Análise de linfócitos do sangue periférico em pacientes com artrite idiopática juvenil em relação aos subtipos de doenças e terapia

A artrite idiopática juvenil (AIJ) é a doença reumática crônica mais comum em crianças.

AIJ é um termo genérico que define várias formas de artrite crônica com início antes dos 16 anos de idade, persistindo por mais de seis semanas e com causa desconhecida.

Com base nos actuais critérios de classificação da Liga Internacional de Associações em Reumatologia (ILAR 2003), diferentes subtipos de AIJ podem ser distinguidos, essencialmente por um conjunto muito limitado de características clínicas (número de articulações afectadas nos primeiros seis meses de doença, manifestações como febre ou características de psoríase) e sorologia (presença ou ausência de fator reumatoide, FR). Os subtipos de AIJ mais frequentemente diagnosticados são AIJ oligoarticular (AIJ), AIJ poliarticular (AIJp) e AIJ sistêmica (AIJs). Os subtipos de ocorrência menos frequente são AIJ relacionada à entesite, artrite psoriática e artrite indefinida.

Os mecanismos fisiopatológicos associados ao desenvolvimento da AIJ estão relacionados com uma ativação anormal de células do sistema imunológico, como células B, células T, células natural killer (NK), células dendríticas (DCs), monócitos, neutrófilos, células plasmáticas, e com a produção e liberação de mediadores pró-inflamatórios que levam à destruição da cartilagem e dos ossos e a manifestações sistêmicas.

A AIJ tem sido classicamente considerada uma doença autoimune causada por células T, exceto o subtipo AIJs, no qual as células imunes inatas têm um papel central na patogênese da doença. No entanto, a detecção de autoanticorpos reagindo com diferentes antígenos alvo em pacientes com AIJ sugere um papel central das células B na fisiopatologia da AIJ.

A intervenção terapêutica da jia começa no diagnóstico com anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) seguidos por medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs, mais frequentemente metotrexato) e/ou injeção intra-articular de corticosteróides.

Os AINEs obtêm efeitos analgésicos e antiinflamatórios. As injeções locais de corticosteroides nas articulações são eficazes na sinovite e podem ser um tratamento de primeira linha para a oligoartrite isoladamente ou em adição aos DMARDs. A administração sistêmica de altas doses de corticosteroides proporciona bons efeitos em curto prazo, especialmente em pacientes com AIJs.

O American College of Rheumatology (ACR) recomenda o uso precoce de DMARDs, especificamente MTX, leflunomida e/ou sulfassalazina.

O MTX é considerado o DMARD de primeira escolha para oligo e AIJ quando os AINEs e os esteróides intra-articulares são insuficientes.

O MTX também é considerado eficaz em crianças com AIJs, embora as manifestações axiais limitem a prescrição de MTX e, portanto, os inibidores de TNF sejam normalmente necessários nesses casos.

A leflunomida pode ser usada como um DMARD alternativo para AIJp em casos de intolerância ao MTX.

A sulfassalazina é recomendada para pacientes com atividade moderada de ERA com artrite periférica ativa, mas é ineficiente em caso de sacroileíte.

O surgimento de tratamentos biológicos mudou o prognóstico de muitos pacientes com AIJ, cuja condição não melhorou adequadamente com os medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença sintéticos convencionais (csDMARDs), principalmente o metotrexato, ou experimentaram efeitos colaterais por causa deles. Inibidores do TNF-α, como etanercepte, adalimumabe, infliximabe são amplamente utilizados na AIJ. Na verdade, o etanercept é um dos produtos biológicos mais frequentemente prescritos para AIJ em muitos países, incluindo o Reino Unido. (19) Outros produtos biológicos incluem tocilizumab, anakinra e canacinumab, abatacept e rituximab. A eficácia dos produtos biológicos varia dependendo do subtipo da doença.

A maioria das crianças saudáveis ​​apresenta episódios de infecções leves durante os primeiros anos de vida. Na maioria dos casos, estes episódios são infecções virais respiratórias ou gastrointestinais. Crianças com artrite idiopática juvenil (AIJ) têm um risco alegadamente maior de infecção em comparação com crianças saudáveis ​​devido à sua condição subjacente.

Os tratamentos utilizados na AIJ incluem corticosteróides, medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs) e agentes biológicos, todos os quais podem aumentar a frequência de infecções leves comuns e o risco de infecções graves e oportunistas.

Os medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs) ajudam a controlar a AIJ, reduzindo a inflamação e prevenindo danos nas articulações, retardando a progressão da doença.

Estas terapias funcionam suprimindo o sistema imunitário, o que pode levar à infecção, apesar das crescentes evidências relativas à eficácia e segurança destes medicamentos para crianças com AIJ, não está claro se estes agentes aumentam o risco de infecções - ou se o risco aumenta para todas ou apenas infecções específicas.

Além disso, existe uma relação proporcional entre a gravidade da doença e a intensidade do tratamento administrado, e esta associação pode constituir um fator de confusão na avaliação da suscetibilidade a infecções.

Além de novas descobertas, ainda há poucos dados disponíveis sobre a alteração das células do sistema imunológico que controlam a infecção.