Analýza lymfocytů periferní krve u pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou s ohledem na podtypy onemocnění a terapii

Juvenilní idiopatická artritida (JIA) je nejčastější chronické revmatické onemocnění u dětí.

JIA je zastřešující termín definující několik forem chronické artritidy s počátkem před dosažením věku 16 let, přetrvávající déle než šest týdnů a s neznámou příčinou.

Na základě aktuálních klasifikačních kritérií International League of Associations in Rheumatology (ILAR 2003) lze rozlišit různé podtypy JIA, v podstatě velmi omezeným souborem klinických příznaků (počet postižených kloubů v prvních šesti měsících onemocnění, extraartikulární projevy jako horečka nebo rysy psoriázy) a sérologie (přítomnost nebo nepřítomnost revmatoidního faktoru, RF). Nejčastěji diagnostikovanými podtypy JIA jsou oligoartikulární JIA (oJIA), polyartikulární JIA (pJIA) a systémová JIA (sJIA). Méně často se vyskytující podtypy jsou JIA související s entezitidou, psoriatická artritida a nedefinovaná artritida.

Patofyziologické mechanismy spojené s vývojem JIA souvisí s abnormální aktivací buněk imunitního systému, jako jsou B buňky, T buňky, přirozené zabíječské (NK) buňky, dendritické buňky (DC), monocyty, neutrofily, plazmatické buňky a produkce a uvolňování prozánětlivých mediátorů, které nakonec vedou k destrukci chrupavek a kostí a systémovým projevům.

JIA byla klasicky považována za autoimunitní onemocnění řízené T-buňkami, s výjimkou podtypu sJIA, ve kterém mají vrozené imunitní buňky ústřední roli v patogenezi onemocnění. Detekce autoprotilátek reagujících s různými cílovými antigeny u pacientů s JIA však naznačuje ústřední roli B buněk v patofyziologii JIA.

Terapeutická intervence jia začíná diagnózou nesteroidními antirevmatiky (NSAID) následovanými chorobu modifikujícími antirevmatiky (DMARDs, nejčastěji metotrexát) a/nebo kortikosteroidní intraartikulární injekcí.

NSAID mají jak analgetické, tak protizánětlivé účinky. Lokální injekce kortikosteroidů do kloubů jsou účinné u synovitidy a mohou být léčbou první volby pro oligoartritidu samotnou nebo jako doplněk k DMARD. Systémové podávání vysokých dávek kortikosteroidů poskytuje dobrý krátkodobý účinek, zejména u pacientů s sJIA.

American College of Rheumatology (ACR) doporučuje včasné použití DMARD, konkrétně MTX, leflunomidu a/nebo sulfasalazinu.

MTX je považován za DMARD první volby pro oligo- a pJIA, pokud jsou NSAID a intraartikulární steroidy nedostatečné.

MTX je také považován za účinný u dětí s PsJIA, i když axiální projevy limitují preskripci MTX, a proto jsou v těchto případech obvykle vyžadovány inhibitory TNF.

Leflunomid může být použit jako alternativa DMARD k pJIA v případech intolerance MTX.

Sulfasalazin se doporučuje u pacientů se střední aktivitou ERA s aktivní periferní artritidou, ale je neúčinný v případě sakroiliitidy.

Nástup biologické léčby změnil prognózu mnoha pacientů s JIA, jejichž stav se při užívání konvenčních syntetických chorob modifikujících antirevmatických léků (csDMARD), zejména metotrexátu, adekvátně nezlepšil, nebo kvůli nim zaznamenali vedlejší účinky. Inhibitory TNF-α, jako je etanercept, adalimumab, infliximab, jsou široce používány v JIA. Ve skutečnosti je etanercept jedním z nejčastěji předepisovaných biologických léků pro JIA v mnoha zemích, včetně Spojeného království. (19) Mezi další biologické látky patří tocilizumab, anakinra a kanakinumab, abatacept a rituximab. Účinnost biologických léků se liší v závislosti na podtypu onemocnění.

Většina zdravých dětí má epizody mírných infekcí během prvních let života. Ve většině případů se jedná o respirační nebo gastrointestinální virové infekce. Děti s juvenilní idiopatickou artritidou (JIA) mají údajně vyšší riziko infekce ve srovnání se zdravými dětmi kvůli jejich základnímu onemocnění.

Léčby používané u JIA zahrnují kortikosteroidy, chorobu modifikující antirevmatická léčiva (DMARD) a biologická činidla, z nichž všechny mohou zvýšit frekvenci běžných mírných infekcí a riziko závažných a oportunních infekcí.

Antirevmatická léčiva modifikující onemocnění (DMARD) pomáhají zvládat JIA tím, že snižují zánět a zabraňují poškození kloubů a zpomalují progresi onemocnění.

Tyto terapie fungují tak, že potlačují imunitní systém, což může vést k infekci, navzdory rostoucím důkazům o účinnosti a bezpečnosti těchto léků pro děti s JIA není jasné, zda tyto látky zvyšují riziko infekcí – nebo zda se riziko zvyšuje na všechny nebo pouze specifické infekce.

Kromě toho existuje proporcionální vztah mezi závažností onemocnění a intenzitou podávané léčby a tato souvislost může představovat matoucí faktor při hodnocení náchylnosti k infekcím.

Kromě nových zjištění je stále k dispozici málo údajů o změně imunitních buněk, které kontrolují infekci.