Une étude sur le védolizumab avec le tofacitinib chez des adultes atteints de colite ulcéreuse (CU)

Critère d'intégration:

1. Possède un diagnostic confirmé de CU établi au moins 3 mois avant le dépistage, par des preuves cliniques et endoscopiques et corroboré par un rapport histopathologique.
2. Présente une CU modérément à sévèrement active, déterminée par un score Mayo complet [y compris l'évaluation globale du médecin (PGA)] de 6 à 12 avec un sous-score de saignement rectal ≥> 1 et un sous-score endoscopique évalué centralement ≥2 lors du dépistage.
3. Présente des signes de CU s'étendant de manière proximale au rectum [≥15 centimètres (cm) du côlon impliqué].
4. Les participants atteints d'une colite étendue ou d'une pancolite d'une durée > 8 ans ou d'une colite gauche > 12 ans doivent avoir des preuves documentées qu'une coloscopie de surveillance a été réalisée dans les 12 mois suivant la visite de dépistage initiale.
5. Les participants ayant des antécédents familiaux de cancer colorectal, des antécédents personnels de risque accru de cancer colorectal, un âge > 50 ans ou d'autres facteurs de risque connus doivent être à jour sur la surveillance du cancer colorectal.
6. A démontré une réponse inadéquate, une perte de réponse ou une intolérance à pas plus de 2 antagonistes du TNF.
7. Si vous utilisez des corticostéroïdes, vous devez prendre une dose stable de corticostéroïdes oraux allant jusqu'à un maximum de 20 milligrammes par jour (mg/jour) de prednisone ou équivalent pendant au moins 4 semaines avant l'endoscopie de dépistage et vous devez être prêt à suivre une diminution obligatoire des corticostéroïdes. dès l'inscription.

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion gastro-intestinale :

1. Présente l’une des complications suivantes liées à la CU :

   1. CU aiguë sévère.
   2. Le participant a subi une résection colique étendue, une colectomie sous-totale ou totale.
   3. Le participant présente des signes cliniques d'abcès abdominal ou de mégacôlon toxique.
   4. Le participant a subi une iléostomie, une colostomie ou une sténose symptomatique fixe connue de l'intestin.
   5. Syndrome de l'intestin court.
2. Souffre de colite de Crohn, de colite indéterminée, de colite ischémique, de colite induite par les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), de colite idiopathique (c'est-à-dire de colite non compatible avec la CU), de colite radique, de colite microscopique, de dysplasie de la muqueuse colique ou de malabsorption des acides biliaires non traitée.
3. A une cholangite sclérosante primitive incontrôlée.

Critères d'exclusion des maladies infectieuses :

1. Présente des signes d’une infection active lors du dépistage.

2. Souffre d'une tuberculose (TB) active ou latente, quels que soient les antécédents de traitement, comme en témoigne l'un des éléments suivants :

   un. Histoire de la tuberculose. b. Un test de diagnostic de la tuberculose effectué lors du dépistage et qui est positif, tel que défini par : i. Un test QuantiFERON positif ou 2 tests QuantiFERON successifs indéterminés ou ii. Une réaction au test cutané à la tuberculine ≥10 mm (≥5 mm chez les sujets recevant l'équivalent de >15 mg/jour de prednisone).

3. Un test positif pour le virus de l'hépatite B (VHB).
4. Un test positif pour le virus de l'hépatite C (VHC).
5. Preuve ou traitement d'une infection à Clostridium difficile ou d'un autre agent pathogène intestinal dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.

7. Preuve d'une infection active à cytomégalovirus (CMV) lors du dépistage.

Critères d'exclusion des médicaments :

1. A reçu des immunomodulateurs (par exemple, 6-mercaptopurine, azathioprine et méthotrexate) dans les 4 semaines précédant la première dose ou des immunosuppresseurs (par exemple, cyclosporine, tacrolimus) dans les 8 semaines précédant la première dose.
2. Tout médicament, médicament à base de plantes ou produit de santé naturel susceptible d'interférer avec le génotype 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4) dans les 2 semaines précédant l'inscription.

3. A reçu l’un des traitements médicaux suivants pour la CU :

   1. Antibiotiques IV dans les 8 semaines précédant l'inscription.
   2. Tout traitement rectal pour le traitement de la CU dans les 2 semaines précédant l'endoscopie de dépistage.
   3. AINS en traitement à long terme, défini comme une utilisation au moins 4 jours par semaine chaque mois (> 100 milligrammes (mg) par jour ou acétaminophène et aspirine > 325 mg par jour.)
4. A reçu un virus vivant ou un vaccin bactérien vivant dans les 4 semaines précédant l'inscription, ou une vaccination prévue pendant l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose.

Critères généraux d'exclusion :

1. Présente l’une des affections cardiovasculaires ou thrombotiques suivantes :

   1. Accident vasculaire cérébral récent (au cours des 6 derniers mois), infarctus du myocarde ou pose de stent coronaire.
   2. Insuffisance cardiaque congestive récente (au cours des 6 derniers mois) modérée à sévère (classe III ou IV de la New York Heart Association).
   3. Antécédents d'événements thrombotiques, y compris thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire.
   4. Conditions héréditaires connues qui prédisposent à l’hypercoagulabilité.
2. Antécédents de maladie lymphoproliférative, y compris lymphome, ou signes et symptômes évocateurs d'une éventuelle maladie lymphoproliférative, telle qu'une lymphadénopathie et/ou une splénomégalie.
3. Une intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale dans les 3 mois précédant le dépistage ou prévoyant de subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude.
4. Toute procédure d'investigation ≤ 4 semaines avant le dépistage.