幼年特发性关节炎患者外周血淋巴细胞的疾病亚型和治疗分析

幼年特发性关节炎（JIA）是儿童中最常见的慢性风湿病。

JIA 是一个总称，定义了多种形式的慢性关节炎，这些关节炎在 16 岁之前发病，持续六周以上，且原因不明。

根据当前的国际风湿病协会联盟分类标准 (ILAR 2003)，可以区分 JIA 的不同亚型，主要是通过一组非常有限的临床特征（疾病前六个月受影响的关节数量、关节外症状（如发烧或牛皮癣的特征）和血清学（是否存在类风湿因子，RF）。 最常诊断的 JIA 亚型是少关节型 JIA (oJIA)、多关节型 JIA (pJIA) 和系统性 JIA (sJIA)。 不太常见的亚型是附着点炎相关的 JIA、银屑病关节炎和未定义的关节炎。

与 JIA 发展相关的病理生理学机制与免疫系统细胞（如 B 细胞、T 细胞、自然杀伤 (NK) 细胞、树突状细胞 (DC)、单核细胞、中性粒细胞、浆细胞）的异常激活有关，并与促炎介质的释放，最终导致软骨和骨骼破坏以及全身表现。

JIA 通常被认为是一种 T 细胞驱动的自身免疫性疾病，但 sJIA 亚型除外，其中先天免疫细胞在疾病发病机制中发挥着核心作用。 然而，在 JIA 患者中检测到与不同靶抗原反应的自身抗体表明 B 细胞在 JIA 病理生理学中发挥着核心作用。

jia 的治疗干预从诊断开始，使用非甾体抗炎药 (NSAID)，然后使用缓解病情的抗风湿药（DMARD，最常见的是甲氨蝶呤）和/或皮质类固醇关节内注射。

NSAIDs 具有镇痛和抗炎作用。 局部皮质类固醇关节注射对滑膜炎有效，可能是单独或与 DMARD 联合治疗少关节炎的一线治疗方法。 全身给予大剂量皮质类固醇可提供良好的短期效果，特别是对于 sJIA 患者。

美国风湿病学会 (ACR) 建议尽早使用 DMARD，特别是 MTX、来氟米特和/或柳氮磺吡啶。

当 NSAID 和关节内类固醇治疗效果不足时，MTX 被认为是治疗寡聚型 JIA 和 pJIA 的首选 DMARD。

MTX 也被认为对 PsJIA 儿童有效，但轴性表现限制了 MTX 的处方，因此这些病例通常需要 TNF 抑制剂。

在 MTX 不耐受的情况下，来氟米特可用作 pJIA 的替代 DMARD。

柳氮磺吡啶推荐用于具有中度 ERA 活性并伴有活动性外周关节炎的患者，但对于骶髂关节炎而言效果不佳。

生物治疗的出现改变了许多幼年特发性关节炎患者的预后，他们的病情在传统合成疾病缓解抗风湿药物（csDMARD）（主要是甲氨蝶呤）上没有得到充分改善，或者因此出现副作用。 TNF-α抑制剂，如依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗广泛用于治疗幼年特发性关节炎。 事实上，依那西普是包括英国在内的许多国家最常用于治疗幼年特发性关节炎的生物制剂之一。 (19) 其他生物制剂包括托珠单抗、阿那白滞素和卡那奴单抗、阿巴西普和利妥昔单抗。 生物制剂的功效因疾病亚型而异。

大多数健康的儿童在生命的最初几年都会出现轻度感染。 在大多数情况下，这些发作是呼吸道或胃肠道病毒感染。 据称，与健康儿童相比，患有幼年特发性关节炎（JIA）的儿童由于其基础疾病而具有更高的感染风险。

JIA 使用的治疗方法包括皮质类固醇、缓解病情抗风湿药 (DMARD) 和生物制剂，所有这些都会增加常见轻度感染的频率以及严重和机会性感染的风险。

缓解疾病的抗风湿药 (DMARD) 通过减少炎症和预防关节损伤来帮助控制幼年特发性关节炎，从而减缓疾病的进展。

这些疗法通过抑制免疫系统发挥作用，从而导致感染，尽管越来越多的证据表明这些药物对幼年特发性关节炎儿童的有效性和安全性，但尚不清楚这些药物是否会增加感染风险，或者是否会增加感染风险。所有或仅针对特定感染。

此外，疾病的严重程度与治疗强度之间存在比例关系，这种关联可能在评估感染易感性时构成混杂因素。

除了新的发现之外，关于控制感染的免疫细胞的改变的可用数据仍然很少。