Perifeerisen veren lymfosyyttien analyysi nuorten idiopaattista niveltulehdusta sairastavilla potilailla sairauksien alatyyppien ja hoidon osalta

Juveniili idiopaattinen niveltulehdus (JIA) on yleisin lasten krooninen reumaattinen sairaus.

JIA on kattotermi, joka määrittelee useita kroonisen niveltulehduksen muotoja, jotka alkavat ennen 16 vuoden ikää, jatkuvat yli kuusi viikkoa ja joiden syy on tuntematon.

Nykyisten International League of Associations in Rheumatology -luokituskriteerien (ILAR 2003) perusteella JIA:n eri alatyypit voidaan erottaa olennaisesti hyvin rajallisesta kliinisistä piirteistä (vaivattujen nivelten lukumäärä taudin ensimmäisen kuuden kuukauden aikana, nivelen ulkopuolinen). oireet, kuten kuume tai psoriaasin piirteet) ja serologia (reumatekijän esiintyminen tai puuttuminen, RF). Yleisimmin diagnosoidut JIA-alatyypit ovat oligoartikulaarinen JIA (oJIA), polyarticular JIA (pJIA) ja systeeminen JIA (sJIA). Harvemmin esiintyviä alatyyppejä ovat entesiittiin liittyvä JIA, psoriaattinen niveltulehdus ja määrittelemätön niveltulehdus.

JIA:n kehittymiseen liittyvät patofysiologiset mekanismit liittyvät immuunijärjestelmän solujen, kuten B-solujen, T-solujen, luonnollisten tappajasolujen (NK-solujen), dendriittisolujen (DC-solujen), monosyyttien, neutrofiilien, plasmasolujen, epänormaaliin aktivaatioon sekä tuotantoon ja proinflammatoristen välittäjien vapautuminen, mikä lopulta johtaa ruston ja luun tuhoutumiseen ja systeemisiin ilmenemismuotoihin.

JIA:ta on perinteisesti pidetty T-soluvetoisena autoimmuunisairautena, lukuun ottamatta sJIA-alatyyppiä, jossa synnynnäisillä immuunisoluilla on keskeinen rooli taudin patogeneesissä. Erilaisten kohdeantigeenien kanssa reagoivien autovasta-aineiden havaitseminen JIA-potilailla viittaa kuitenkin B-solujen keskeiseen rooliin JIA-patofysiologiassa.

Jian terapeuttinen interventio alkaa diagnoosin yhteydessä ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID), joita seuraa sairautta modifioivilla reumalääkkeillä (DMARD:illa, useimmiten metotreksaatti) ja/tai nivelensisäisellä kortikosteroidi-injektiolla.

Tulehduskipulääkkeillä on sekä analgeettisia että anti-inflammatorisia vaikutuksia. Paikalliset kortikosteroidin nivelinjektiot ovat tehokkaita niveltulehduksissa ja voivat olla ensilinjan hoito oligoartriittiin yksin tai DMARD-lääkkeiden lisäksi. Suuriannoksisten kortikosteroidien systeeminen antaminen tarjoaa hyvän lyhytaikaisen vaikutuksen erityisesti sJIA-potilailla.

American College of Rheumatology (ACR) suosittelee DMARD-lääkkeiden, erityisesti MTX:n, leflunomidin ja/tai sulfasalatsiinin, varhaista käyttöä.

MTX:ää pidetään ensisijaisena DMARD-lääkkeenä oligo- ja pJIA-hoitoon, kun tulehduskipulääkkeet ja nivelensisäiset steroidit ovat riittämättömiä.

MTX:n katsotaan myös olevan tehokas lapsilla, joilla on PsJIA, vaikka aksiaaliset oireet rajoittavat MTX:n määräämistä, joten näissä tapauksissa tarvitaan tyypillisesti TNF-estäjiä.

Leflunomidia voidaan käyttää vaihtoehtoisena DMARD-lääkkeenä pJIA:lle MTX-intoleranssin tapauksissa.

Sulfasalatsiinia suositellaan potilaille, joilla on kohtalainen ERA aktiivisuus ja joilla on aktiivinen perifeerinen niveltulehdus, mutta se on tehoton sakroiliiitin tapauksessa.

Biologisten hoitojen ilmaantuminen on muuttanut ennustetta monilla JIA-potilailla, joiden tila ei parantunut riittävästi perinteisillä synteettisillä sairauksia modifioivilla reumalääkkeillä (csDMARD:illa), pääasiassa metotreksaatilla, tai kokenut niistä johtuvia sivuvaikutuksia. TNF-a:n estäjiä, kuten etanersepti, adalimumabi, infliksimabi, käytetään laajalti JIA:ssa. Itse asiassa etanersepti on yksi useimmissa JIA:n hoitoon määrätyistä biologisista lääkkeistä monissa maissa, mukaan lukien Yhdistyneessä kuningaskunnassa. (19) Muita biologisia aineita ovat tosilitsumabi, anakinra ja kanakinumabi, abatasepti ja rituksimabi. Biologisten lääkkeiden teho vaihtelee sairauden alatyypistä riippuen.

Useimmilla terveillä lapsilla on lieviä infektioita ensimmäisten elinvuosien aikana. Useimmissa tapauksissa nämä jaksot ovat hengitysteiden tai maha-suolikanavan virusinfektioita. Lapsilla, joilla on juveniili idiopaattinen niveltulehdus (JIA), väitetään olevan suurempi infektioriski verrattuna terveisiin lapsiin heidän perussairautensa vuoksi.

JIA:ssa käytettyjä hoitoja ovat kortikosteroidit, sairautta modifioivat reumalääkkeet (DMARD) ja biologiset aineet, jotka kaikki voivat lisätä yleisten lievien infektioiden esiintyvyyttä ja vakavien ja opportunististen infektioiden riskiä.

Tautia modifioivat reumalääkkeet (DMARD) auttavat hallitsemaan JIA:ta vähentämällä tulehdusta ja estämällä nivelvaurioita, mikä hidastaa taudin etenemistä.

Nämä hoidot vaikuttavat tukahduttamalla immuunijärjestelmää, mikä voi johtaa infektioon, vaikka näiden lääkkeiden tehosta ja turvallisuudesta JIA-lapsilla on yhä enemmän näyttöä, on epäselvää, lisäävätkö nämä aineet infektioiden riskiä - vai lisääntyvätkö riskit kaikkiin tai vain tiettyihin infektioihin.

Lisäksi sairauden vakavuuden ja annetun hoidon intensiteetin välillä on suhteellinen suhde, ja tämä yhteys saattaa olla hämmentävä tekijä arvioitaessa infektioherkkyyttä.

Uusien löydösten lisäksi saatavilla on edelleen vähän tietoa infektioita hallitsevien immuunisolujen muutoksista.