Analyse af perifere blodlymfocytter hos patienter med juvenil idiopatisk arthritis med hensyn til sygdomsundertyper og terapi

Juvenil idiopatisk arthritis (JIA) er den mest almindelige kroniske gigtsygdom hos børn.

JIA er en paraplybetegnelse, der definerer flere former for kronisk gigt med en debut før 16 års alderen, vedvarer i mere end seks uger og med en ukendt årsag.

Baseret på de nuværende klassifikationskriterier for International League of Associations in Rheumatology (ILAR 2003) kan forskellige undertyper af JIA skelnes, i det væsentlige ved et meget begrænset sæt af kliniske træk (antal påvirkede led i de første seks måneder af sygdom, ekstraartikulære manifestationer som feber eller træk ved psoriasis) og serologi (tilstedeværelse eller fravær af rheumatoid faktor, RF). De hyppigst diagnosticerede JIA-undertyper er oligoartikulær JIA (oJIA), polyartikulær JIA (pJIA) og systemisk JIA (sJIA). Mindre hyppigt forekommende undertyper er enthesitis-relateret JIA, psoriasisarthritis og udefineret arthritis.

De patofysiologiske mekanismer forbundet med JIA-udvikling er relateret til en unormal aktivering af immunsystemceller såsom B-celler, T-celler, naturlige dræberceller (NK), dendritiske celler (DC'er), monocytter, neutrofiler, plasmaceller og til produktion og frigivelse af pro-inflammatoriske mediatorer, der i sidste ende fører til brusk- og knogledestruktion og systemiske manifestationer.

JIA er klassisk blevet betragtet som en T-celledrevet autoimmun sygdom, bortset fra sJIA subtype, hvor medfødte immunceller har en central rolle i sygdomspatogenese. Påvisningen af ​​autoantistoffer, der reagerer med forskellige målantigener hos JIA-patienter, antyder imidlertid en central rolle for B-celler i JIA-patofysiologien.

Terapeutisk intervention af jia begynder ved diagnose med non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) efterfulgt af sygdomsmodificerende anti-gigtlægemidler (DMARD'er, oftest methotrexat) og/eller kortikosteroid intraartikulær injektion.

NSAID'er har både smertestillende og antiinflammatoriske virkninger. Lokale kortikosteroidledinjektioner er effektive ved synovitis og kan være en førstelinjebehandling for oligoarthritis alene eller som supplement til DMARDs. Systemisk administration af højdosis kortikosteroider giver god korttidseffekt, især hos sJIA-patienter.

American College of Rheumatology (ACR) anbefaler tidlig brug af DMARDs, specifikt MTX, leflunomid og/eller sulfasalazin.

MTX anses for at være førstevalgs-DMARD til oligo- og pJIA, når NSAID'er og intraartikulære steroider er utilstrækkelige.

MTX anses også for at være effektivt hos børn med PsJIA, selvom de aksiale manifestationer begrænser ordination af MTX, og derfor er TNF-hæmmere typisk påkrævet i disse tilfælde.

Leflunomid kan anvendes som en alternativ DMARD til pJIA i tilfælde af MTX-intolerance.

Sulfasalazin anbefales til patienter med moderat aktivitet af ERA med aktiv perifer arthritis, men er ineffektiv i tilfælde af sacroiliitis.

Fremkomsten af ​​biologiske behandlinger har ændret prognosen for mange JIA-patienter, hvis tilstand ikke forbedredes tilstrækkeligt på konventionelle syntetiske sygdomsmodificerende anti-rheumatiske lægemidler (csDMARDs), hovedsageligt methotrexat, eller oplevede bivirkninger på grund af dem. TNF-α-hæmmere, såsom etanercept, adalimumab, infliximab er meget udbredt i JIA. Faktisk er etanercept et af de hyppigst ordinerede biologiske lægemidler til JIA i mange lande, herunder Storbritannien. (19) Andre biologiske lægemidler omfatter tocilizumab, anakinra og canakinumab, abatacept og rituximab. Effektiviteten af ​​biologiske lægemidler varierer afhængigt af sygdomsundertypen.

De fleste raske børn har episoder med milde infektioner i de første leveår. I de fleste tilfælde er disse episoder luftvejs- eller gastrointestinale virusinfektioner. Børn med juvenil idiopatisk arthritis (JIA) har angiveligt en højere risiko for infektion sammenlignet med raske børn på grund af deres underliggende tilstand.

Behandlinger, der anvendes i JIA, omfatter kortikosteroider, sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (DMARDs) og biologiske midler, som alle kan øge hyppigheden af ​​almindelige milde infektioner og risikoen for alvorlige og opportunistiske infektioner.

Sygdomsmodificerende anti-rheumatiske lægemidler (DMARD'er) hjælper med at håndtere JIA ved at reducere inflammation og forhindre ledskader, hvilket bremser udviklingen af ​​sygdommen.

Disse terapier virker ved at undertrykke immunsystemet, hvilket kan føre til infektion, på trods af voksende evidens for disse lægemidlers effektivitet og sikkerhed for børn med JIA, er det uklart, om disse midler øger risikoen for infektioner - eller om risikoen er øget til alle eller kun specifikke infektioner.

Desuden er der en proportional sammenhæng mellem sværhedsgraden af ​​sygdommen og intensiteten af ​​den administrerede behandling, og denne sammenhæng kan udgøre en forvirrende faktor ved vurdering af modtagelighed for infektioner.

Udover nye resultater er der stadig få data tilgængelige vedrørende ændringen af ​​immunceller, som kontrollerer infektion.