎病毒 (HCV) 检测呈阳性。
5. 在首次服用研究治疗药物之前 28 天内存在艰难梭菌感染或其他肠道病原体的证据或治疗。

7. 筛查时存在活动性巨细胞病毒 (CMV) 感染的证据。

药物排除标准：

1. 在首次给药前 4 周内接受过免疫调节剂（例如，6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤和甲氨蝶呤），或在首次给药前 8 周内接受过免疫抑制剂（例如，环孢素、他克莫司）。
2. 入组前 2 周内可能干扰细胞色素 P450 基因型 3A4 (CYP3A4) 的任何药品、草药或天然保健品。

3. 已接受以下任何 UC 药物治疗：

   1. 入组前 8 周内静脉注射抗生素。
   2. 筛查内窥镜检查前 2 周内进行任何用于治疗 UC 的直肠治疗。
   3. NSAIDs 作为长期治疗，定义为每月每周至少使用 4 天（每天 > 100 毫克 (mg) 或对乙酰氨基酚和阿司匹林 > 325 毫克每天。）
4. 在入组前 4 周内接受过活病毒或活细菌疫苗，或在研究期间以及最后一次接种后 12 周内计划接种疫苗。

一般排除标准：

1. 患有以下任何心血管或血栓性疾病：

   1. 最近（过去 6 个月内）发生过脑血管意外、心肌梗塞或冠状动脉支架植入术。
   2. 最近（过去 6 个月内）中度至重度充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）。
   3. 既往有血栓事件史，包括深静脉血栓和肺栓塞。
   4. 已知的遗传性疾病容易导致高凝状态。
2. 淋巴组织增生性疾病病史，包括淋巴瘤，或提示可能患有淋巴组织增生性疾病的体征和症状，例如淋巴结肿大和/或脾肿大。
3. 筛选前 3 个月内需要全身麻醉的外科手术或计划在研究期间进行大手术。
4. 筛选前 ≤4 周的任何研究程序。