Análisis de linfocitos de sangre periférica en pacientes con artritis idiopática juvenil con respecto a los subtipos de enfermedades y la terapia

La artritis idiopática juvenil (AIJ) es la enfermedad reumática crónica más común en los niños.

La AIJ es un término general que define varias formas de artritis crónica que comienzan antes de los 16 años, persisten durante más de seis semanas y tienen una causa desconocida.

Según los criterios de clasificación actuales de la Liga Internacional de Asociaciones de Reumatología (ILAR 2003), se pueden distinguir diferentes subtipos de AIJ, esencialmente por un conjunto muy limitado de características clínicas (número de articulaciones afectadas en los primeros seis meses de la enfermedad, articulaciones extraarticulares manifestaciones como fiebre o signos de psoriasis) y serología (presencia o ausencia de factor reumatoide, FR). Los subtipos de AIJ diagnosticados con más frecuencia son AIJ oligoarticular (AIJo), AIJ poliarticular (AIJp) y AIJ sistémica (AIJs). Los subtipos que ocurren con menos frecuencia son la AIJ relacionada con entesitis, la artritis psoriásica y la artritis indefinida.

Los mecanismos fisiopatológicos asociados al desarrollo de AIJ están relacionados con una activación anormal de células del sistema inmunológico como células B, células T, células asesinas naturales (NK), células dendríticas (DC), monocitos, neutrófilos, células plasmáticas y con la producción y liberación de mediadores proinflamatorios que en última instancia conducen a la destrucción del cartílago y el hueso y a manifestaciones sistémicas.

La AIJ se ha considerado clásicamente una enfermedad autoinmune impulsada por células T, excepto en el subtipo sJIA, en el que las células inmunes innatas tienen un papel central en la patogénesis de la enfermedad. Sin embargo, la detección de autoanticuerpos que reaccionan con diferentes antígenos diana en pacientes con AIJ sugiere un papel central de las células B en la fisiopatología de la AIJ.

La intervención terapéutica de la jia comienza en el momento del diagnóstico con fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), seguidos de fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME, con mayor frecuencia metotrexato) y/o inyección intraarticular de corticosteroides.

Los AINE obtienen efectos tanto analgésicos como antiinflamatorios. Las inyecciones articulares locales de corticosteroides son eficaces en la sinovitis y pueden ser un tratamiento de primera línea para la oligoartritis sola o además de los FAME. La administración sistémica de corticosteroides en dosis altas proporciona un buen efecto a corto plazo, especialmente en pacientes con AIJs.

El Colegio Americano de Reumatología (ACR) recomienda el uso temprano de FAME, específicamente MTX, leflunomida y/o sulfasalazina.

Se considera que el MTX es el FAME de primera elección para la oligo y la AIJp cuando los AINE y los esteroides intraarticulares son insuficientes.

También se considera que el MTX es eficaz en niños con AIJPs, aunque las manifestaciones axiales limitan la prescripción de MTX y, por lo tanto, en estos casos normalmente se requieren inhibidores del TNF.

La leflunomida se puede utilizar como FAME alternativo para la AIJp en casos de intolerancia al MTX.

La sulfasalazina se recomienda para pacientes con actividad moderada de ARE con artritis periférica activa, pero es ineficaz en caso de sacroileítis.

La aparición de tratamientos biológicos ha cambiado el pronóstico de muchos pacientes con AIJ, cuya condición no mejoró adecuadamente con los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos convencionales (csDMARD), principalmente metotrexato, o experimentaron efectos secundarios debido a ellos. Los inhibidores del TNF-α, como etanercept, adalimumab e infliximab, se utilizan ampliamente en la AIJ. De hecho, etanercept es uno de los productos biológicos recetados con más frecuencia para la AIJ en muchos países, incluido el Reino Unido. (19) Otros productos biológicos incluyen tocilizumab, anakinra y canakinumab, abatacept y rituximab. La eficacia de los productos biológicos varía según el subtipo de enfermedad.

La mayoría de los niños sanos tienen episodios de infecciones leves durante los primeros años de vida. En la mayoría de los casos, estos episodios son infecciones virales respiratorias o gastrointestinales. Los niños con artritis idiopática juvenil (AIJ) tienen supuestamente un mayor riesgo de infección en comparación con los niños sanos debido a su enfermedad subyacente.

Los tratamientos utilizados en la AIJ incluyen corticosteroides, fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) y agentes biológicos, todos los cuales pueden aumentar la frecuencia de infecciones leves comunes y el riesgo de infecciones graves y oportunistas.

Los medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) ayudan a controlar la AIJ al reducir la inflamación y prevenir el daño a las articulaciones, lo que ralentiza la progresión de la enfermedad.

Estas terapias actúan suprimiendo el sistema inmunológico, lo que puede provocar infecciones; a pesar de la creciente evidencia sobre la eficacia y seguridad de estos medicamentos para niños con AIJ, no está claro si estos agentes aumentan el riesgo de infecciones, o si el riesgo aumenta a todas o sólo a infecciones específicas.

Además, existe una relación proporcional entre la gravedad de la enfermedad y la intensidad del tratamiento administrado, y esta asociación podría constituir un factor de confusión a la hora de evaluar la susceptibilidad a las infecciones.

Además de los nuevos hallazgos, todavía hay pocos datos disponibles sobre la alteración de las células inmunitarias que controlan la infección.