Analyse des lymphocytes du sang périphérique chez les patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique en ce qui concerne les sous-types de maladie et le traitement

L'arthrite juvénile idiopathique (AJI) est la maladie rhumatismale chronique la plus courante chez les enfants.

L’AJI est un terme générique définissant plusieurs formes d’arthrite chronique apparaissant avant l’âge de 16 ans, persistant plus de six semaines et de cause inconnue.

Sur la base des critères de classification actuels de la Ligue internationale des associations de rhumatologie (ILAR 2003), différents sous-types d'AJI peuvent être distingués, essentiellement par un ensemble très limité de caractéristiques cliniques (nombre d'articulations touchées dans les six premiers mois de la maladie, manifestations telles que fièvre ou signes de psoriasis) et sérologiques (présence ou absence de facteur rhumatoïde, FR). Les sous-types d’AJI les plus fréquemment diagnostiqués sont l’AJI oligoarticulaire (AJIo), l’AJI polyarticulaire (AJIp) et l’AJI systémique (AJIs). Les sous-types moins fréquents sont l'AJI liée à l'enthésite, le rhumatisme psoriasique et l'arthrite indéfinie.

Les mécanismes physiopathologiques associés au développement de l'AJI sont liés à une activation anormale des cellules du système immunitaire telles que les cellules B, les cellules T, les cellules tueuses naturelles (NK), les cellules dendritiques (DC), les monocytes, les neutrophiles, les plasmocytes, ainsi qu'à la production et libération de médiateurs pro-inflammatoires qui conduisent finalement à la destruction du cartilage et des os et à des manifestations systémiques.

L’AJI a été classiquement considérée comme une maladie auto-immune induite par les lymphocytes T, à l’exception du sous-type sJIA, dans lequel les cellules immunitaires innées jouent un rôle central dans la pathogenèse de la maladie. Cependant, la détection d’autoanticorps réagissant avec différents antigènes cibles chez les patients atteints d’AJI suggère un rôle central des cellules B dans la physiopathologie de l’AJI.

L'intervention thérapeutique du jia commence dès le diagnostic avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) suivis de médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM, le plus souvent du méthotrexate) et/ou d'une injection intra-articulaire de corticostéroïdes.

Les AINS obtiennent des effets à la fois analgésiques et anti-inflammatoires. Les injections articulaires locales de corticostéroïdes sont efficaces dans les synovites et peuvent constituer un traitement de première intention de l'oligoarthrite, seules ou en complément des DMARD. L'administration systémique de corticostéroïdes à forte dose fournit un bon effet à court terme, en particulier chez les patients atteints d'AJIs.

L'American College of Rheumatology (ACR) recommande l'utilisation précoce des DMARD, en particulier du MTX, du léflunomide et/ou de la sulfasalazine.

Le MTX est considéré comme le DMARD de premier choix pour les oligo- et les AJIp lorsque les AINS et les stéroïdes intra-articulaires sont insuffisants.

Le MTX est également considéré comme efficace chez les enfants atteints d'AJIPS, bien que les manifestations axiales limitent la prescription de MTX et que des inhibiteurs du TNF soient donc généralement nécessaires dans ces cas.

Le léflunomide peut être utilisé comme traitement de fond alternatif pour l'AJIp en cas d'intolérance au MTX.

La sulfasalazine est recommandée chez les patients présentant une activité modérée de l'ERA avec une arthrite périphérique active, mais est inefficace en cas de sacro-iliite.

L’émergence de traitements biologiques a modifié le pronostic de nombreux patients atteints d’AJI, dont l’état ne s’est pas amélioré de manière adéquate avec les médicaments antirhumatismaux de synthèse conventionnels (csDMARD), principalement le méthotrexate, ou qui ont subi des effets secondaires à cause de ceux-ci. Les inhibiteurs du TNF-α, tels que l'étanercept, l'adalimumab, l'infliximab, sont largement utilisés dans l'AJI. En fait, l’étanercept est l’un des produits biologiques les plus fréquemment prescrits pour l’AJI dans de nombreux pays, dont le Royaume-Uni. (19) Les autres produits biologiques comprennent le tocilizumab, l'anakinra et le canakinumab, l'abatacept et le rituximab. L'efficacité des produits biologiques varie selon le sous-type de maladie.

La plupart des enfants en bonne santé connaissent des épisodes d’infections bénignes au cours des premières années de leur vie. Dans la plupart des cas, ces épisodes sont des infections virales respiratoires ou gastro-intestinales. Les enfants atteints d'arthrite juvénile idiopathique (AJI) courraient un risque d'infection plus élevé que les enfants en bonne santé en raison de leur pathologie sous-jacente.

Les traitements utilisés dans l'AJI comprennent les corticostéroïdes, les médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM) et les agents biologiques, qui peuvent tous augmenter la fréquence des infections bénignes courantes et le risque d'infections graves et opportunistes.

Les médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM) aident à gérer l'AJI en réduisant l'inflammation et en prévenant les lésions articulaires, ralentissant ainsi la progression de la maladie.

Ces thérapies agissent en supprimant le système immunitaire, ce qui peut conduire à une infection. Malgré les preuves croissantes concernant l'efficacité et la sécurité de ces médicaments pour les enfants atteints d'AJI, il n'est pas clair si ces agents augmentent le risque d'infections - ou si le risque est augmenté jusqu'à toutes ou seulement à des infections spécifiques.

De plus, il existe une relation proportionnelle entre la gravité de la maladie et l’intensité du traitement administré, et cette association pourrait constituer un facteur de confusion lors de l’évaluation de la susceptibilité aux infections.

Outre les nouvelles découvertes, il existe encore peu de données disponibles concernant l’altération des cellules immunitaires qui contrôlent l’infection.